分析别嘌呤醇在治疗痛风性肾病中的应用效果及其对血肌酐、尿素氮水平的影响情况

杜文和

贵州思南县人民医院内分泌肾内科，贵州思南 565100

痛风性肾病是尿酸盐沉积在肾组织引起慢性进行性间质性肾炎,病理表现为肾小管萎缩、变性、纤维化,临床表现为夜尿增多、血尿、蛋白尿、水肿等。若合并感染时可出现尿频、尿急、尿痛及发热，随着病程的发展可出现肌酐清除率下降、血尿素氮升高，严重影响患者生活质量[1]。抑制尿酸生成的药物中，别嘌呤醇是目前临床中使用最为广泛的，别嘌呤醇机制为抑制黄嘌呤氧化酶钼碟活性中心，使嘌呤类不能转化为尿酸，从而降低血清尿酸水平[2]。目前临床中有关探讨别嘌呤醇治疗痛风性肾病中的研究较少，因此该文方便收集2017年1月—2018年3月该院100例痛风性肾病患者，分析别嘌呤醇对患者血肌酐、尿素氮水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便收集该院痛风性肾病患者为研究对象，随机分为对照组与研究组，每组50例，对照组男21例，女29 例，年龄 36～69 岁，平均年龄（51.94±9.12）岁；研究组男 25例，女 25例，年龄 37～70岁，平均年龄（50.27±9.25）岁；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），该研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准

①符合原发性痛风诊断。②无与痛风相关关节炎发生。③若是女性受试者，妊娠试验结果呈阴性。④自愿参加试验。⑤酗酒或吸毒者。

1.3 排除标准

①脑、肝脏器功能不全者。②使用的药物过敏者。③黄嘌呤尿症患者。④甲状腺功能异常者。⑤活动期的结核患者。⑥用糖皮质激素类药物者。

1.4 治疗方法

两组患者入院后常规治疗方案相同，如饮食指导（低嘌呤食物，每100 g食物含嘌呤＜25 mg）、纠正酸中毒、水电解质紊乱、有高血压患者给予氨氯地平降压。研究组加用别嘌呤醇 （50 mg×50片，国药准字H33020001），初始剂量50 mg/次，1次/d，逐步递增至300 mg/d，分3次/d服。每2周测尿酸水平，根据尿酸水平调整合理使用增量。

1.5 观察指标

对比研究组和对照组治疗前后尿酸水平；研究组和对照组治疗前后血肌酐、尿素氮水平；两组痛风性肾病治疗疗效。

1.5.1 治疗疗效 临床控制：临床症状、体征消失，肾功能正常；显效：临床症状、体征明显改善，血尿酸较前降低＞50%，肾功能改善50%以上；有效：临床症状、体征均有好转，20%＜血尿酸较前降低＜50%，20%＜肾功能改善＜50%；无效：与治疗前比较无差异。

1.5.2 实验室指标测定方法 采集两组肘部静脉血，标本获取后使用离心机离心，采取全自动生化分析仪计算尿酸、血肌酐、尿素氮水平。

1.6 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，行 χ2检验，计量资料采用（±s）表示，行 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组治疗前后尿酸水平

研究组和对照组治疗前尿酸水平分别为 （576.38±18.29）mmol/L、（580.13±19.01）mmol/L， 比较差异无统计学意义（P＞0.05）;研究组和对照组治疗后尿酸水平分别为（346.28±7.52）mmol/L、（412.25±9.88）mmol/L，比较差异有统计学意义（P＜0.05）,见表 1。

表1 研究组和对照组治疗前后尿酸水平[（±s），mmol/L]

表1 研究组和对照组治疗前后尿酸水平[（±s），mmol/L]

组别 治疗前 治疗后研究组(n=50)对照组(n=50)t值P值576.38±18.29 580.13±19.01 0.17＞0.05 346.28±7.52 412.25±9.88 8.51＜0.05

2.2 研究组和对照组治疗前后血肌酐、尿素氮水平

研究组和对照组治疗前血肌酐、尿素氮水平分别为[（148.25±26.38）μmol/L、（10.76±2.69）mmol/L]、[（145.37±27.15）μmol/L、（10.91±2.57）mmol/L] 比较差异无统计学意义（P＞0.05）;研究组和对照组治疗后血肌酐、尿素氮水平分别为 [（85.26±13.24umol/L、（5.13±1.12）mmol/L]、[（129.35±17.19）μmol/L、（8.69±2.47）mmol/L]比较差异有统计学意义（P＜0.05）,见表 2。

