阿司匹林联合低分子肝素治疗重度子痫前期的临床效果

周欣　郑佳玉

[摘要] 目的 探讨阿司匹林联合低分子肝素治疗重度子痫前期的疗效。 方法 将我院2016年10月～2017年10月收治的重度子痫前期患者中抽取100例，按照入院号随机分为常规组与观察组，每组50例，常规组使用阿司匹林进行治疗，观察组使用阿司匹林联合低分子肝素进行治疗，治疗后比较两组患者的疗效、凝血功能及不良反应发生率。 结果 观察组患者的治疗疗效高于常规组，观察组PT、APTT高于常规组，FIB以及DD低于常规组，不良反应发生率低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿司匹林联合低分子肝素治疗重度子痫前期患者的疗效较好，可以改善妊娠结局，降低不良反应发生率，有很高的临床应用价值。

[关键词] 阿司匹林；低分子肝素；重度子痫前期

[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）20-0085-03

Clinical effect of aspirin combined with low molecular weight heparin in treating severe preeclampsia

ZHOU Xin ZHENG Jiayu

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of aspirin combined with low molecular weight heparin in the treatment of severe preeclampsia. Methods 100 patients with severe preeclampsia who were admitted in our hospital from October 2016 to October 2017 were randomLy divided into the routine group and the observation group according to the hospital admission number，with 50 cases in each group.The routine group was treated with aspirin. The observation group was treated with aspirin combined with low molecular weight heparin. After treatment， the therapeutic efficacy， coagulation function， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results The study showed that the treatment efficacy of the observation group was higher than that of the conventional group. The PT and APTT were higher in the observation group than those in the conventional group， and the FIB and DD were lower in the observation group than those in the conventional group. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the routine group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Aspirin combined with low molecular weight heparin is effective in the treatment of severe preeclampsia， which can improve pregnancy outcomes， reduce the incidence of adverse reactions and has a high clinical value.

[Key words] Aspirin； Low molecular weight heparin； Severe preeclampsia

子癇是妊娠期在妊娠高血压疾病、子痫前期加重的基础上出现的比较严重的疾病，包括产前子痫和产后子痫。患者可能会出现抽搐、四肢僵直、口吐白沫甚至昏迷等症状，抽搐可反复发作，子痫是孕产妇四大死亡原因之一，如果处理不及时会导致胎死宫内，严重威胁孕妇及胎儿的生命安全。子痫前期由于患者血小板激活、血管内皮损伤、抗凝因子缺乏以及微血栓形成等因素，会呈现出易栓塞和高凝状态。在子痫前期的发生和发展过程中，抗凝系统失调和凝血具有推动作用。临床治疗重度子痫前期的药物主要有阿司匹林和低分子肝素，阿司匹林和低分子肝素治疗重度子痫前期患者能够降低妊娠期高血压、子痫发病、早产、胎儿宫内生长受限等风险。但是对于已经发生子痫前期是否具有抗凝作用还缺乏相关证据，为了明确阿司匹林联合低分子肝素对重度子痫前期患者的疗效，我院特选取2016年10月～2017年10月收治的100例重度子痫前期患者进行研究，并对研究数据做了详细的统计分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年10月～2017年10月收治的100例重度子痫前期，并对其进行诊断，所有患者均符合重度子痫前期的诊断标准，将100例患者根据入院号随机分为常规组与观察组，各50例。常规组中，年龄最大为34岁，最小为23岁，平均（28.50±4.09）岁；平均孕周为（27.50±2.46）周。观察组中，年龄最大为33岁，最小为22岁，平均（30.50±2.16）岁；平均孕周为（30.70±2.11）周。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：本次研究通过了我院伦理委员会的同意；所有患者均自愿签署了知情同意书[1]。排除标准：存在心血管疾病史、糖尿病、肝功能损伤等患者需终止妊娠；多胎妊娠患者排除。

1.3 治疗方法

两组患者在入院之后，均接受常规的重度子痫前期治疗，比如降压、解痉挛等。常规组使用阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130078；规格：100 mg×30片）进行治疗，口服。肠溶片应饭前用适量水送服。首次剂量300 mg，嚼碎后服用以快速吸收。以后每天100～200 mg。观察组使用阿司匹林肠溶片（与常规组所用阿司匹林肠溶片一致，且用法用量一致）联合低分子肝素钠注射液（意大利阿尔法韦士曼制药公司，注册证号：H20090246；规格：0.3 mL：3200 IUaXa）进行治疗，皮下注射液，每天注射50 000 IU，每天一次。所有患者均在治疗1周后复查，根据患者情况调整药量，服用至病情好转能够进行常规治疗直至流产、早产或者临产。

