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替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌45例的临床分析

2018-11-13

中国社区医师 2018年30期
关键词:吉奥奥沙利生存率

472000黄河三门峡医院(河南三门峡)

胃癌是临床常见的高发病率、高死亡率的恶性肿瘤,早期无特异性临床表现,早期诊断相对困难,导致大多数患者就诊时存在不同程度远处转移,已处于中晚期,失去手术切除指征[1,2]。研究显示[3],中晚期胃癌患者手术切除整体疗效欠佳,因此,对于这类患者临床常采用化疗进行治疗。研究证实[3],有效的化疗可明显延长完全胃癌患者生存期,但目前临床尚无标准化疗方案。奥沙利铂、多西他赛及替吉奥是近年来用于晚期胃癌的新一代化疗药物,能够明显提高患者疗效,延长其生存期,其疗效已得到临床广泛证实,但目前对最佳化疗方案尚存在争议[4,5]。因此,本研究详细研究了替吉奥治疗晚期胃癌患者的疗效及安全性,旨在为临床提供指导。

资料与方法

2014年5月-2016年5月收治晚期胃癌患者45例,采取替吉奥联合奥沙利铂进行研究,作为观察组。另选取同期45例晚期胃癌患者采取FOLFOX4方案进行治疗,作为对照组。⑴纳入标准[6]:①均符合晚期胃癌临床诊断标准,且经病理检查证实;②无合并严重的心脑血管、肝、肾、肺等器官组织疾病;③均失去手术治疗指征,且无本研究药物过敏;④均自愿参加并签署知情同意书;⑤预计生存期均>4个月。⑵排除标准:①早中期胃癌;②合并其他类型恶性肿瘤;③合并严重的血液系统、消化系统、内分泌系统或免疫系统疾病;④妊娠期或哺乳期妇女。观察组男22例,女23例;平均年龄(46.4±5.3)岁;临床分期:Ⅲ期31例,Ⅳ期14例;病理分型:中分化腺癌20例,黏液腺癌14例,低分化腺癌11例。对照组男20例,女25例;平均年龄(47.1±6.8)岁;临床分期:Ⅲ期34例,Ⅳ期11例;病理分型:中分化腺癌19例,黏液腺癌16例,低分化腺癌10例。两组患者的性别、病程、年龄、体重、临床分期及病理分型等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

方法:①对照组患者给予FOLFOX4方案治疗。第1天,静脉滴注奥沙利铂,剂量85 mg/m2,时间2 h;第1天,静脉滴注亚叶酸钙,剂量200 mg/m2,时间2 h;第1、2天:5-氟尿嘧啶(5-fu),400 mg/m2,静脉滴注,之后以5-氟尿嘧啶600 mg/m2,微量化疗泵持续滴注22 h;第1、2天,FOLFOX4方案,每14 d为1个周期。②观察组患者治疗方案:第1天,静脉滴注奥沙利铂,剂量130 mg/m2,时间2 h。口服替吉奥胶囊,体表面积计算:<1.25 m2,40 mg/次;1.25~<1.5 m2, 50 mg/次 ; >1.5 m2,60 mg/次,2次/d,1~14 d,21 d为1个周期。

观察指标:①比较两组患者的近期化疗总有效率;②治疗后随访2年,比较两组患者的0.5年、1年及2年生存率;③比较两组患者的肝、肾功能损害、白细胞减少、血小板计数减少、贫血及脱发等不良反应发生率。

疗效判定标准:参考世界卫生组织制定的疗效评价标准[7],分为4个等级:分别是完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)以及病情进展(PD)。总有效率按CR+PR+SD计。

统计学方法:采用SPSS 21.0分析,计量资料采用(±s)表示,采用t检验;计数资料采用%表示,采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者的近期疗效比较:观察组患者经治疗后总有效率到达84.44%,明显高于对照组的64.44%(P<0.05),见表1。

两组患者的0.5年、1年及2年生存率比较:观察组患者的0.5年、1年及2年生存率分别为71.11%、60.00%、40.00%,对照组患者的0.5年、1年及2年生存率分别为46.66%、35.56%、13.33%,观察组患者的0.5年、1年及2年生存率明显高于对照组(P<0.05),见表2。

两组患者的不良反应比较:对照患者的肝、肾功能损害7例,白细胞减少5例,血小板计数减少13例,贫血及脱发11例,总不良反应发生率80.00%;观察患者的肝肾功能损害5例,白细胞减少4例,血小板计数减少7例,贫血及脱发10例,总不良反应发生率64.00%。总不良反应发生率方面,观察组显著低于对照组(P<0.05)。

讨 论

早期的胃癌患者治疗主要是手术切除,而且早期的胃癌隐匿性大、发现率低,一般患者发现时往往处在胃癌晚期,手术治疗无效,错过了最佳的治疗时机,这时药物治疗是比较好的选择。目前临床上相关的药物种类比较多,常用的有紫杉类、铂类,但是临床效果一般,且容易出现耐药性,不良反应大,晚期胃癌患者服用后容易出现腹胀、腹痛的并发症[8]。化疗在晚期胃癌的治疗中有重要地位,化学药物可以杀灭肿瘤细胞,破坏癌症组织,控制肿瘤发展,同时也降低了癌症远处的发生[9]。

替吉奥是一种新型的氟尿嘧啶类抗癌胶囊,在日本已经成为晚期胃癌治疗的一线药物,是一种复方制剂,由吉美嘧啶、奥替拉西钾和替加氟3种药物组成[10,11]。3种药物的配合使用加强了抗癌作用,患者在服用后药物吸收可明显加快。替加氟为5-Fu的前体药物,主要机理:体内代谢为5-Fu,从而发挥相应的抗肿瘤的作用[12]。吉美嘧啶主要分布于肝脏中,可以选择性地拮抗5-Fu在代谢过程中分解产生的双氢嘧啶脱氢酶(DPD酶),从而提高了5-Fu血药浓度,因此肿瘤内5-Fu磷酸化代谢产物5-FUMP保持较高的浓度,进一步增加了抗肿瘤的作用[13]。而奥替拉西钾可以选择性抑制OPRT酶的活性,选择性地抑制5-Fu的磷酸化,降低了5-FUMP浓度,减轻了5-Fu对人体胃肠道的不良反应[14,15]。基于本研究结果,对总有效率比较可以看出观察组明显高于对照组,同时观察组患者的白细胞减少、血小板计数减少以及贫血的发生率相对于对照组患者显著降低,可能原因是替吉奥口服吸收快,抗肿瘤效果强,显著降低了不良反应的发生率。观察组患者的0.5年、1年、2年生存率分别为71.11%、60.00%、40.00%,均显著高于对照组患者的0.5年、1年、2年生存率(46.66%,35.56%,13.33%),可能原因是替吉奥是新型的氟尿嘧啶衍生物,包含了3种药物,替加氟口服后转变成了5-Fu,而吉美嘧啶又抑制了5-Fu的代谢酶DPD,通过抑制其活性抑制替加氟的进一步分解。除此之外,奥替拉西钾还抑制了5-FU的磷酸化,一定程度上避免了5-FU引发的胃肠道不良反应。

综上所述,晚期胃癌患者应用替吉奥,临床疗效显著,显著延长了患者的生存期,且药物不良反应少,值得在临床推广。

表1 两组患者的近期疗效比较[n(%)]

表2 两组患者的生存率比较[n(%)]

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