表2 研究组和对照组治疗前后血肌酐、尿素氮水平（±s）

表2 研究组和对照组治疗前后血肌酐、尿素氮水平（±s）

组别 血肌酐（μmol/L）治疗前 治疗后尿素氮（mmol/L）治疗前 治疗后研究组(n=50)对照组(n=50)t值P值148.25±26.38 145.37±27.15 0.24＞0.05 85.26±13.24 129.35±17.19 6.82＜0.05 10.76±2.69 10.91±2.57 0.15＞0.05 5.13±1.12 8.69±2.47 7.12＜0.05

2.3 两组痛风性肾病治疗疗效

两组痛风性肾病治疗疗效分别为94%、84%，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组痛风性肾病治疗疗效

3 讨论

痛风为嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍造成的疾病，近几年来,随着不良饮食习惯、不良生活方式的改变，使得痛风患病率逐年增加为。WHO对欧美发达国家进行流行病学调查，结果显示2001年痛风发病率为0.13%，而2017年已经达到0.35%，将近提高1倍[3]。我国研究提示从2000—2010年痛风的发生率增长了0.38%，而且痛风的发病率在年轻人中呈现增长的趋势。痛风的发病有明显的性别差异，其中男女发病率为20∶1[4]。痛风发生发展中可造成高尿酸血症、尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石，严重者出现肾功能不全。据相关研究显示，肾损伤早期可见明显血清尿酸下降，血清尿酸水平已被证实与血肌酐水平呈同比升高与降低[5]。

别嘌呤醇于1960年在国外上市，目前作为临床上降尿酸治疗的一线用药，别嘌呤醇被推荐起始剂量100 mg/次，3次/d，通常采用的给药方法为增大药物剂量，若短期内给予较高浓度容易诱发各种不良反应，如皮疹、白血病、胃肠道不适等。

该次研究发现研究组和对照组治疗前尿酸水平分别为（576.38±18.29）mmol/L、（580.13±19.01）mmol/L，比较差异无统计学意义（t=0.17，P＞0.05）;研究组和对照组治疗后尿酸水平分别为（346.28±7.52）mmol/L、（412.25±9.88）mmol/L，比较差异有统计学意义（t=8.51，P＜0.05）；研究组和对照组治疗前血肌酐、尿素氮水平分别为（148.25±26.38）μmol/L、10.76±2.69）mmol/L）、（145.37±27.15）μmol/L、10.91±2.57）mmol/L）比较差异无统计学意义（t=0.24,0.15，P＞0.05）;研究组和对照组治疗后血肌酐、尿素氮水平分别为（85.26±13.24）μmol/L、（5.13±1.12）mmol/L、（129.35±17.19）μmol/L、（8.69±2.47）mmol/L]，比较差异有统计学意义（t=6.82、7.12，P＜0.05）。可以看出别嘌呤醇可以降低痛风性肾病患者尿酸、血肌酐、尿素氮水平[6]。还有研究收集2014年2月—2016年2月痛风性肾病76例，观察组加用别嘌呤醇治疗，相对于对照组，观察组治疗后尿酸水平下降231mmol/L，对照组仅下降45mmol/L，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。别嘌呤醇经摄入后，可减少使尿酸生成，从而防止尿酸结石的沉积，以此达到溶解痛风结节及尿酸结晶，同时机体尿酸水平在降低的同时，高尿酸造成的肾间质损伤也逐步减轻，使得肾皮质和髓质逆流倍增机制恢复，利于血肌酐、尿素氮水平的下降[7]。还有研究指出别嘌呤醇可以抑制尿酸盐在肾组织中沉积，延缓慢性肾间质肾炎的发生[8-10]。同样还有研究者收集91例痛风性肾病患者，研究组和对照组治疗后尿酸水平分别下降34、12 μmol/L，研究组肌酐下降程度明显高于对照组。

综上所述，该文认为别嘌呤醇可以降低痛风性肾病患者尿酸、血肌酐、尿素氮水平，同时对控制患者的血压水平有积极的作用。