1.4 疗效评价标准

在治疗结束后，比较两组患者的治疗疗效、凝血功能以及不良反应发生率。治疗疗效标准以显效、有效、无效来分析。显效：患者临床症状全部消失，凝血功能正常；有效：患者临床症状基本消失，凝血功能有所改善；无效：患者所有症状均未发生变化[2]。取患者血做凝血4项检查，凝血四项包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。纤维蛋白原使用纤维蛋白原测定试剂盒测定；使用血凝仪测定凝血酶原时间；化部分凝血活酶时间使用由德国生产的活化部分凝血活酶时间测定试剂盒测定；凝血酶时间使用由南京建成生物公司凝血酶原时间检测试剂盒（凝固法）测定。在治疗后，患者发生的不良反应有出血、过敏性皮疹、胎盘早剥、肝脏损伤、血小板减少、肾脏损伤。

1.5 统计学方法

本次研究中进行数据统计分析和处理得是SPSS 19.0，计数资料以[n（%）]表示，采取χ2检验；计量资料以（x±s）表示，采取t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

常规组的总有效率比观察组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组凝血功能比较

治疗后观察组PT、APTT高于常规组，FIB及DD低于常规组差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应发生率比较

常规组不良反应发生率高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

子痫发病原因尚不能明确，可能与以下因素有关滋养细胞侵袭异常[3]（为先天发育原因）、血管内皮损伤[4]、遗传因素（父母患高血压等疾病）、营养因素（维生素C缺乏）、免疫調节机制（研究显示，大部分子痫发生在妊娠32周左右，出现全身小动脉的痉挛）[5]。子痫的症状包括：（1）一般症状：患者突然出现抽搐、四肢强直、口吐白沫、惊厥甚至昏迷，对于昏迷患者要加强防护；（2）胎儿宫内缺氧：由四肢肌肉强直导致胎盘血管处于痉挛所引起[6]。由于子痫患者神志不清和肌肉强直痉挛，要特别注意患者防护，以防摔伤及舌咬伤[7]。子痫前期是导致母胎围产期死亡的重要原因，治疗子痫前期的最有效方法就是终止妊娠，同时也要防止患者发生并发症，但是由于胎儿并未成熟，常常导致围生儿死亡。相反，如果延长孕周，不仅会出现严重并发症，同时还会威胁患者的生命安全，多数就子痫前期进行研究的报告指出，治疗子痫前期最主要的目的是改善围生儿预后，期待治疗方法为扩容、降压、解痉、糖皮质激素等，且在近年来对阿司匹林联合低分子肝素治疗子痫前期的研究也越来越多。研究发现阿司匹林联合低分子肝素对重度子痫前期的疗效较好[8]。

本次研究结果表明，观察组患者的治疗疗效高于常规组，观察组PT、APTT高于常规组，FIB以及DD低于常规组，不良反应发生率低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可以证明阿司匹林联合低分子肝素对重度子痫前期的治疗疗效较好，值得在临床使用[9]。李跃萍等[10]的文献中，同样也对阿司匹林联合低分子肝素治疗重度子痫前期的效果作了研究，本研究中治疗后APTT（36.75±4.38）s与李跃萍等[10]研究中的APTT（36.74±4.39）s相类似，说明了研究结果是有效的。阿司匹林的临床应用史已有百年之久，诞生于1899年3月6日，临床用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，同时阿司匹林还可以预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效[11]。阿司匹林同时还具有抗血栓作用，对于血小板的释放和聚集有着抑制作用，能够改善血液高凝情况，因此同样也被用于治疗和预防血栓[12]。阿司匹林治疗重度子痫前期患者，只能够改善患者的凝血状态，阻止发生子痫前期，但是并不能改善流产、死胎、胎儿生长受限等结局[13]。除此之外，阿司匹林虽然可以改善高凝状态，但是增加其服用量也会出现出血等风险[14]。低分子肝素能够促进纤维蛋白溶解的活性，具有抗血栓和抗凝作用。同时还可以降低肾小球的滤过膜通透性，从而保护患者的肾脏功能。将两种药物联合治疗子痫前期，能够提高治疗效果，改善凝血功能和妊娠结局[15]。

综上所述，阿司匹林联合低分子肝素对重度子痫前期的治疗效果较好，能够纠正患者的血流动力学，改善神经功能，值得临床大力推广使用。

[参考文献]

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（收稿日期：2018-03-04）