乙酰半胱氨酸雾化吸入并阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的效果

(青岛大学附属医院儿童医学中心，山东 青岛 266003)

肺炎支原体感染多发于儿童群体，是小儿呼吸系统感染的常见类型，严重时易累及多个器官和系统[1-3]。学龄儿童肺炎支原体肺炎发病率较高，给学校、家庭、社会带来巨大的压力，严重影响学龄儿童的生活与学习[4-5]。临床上对于儿童肺炎支原体感染多选择广谱的抗生素阿奇霉素作为基础治疗用药[6-8]。但支原体肺炎常规抗大环内酯类药物治疗疗程一般2～4周，症状恢复较慢，咳嗽持续时间较长，疗程较长[9-10]。为进一步探讨儿童支原体肺炎的治疗效果，2016年1月—2017年9月，我科对支原体肺炎儿童在常规阿奇霉素应用的基础上，联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，取得了较好的效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科收治的肺炎支原体肺炎(普通型)病儿70例，按照随机数字表法分为对照组35例，治疗组35例。对照组男18例，女17例；年龄3～10岁，平均(6.3±0.3)岁。治疗组男19例，女16例；年龄3～10岁，平均(6.2±0.4)岁。两组病儿性别、年龄等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。病儿均符合儿科学(第8版)中支原体肺炎相关诊断标准。排除标准：难治性支原体肺炎、重症肺炎、药物过敏、其他脏器功能异常病儿。

1.2 方法

对照组静滴阿奇霉素(10 mg/kg，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批号170516)抗感染治疗，同时加3 mL生理盐水雾化治疗，每天2次，共5 d。治疗组在静脉滴注阿奇霉素抗支原体感染治疗的基础上，加用乙酰半胱氨酸(富露施，海南赞邦制药有限公司，批号BATCH 28003560)雾化吸入治疗，每天2次，每次3 mL，共5 d。

1.3 观察指标及疗效评价标准

临床观察指标：在疗程结束时比较两组病儿体温恢复正常时间、住院时间、啰音消失时间及咳嗽持续时间。临床疗效的评价标准：显效为7 d内症状体征完全或基本消失；有效为治疗7 d内症状、体征明显改善；无效为治疗7 d后症状、体征无明显改善；总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

运用SPSS 20.0统计学软件进行数据的统计和分析，计量资料以±s表示，组间比较采t检验；计数资料组间比较采用等级秩和检验或精确概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病儿临床观察指标比较

治疗组病儿体温恢复正常时间、住院时间、啰音消失时间及咳嗽持续时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(t=3.21～9.41，P<0.05)。见表 1。

表1 两组病儿临床观察指标比较 (t/d，±s)

表1 两组病儿临床观察指标比较 (t/d，±s)

组别n体温恢复时间住院时间啰音消失时间咳嗽持续时间对照组353.56±0.766.97±1.235.17±0.836.57±1.22治疗组353.15±0.435.81±0.914.37±0.725.84±1.01

2.2 两组病儿临床疗效比较

对照组及治疗组总有效率分别为94.28%、97.14%，两者比较差别没有统计学意义(P>0.05)。对照组病儿治疗结束后恶心者1例，腹痛者2例；治疗组病儿腹痛者2例。两组不良反应的发生率分别为8.57%、5.71%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

在全球范围内支原体肺炎一般每3～4年会有一次大的流行；儿童支原体肺炎的发病率近年来明显增高，高峰季节感染率可高达30%[11-13]。我国支原体肺炎的发病率也呈逐渐增高趋势，成为威胁我国青少年身体健康的一个重要疾病类型[14-15]。肺炎支原体肺部感染可以引起气道纤毛柱状上皮损害、脱落，气道黏液腺高分泌，导致黏液-纤毛系统功能受损，使气道清除功能下降[16-18]。黏蛋白是一种糖蛋白，是气道黏液中的主要成分，黏蛋白又以黏蛋白5AC(MUC5AC)最重要，在维持气道湿化、上皮细胞信号转导等方面发挥重要作用，是呼吸系统抵御外界刺激的非特异性屏障[19-21]。体外实验发现，肺炎支原体能使支气管哮喘病人体外培养的气道上皮细胞EGFR/NF-κB信号表达MUC5AC基因和黏蛋白增多；肺炎支原体可通过激活MMP-9/TGF-α/EGFR通路诱导气道上皮细胞表达黏蛋白[22-23]。

肺炎支原体能够分泌细胞毒素CARDS，也称社区获得性呼吸窘迫综合征毒素，该毒素可损伤气道上皮细胞，导致呼吸道上皮表面的微绒毛、纤毛消失[24-25]。纤毛是上皮细胞游离面伸出的粗而长的突起，广泛分布于呼吸道上皮细胞上，尤其是气管支气管上皮细胞上。纤毛长约5～10 μm，直径0.2 μm，具有典型的9+2轴索微管结构。其中微管是纤毛的运动装置，可通过动力蛋白水解三磷酸腺苷(ATP)，引起相邻的二联微管发生位移，引发纤毛摆动[26-28]。CARDS损害纤毛上皮细胞，导致纤毛数量、结构变化，无法完成有效的纤毛摆动，使黏液-纤毛屏障功能进一步下降。临床表现早期刺激性咳嗽，后期有痰不易咳出，纤维支气管镜检查可见大量痰液堆积在各叶段支气管处，甚至导致支气管塑形。

乙酰半胱氨酸分子结构中含有巯基基团，该基团能够使黏蛋白分子复合物间的双硫键断裂，降低黏液黏稠度和痰液黏度，使痰容易咳出；同时乙酰半胱氨酸能够通过促进杯状细胞的高尔基体和粗面内质网中的浆液合成作用，使浆液分泌量增加，提高纤毛运动速度，增强纤毛清除力[29-31]。体外实验发现，乙酰半胱氨酸能够减轻感染后气道上皮细胞炎症因子的分泌，促进上皮细胞恢复[32]。因此对于肺炎支原体感染所致的黏蛋白增多、纤毛受损现象，乙酰半胱氨酸雾化吸入分子可直达气管、支气管部位，降低痰液黏稠度，促进受损上皮细胞修复，起到辅助治疗肺炎支原体肺炎的作用。本研究中对照组、治疗组的总有效率均较高，且差异无统计学意义。但治疗组咳嗽时间、住院时间、体温降至正常时间及啰音消失时间等方面均短于对照组，进一步验证了乙酰半胱氨酸雾化吸入可稀释痰液、促进气道上皮细胞修复的作用。综上所述，乙酰半胱氨酸雾化吸入联合阿奇霉素在肺炎支原体肺炎治疗中可获得很好的临床效果，值得在临床上应用和推广。