幽门螺杆菌感染对糖耐量异常老年人肾功能的影响

朱宗华 陈 岭 顾璟蓉

(上海市瑞金康复医院(筹) 上海市黄浦区东南医院内分泌科，上海 200023)

糖耐量异常是糖调节受损的主要类型之一，最终多发展为糖尿病，与老年时期肾功能损害密切相关〔1〕。幽门螺杆菌(HP)最初是在胃肠道疾病中发现的一种革兰阴性螺旋形弯曲杆菌。研究发现，糖尿病患者感染HP概率显著高于正常人群〔2，3〕。但目前有关HP感染与老年糖耐量异常者肾功能关系的研究较少。本研究旨在探讨HP感染对糖耐量异常老年人肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2012年4月至2014年10月在上海市黄浦区东南医院健康体检的老年糖耐量受损者399例，其中男222例，女177例，年龄60～79(67.94±5.70)岁。糖耐量受损采用口服葡萄糖耐量试验评估，诊断标准采用国际糖尿病联盟2011年血糖管理指南诊断标准〔4，5〕。根据HP检测试验结果，受试者被分为HP阴性组(206例)和HP阳性组(193例)。排除标准：明确诊断糖尿病或服用降糖药、感染性疾病、近1个月服用抗生素及铋剂和质子泵抑制剂、免疫性疾病、恶性肿瘤、消化道疾病、心肝肾功能不全、不愿参加研究者。所有受试者签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1口服葡萄糖耐量试验及糖耐量异常诊断标准 受试者于试验前3 d每天糖类摄入不少于200 g，维持正常体力活动，并禁止吸烟、饮酒、喝茶和咖啡。试验前禁食10～12 h，避免剧烈活动和精神刺激。试验在7∶00～9∶00进行。将75 g无水葡萄糖粉溶于250～300 ml水中，在抽取空腹肘静脉血标本2～3 ml后，要求受试者于3～5 min内喝完。计时从服用第一口葡萄糖水开始，2 h时抽取肘静脉血标本2～3 ml检测血糖。糖耐量异常诊断标准为2 h血糖水平7.8～11.1 mmol/L。

1.2.2HP检测 HP感染采用13C尿素呼气试验进行评估。受试者于试验前1个月内禁止服用抗生素、铋剂和质子泵抑制剂等抗HP的药物。检测时，受试者空腹将气体呼入第1个集气袋，气袋饱满后拧紧气袋盖，为0 min呼气。用80～100 ml凉水冲服75 mg13C标记的尿素胶囊，30 min后呼气于第2个集气袋并拧紧气袋盖，为30 min呼气。采用北京华恒安邦科技有限公司生产的红外光谱仪进行检测。诊断标准为服药前后呼气样本检测差值(δ值)<4为HP感染阴性，≥4为HP感染阳性〔6〕。

1.2.3肾功能评估 采用肾小球滤过率(GFR)及尿微量白蛋白血清肌酐比值(ACR)评估受试者肾功能。GFR采用3种慢性肾脏疾病流行病学协作组(CKD-EPI)公式〔7〕进行评估。比较两组依据肌酐估算的GFR(eGFRCr)、依据胱抑素估算的GFR(eGFRCysC)及依据肌酐和胱抑素估算的GFR(eGFRCr-CysC)水平。

1.2.4血生化及尿微量白蛋白检测 采集受试者空腹肘静脉血分离血清并分装，置-80℃超低温冰箱储存。采用日立7060全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖、血脂、肌酐及胱抑素浓度。尿微量白蛋白采用免疫比浊法进行检测。

1.3统计学方法 采用统计软件SPSS22.0进行t检验、χ2检验、Pearson相关及多元线性逐步回归分析。

2 结 果

2.1一般临床资料比较 HP阳性组血清肌酐和胱抑素水平、尿微量白蛋白及HPδ值均显著高于HP阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组性别比例、年龄、体重指数、吸烟史、饮酒史、血压、血脂及空腹血糖比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 一般临床资料比较

2.2肾功能各指标比较 HP阳性组eGFRCr、eGFRCysC及eGFRCr-CysC显著低于HP阴性组，差异有统计学意义(P<0.001)。HP阳性组ACR显著高于HP阴性组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2 肾功能各指标比较

2.3HPδ值与肾功能各指标相关及回归分析 HPδ值与eGFRCr、eGFRCysC及eGFRCr-CysC呈显著负相关(r=-0.387、-0.404和-0.429，均P<0.001)，与ACR呈显著正相关(r=0.391，P<0.001)。分别以eGFRCr、eGFRCysC、eGFRCr-CysC及ACR为因变量，以性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及空腹血糖为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，HPδ值始终是影响eGFRCr、eGFRCysC、eGFRCr-CysC及ACR的独立因素。见表3。

表3 肾功能各指标与HPδ值多元线性逐步回归分析

3 讨 论

Agrawal等〔8〕研究显示，糖尿病感染HP患者较未感染HP患者的冠心病、肾病、糖尿病视网膜病变的发病显著增高。Tanriverdi〔9〕研究发现，HP感染的糖尿病患者的尿微量白蛋白较HP未感染者显著增高。王保祥等〔10〕研究也发现相似结果。这些研究提示，HP感染与糖尿病患者的肾功能损害关系密切。但HP感染与糖耐量异常者肾功能损害之间的关系尚不清楚。本研究结果表明HP感染在糖尿病早期即可能参与了肾功能的损害。

GRF下降及微量白蛋白尿是肾功能损害的早期信号。除传统血流动力学及生化代谢异常，如血压升高、血脂紊乱、糖代谢异常外，慢性炎症及免疫功能下降均可导致GRF下降及微量白蛋白尿的发生。HP感染可通过胃的局部感染，释放内毒素入血，诱导免疫细胞释放炎症反应因子，并增强氧化应激反应，破坏血管内皮细胞，血管内皮功能紊乱，导致血管舒缩功能受损、血黏附和聚集，导致肾小球内压力增高、滤过屏障功能障碍及肾小球上皮足突细胞代谢紊乱等〔10，11〕，使GFR下降，出现微量白蛋白尿，最终导致肾功能损伤乃至肾功能不全的发生。

本研究评估GFR时采用了3种CKD-EPI公式，这3种公式即单独根据血清肌酐或血清胱抑素进行估算，又联合二者进行评估，纠正了单独根据血清肌酐或血清胱抑素估算GFR的缺点和不稳定性而产生的偏倚〔7〕。研究结果也显示，HPδ值与3种公式估算的GFR均呈显著负相关，在校正混杂因素后，这种相关性仍显著存在。

综上，本研究结果表明，HP感染可导致糖耐量异常老年人发生早期肾功能损害，GFR减少并出现微量白蛋白尿。提示应加强对合并HP感染的糖耐量异常老年人的健康管理，重视HP感染预防和治疗，并加强肾脏功能的检测，及早发现和治疗肾功能损害，防止肾功能损害的发生。