替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌45例的临床分析

472000黄河三门峡医院(河南三门峡)

胃癌是临床常见的高发病率、高死亡率的恶性肿瘤，早期无特异性临床表现，早期诊断相对困难，导致大多数患者就诊时存在不同程度远处转移,已处于中晚期，失去手术切除指征[1，2]。研究显示[3]，中晚期胃癌患者手术切除整体疗效欠佳，因此，对于这类患者临床常采用化疗进行治疗。研究证实[3]，有效的化疗可明显延长完全胃癌患者生存期，但目前临床尚无标准化疗方案。奥沙利铂、多西他赛及替吉奥是近年来用于晚期胃癌的新一代化疗药物，能够明显提高患者疗效，延长其生存期，其疗效已得到临床广泛证实，但目前对最佳化疗方案尚存在争议[4，5]。因此，本研究详细研究了替吉奥治疗晚期胃癌患者的疗效及安全性，旨在为临床提供指导。

资料与方法

2014年5月-2016年5月收治晚期胃癌患者45例，采取替吉奥联合奥沙利铂进行研究，作为观察组。另选取同期45例晚期胃癌患者采取FOLFOX4方案进行治疗，作为对照组。⑴纳入标准[6]：①均符合晚期胃癌临床诊断标准，且经病理检查证实；②无合并严重的心脑血管、肝、肾、肺等器官组织疾病；③均失去手术治疗指征，且无本研究药物过敏；④均自愿参加并签署知情同意书；⑤预计生存期均＞4个月。⑵排除标准：①早中期胃癌；②合并其他类型恶性肿瘤；③合并严重的血液系统、消化系统、内分泌系统或免疫系统疾病；④妊娠期或哺乳期妇女。观察组男22例，女23例；平均年龄(46.4±5.3)岁；临床分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期14例；病理分型：中分化腺癌20例，黏液腺癌14例，低分化腺癌11例。对照组男20例，女25例；平均年龄(47.1±6.8)岁；临床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期11例；病理分型：中分化腺癌19例，黏液腺癌16例，低分化腺癌10例。两组患者的性别、病程、年龄、体重、临床分期及病理分型等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①对照组患者给予FOLFOX4方案治疗。第1天，静脉滴注奥沙利铂，剂量85 mg/m2，时间2 h；第1天，静脉滴注亚叶酸钙，剂量200 mg/m2，时间2 h；第1、2天：5-氟尿嘧啶(5-fu)，400 mg/m2，静脉滴注，之后以5-氟尿嘧啶600 mg/m2，微量化疗泵持续滴注22 h；第1、2天，FOLFOX4方案，每14 d为1个周期。②观察组患者治疗方案：第1天，静脉滴注奥沙利铂，剂量130 mg/m2，时间2 h。口服替吉奥胶囊，体表面积计算：＜1.25 m2，40 mg/次；1.25～＜1.5 m2， 50 mg/次 ； ＞1.5 m2，60 mg/次，2次/d，1～14 d，21 d为1个周期。

观察指标：①比较两组患者的近期化疗总有效率；②治疗后随访2年，比较两组患者的0.5年、1年及2年生存率；③比较两组患者的肝、肾功能损害、白细胞减少、血小板计数减少、贫血及脱发等不良反应发生率。

疗效判定标准：参考世界卫生组织制定的疗效评价标准[7]，分为4个等级：分别是完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)以及病情进展(PD)。总有效率按CR+PR+SD计。

统计学方法：采用SPSS 21.0分析，计量资料采用(±s)表示，采用t检验；计数资料采用%表示，采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者的近期疗效比较：观察组患者经治疗后总有效率到达84.44%，明显高于对照组的64.44%(P＜0.05)，见表1。

两组患者的0.5年、1年及2年生存率比较：观察组患者的0.5年、1年及2年生存率分别为71.11%、60.00%、40.00%，对照组患者的0.5年、1年及2年生存率分别为46.66%、35.56%、13.33%，观察组患者的0.5年、1年及2年生存率明显高于对照组(P＜0.05)，见表2。

两组患者的不良反应比较：对照患者的肝、肾功能损害7例，白细胞减少5例，血小板计数减少13例，贫血及脱发11例，总不良反应发生率80.00%；观察患者的肝肾功能损害5例，白细胞减少4例，血小板计数减少7例，贫血及脱发10例，总不良反应发生率64.00%。总不良反应发生率方面，观察组显著低于对照组(P＜0.05)。

讨 论

早期的胃癌患者治疗主要是手术切除，而且早期的胃癌隐匿性大、发现率低，一般患者发现时往往处在胃癌晚期，手术治疗无效，错过了最佳的治疗时机，这时药物治疗是比较好的选择。目前临床上相关的药物种类比较多，常用的有紫杉类、铂类，但是临床效果一般，且容易出现耐药性，不良反应大，晚期胃癌患者服用后容易出现腹胀、腹痛的并发症[8]。化疗在晚期胃癌的治疗中有重要地位，化学药物可以杀灭肿瘤细胞，破坏癌症组织，控制肿瘤发展，同时也降低了癌症远处的发生[9]。

替吉奥是一种新型的氟尿嘧啶类抗癌胶囊，在日本已经成为晚期胃癌治疗的一线药物，是一种复方制剂，由吉美嘧啶、奥替拉西钾和替加氟3种药物组成[10，11]。3种药物的配合使用加强了抗癌作用，患者在服用后药物吸收可明显加快。替加氟为5-Fu的前体药物，主要机理：体内代谢为5-Fu，从而发挥相应的抗肿瘤的作用[12]。吉美嘧啶主要分布于肝脏中，可以选择性地拮抗5-Fu在代谢过程中分解产生的双氢嘧啶脱氢酶(DPD酶)，从而提高了5-Fu血药浓度，因此肿瘤内5-Fu磷酸化代谢产物5-FUMP保持较高的浓度，进一步增加了抗肿瘤的作用[13]。而奥替拉西钾可以选择性抑制OPRT酶的活性，选择性地抑制5-Fu的磷酸化，降低了5-FUMP浓度，减轻了5-Fu对人体胃肠道的不良反应[14，15]。基于本研究结果，对总有效率比较可以看出观察组明显高于对照组，同时观察组患者的白细胞减少、血小板计数减少以及贫血的发生率相对于对照组患者显著降低，可能原因是替吉奥口服吸收快，抗肿瘤效果强，显著降低了不良反应的发生率。观察组患者的0.5年、1年、2年生存率分别为71.11%、60.00%、40.00%，均显著高于对照组患者的0.5年、1年、2年生存率(46.66%，35.56%，13.33%)，可能原因是替吉奥是新型的氟尿嘧啶衍生物，包含了3种药物，替加氟口服后转变成了5-Fu，而吉美嘧啶又抑制了5-Fu的代谢酶DPD，通过抑制其活性抑制替加氟的进一步分解。除此之外，奥替拉西钾还抑制了5-FU的磷酸化，一定程度上避免了5-FU引发的胃肠道不良反应。

综上所述，晚期胃癌患者应用替吉奥，临床疗效显著，显著延长了患者的生存期，且药物不良反应少，值得在临床推广。

表1 两组患者的近期疗效比较[n(%)]

表2 两组患者的生存率比较[n(%)]