血浆同型半胱氨酸水平与耳垂折痕的相关性研究

(1 西安交通大学医院内科,陕西 西安 710049； 2 陕西省人民医院心血管内科)

心脑血管疾病不仅是全球人群的首位死因，也是我国人群的主要死因之一。随着人们生活水平的改善，心脑血管病危险因素暴露水平持续上升，导致我国心脑血管病人负担持续加重。因此心脑血管疾病的早期识别对我国社区人群心血管病防治工作有着重要的意义[1]。耳垂折痕征，又称FRANK征，是指自耳珠呈45°角向后方延伸，横跨耳叶以及耳廓边缘叶，而且长度大于耳垂2/3的斜形褶皱，由FRANK于1973年首次提出，是一种人群中常见的体表标志[2]。近年来大量流行病学调查研究发现，耳垂折痕与冠心病、脑卒中及外周动脉粥样硬化疾病等存在密切关系，但具体形成机制尚待进一步研究。同型半胱氨酸(Hcy)作为蛋氨酸代谢中间产物，可能通过损伤血管内皮、过氧化修饰低密度脂蛋白以及促进血小板聚集黏附等途径参与冠心病、脑卒中等的形成[3-5]。目前为止尚未见有关耳垂折痕与Hcy之间相关性的报道。本研究通过分析耳垂折痕病人体内血浆Hcy水平，探索血浆Hcy水平与耳垂折痕形成的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年5月—2017年12月在我院就诊的病人82例，年龄45～70岁，性别不限。排除标准：慢性肾功能不全、家族性高尿酸血症、年龄大于70岁、严重感染、血液系统疾病、自身免疫性疾病、结缔组织疾病或肿瘤病人。根据是否伴有耳垂折痕分为耳垂折痕组42例(试验组)和无耳垂折痕组40例(对照组)。耳垂折痕判定标准：按照RODRIGUEZ-LOPEZ等[6]的方法进行判定。所有研究对象均由2名专家进行评价，若意见不一致，则再请另一名专家重新进行评价，2名专家一致的评价结果为最后结果。

1.2 研究方法

收集研究对象的年龄、性别、高血压、糖尿病、Hcy以及三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的情况进行统计。Hcy以日本日立La-bospect008全自动生化仪采用循环酶法进行测定，Hcy标准品及耗材试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，计量资料组间比较采用t检验，采用Logistic回归分析分析血浆Hcy水平与耳垂折痕的相关性，以P<0.05为差异有显著性。

2 结 果

两组间年龄、冠心病发病情况比较差异有显著性(t=3.41,χ2=19.64,P<0.01)，两组间血脂水平未见明显差异。见表1。试验组、对照组体内血浆中Hcy的水平分别为(20.85±5.61)、(12.76±4.72)μmol/L，两组比较差异具有显著性(t=9.36,P<0.01)；以耳垂折痕为二分类变量行Logistic回归分析发现，在校正年龄、性别、高血压以及糖尿病等因素后，年龄和体内血浆Hcy水平是耳垂折痕形成的危险因素，血浆Hcy水平每升高5 μmol/L耳垂折痕发生率约升高20.5%(OR=1.205，95%CI=1.087～1.376，P<0.05)。

表1 两组间一般资料比较(±s)

表1 两组间一般资料比较(±s)

指标试验组对照组t/χ2P值年龄(岁)68.2±10.959.9±11.23.41<0.01男性(例)27201.71 0.26冠心病(例)402119.64<0.01高血压(例)25200.75 0.50糖尿病(例)18210.76 0.51HDL-C(c/mol·L-1)1.33±0.211.24±0.340.32 0.74LDL-C(c/mol·L-1)2.50±0.822.32±0.961.55 0.12TG(c/mol·L-1)1.48±0.941.60±1.000.42 0.53

表2 耳垂折痕危险因素Logistic回归分析

3 讨 论

尽管耳垂折痕与心血管疾病间的关系在1973年就被FRANK等提出，但是未得到人们充分的重视。近年来大量的流行病学调查研究证实，人群中耳垂折痕的形成与心血管疾病有着密切的联系[7-17]。LUCENTEFORTE等[18]荟萃分析31 100例受试者发现62%的冠心病病人有耳垂折痕，有耳垂折痕者冠心病的发病率约是无耳垂折痕者的3.3倍。CHRISTOFFERSE等[19]对10 885例受试者进行35年随访研究显示，耳垂折痕是冠心病的独立危险因素。近年来有许多研究发现耳垂折痕与脑血管疾病也有着密切的联系。SHRESTHA等[20]发现耳垂折痕与颈动脉动脉硬化程度密切相关。NAZZAL等[21]对住院脑血管病病人研究发现，短暂性脑缺血发作病人中73.2%伴随有耳垂折痕，大约88.6%出现脑血管事件的病人具有耳垂折痕。KORKMAZ等[22]研究发现耳垂折痕是外周血管疾病发生的独立危险因素。这些研究提示耳垂折痕与心脑血管密切相关，可能成为心脑血管疾病初步筛查的重要物理体征，在基层医疗单位心脑血管疾病普查及筛选过程中发挥重要的作用。

目前对于耳垂折痕形成与心脑血管疾病关系的机制仍不明确。有学者提出动脉硬化、内皮功能紊乱可导致耳垂组织缺血、弹性下降、收缩而出现耳垂皱褶[6,23]。日本学者KOYAMA等[24]近期研究发现耳垂折痕病人体内氧化应激及炎症因子水平显著升高，这提示炎症和内皮功能紊乱可能是耳垂折痕形成的重要因素。大量的实验研究显示高Hcy水平可能通过激活氧化应激、内质网应激、炎症、增加非对称性二甲基精氨酸等途径导致内皮功能紊乱[25-26]。流行病调查研究显示，Hcy高水平是心血管疾病的独立危险因素，荟萃分析显示Hcy水平每升高3 μmol/L将增加心血管疾病发病率10%左右[27]。李莉等[28]提出Hcy高水平可能与耳垂折痕及冠心病有关，但目前为止尚未见有关耳垂折痕与Hcy之间关系报道。本研究显示耳垂折痕阳性受试者中冠心病发病率明显高，体内血浆Hcy水平明显较耳垂折痕阴性受试者水平显著增高。目前大量研究证实，同型半光氨酸可通过损伤线粒体、内质网功能导致氧化应激反应和炎性反应，影响内皮祖细胞功能，促进低密度脂蛋白氧化及沉积导致脂代谢紊乱、血栓形成等多重作用机制导致内皮功能紊乱[29]，结合本研究认为高Hcy可能通过上述多种机制促进末梢血管内皮功能紊乱，进而导致耳垂折痕形成，高Hcy血症可能是耳垂折痕形成重要因素。

总之，本研究发现耳垂折痕病人体内血浆Hcy水平明显升高，其可能通过氧化应激、炎症、内皮功能紊乱等因素导致耳垂折痕的形成。但具体形成机制仍需要大样本人群试验及动物实验来进一步证实。