磁共振扩散加权成像在预测宫颈癌新辅助化疗疗效中的应用

张兰胜 李彩红 张 涛 张海燕 张 璐 许慧芹 朱园园 郑 侠

1.徐州医科大学第二附属医院肿瘤中心，江苏徐州 221006；2.徐州医科大学第二附属医院影像科，江苏徐州 221006

宫颈癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，目前治疗方法为新辅助化疗，可改善患者的术前状态，减轻病情，当新辅助化疗无效时，应尽早改用其他治疗方案，以免贻误病情[1-2]。但怎样对宫颈癌新辅助化疗疗效进行早期预测，是目前临床上最关注的问题之一，磁共振加权成像（DWI）通过表观扩散系数（ADC）的量化，能更早、更准确对肿瘤进行诊断、预测和综合治疗评估[3-4]。对于2015年3月～2017年10月我院接受新辅助化疗的宫颈癌患者，本研究旨在比较患者化疗前后的ADC值，探讨DWI中不同ADC值预测宫颈癌的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2017年10月经我院确诊为宫颈癌的患者72例。纳入标准：入院前未接受任何化疗和生物治疗者；配合临床检查者；所有患者知情同意。排除标准：有影像学检查禁忌证者；处于月经期妇女；患有乳腺、食道等其他类型肿瘤者；合并心、肺、肾等其他脏器病变者等。所有患者年龄32～68岁，平均（42.35±4.63）岁；病理类型：鳞癌56例，腺癌14，未分化癌2例。根据国际妇产科联盟分期标准[5]：IB期14例，ⅡA期17例，ⅡB期16例，Ⅲ～Ⅳ期25例。本研究已通过本院医学伦理委员会的审批。

1.2 治疗方法

所有患者均接受新辅助化疗。采用顺铂与紫杉醇联合化疗方案：顺铂（齐鲁制药厂，H37021356，10mg/支），紫杉醇（北京协和药厂，H10980068，30mg/支），紫杉醇给药前6h及12h口服地塞米松，30min前使用西咪替丁、茶苯海明预防过敏。紫杉醇、顺铂，紫杉醇140mg/m2+5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，d1，滴注过程中监测患者血压，顺铂75mg/m2+5%葡萄糖注射液500mL静脉滴注3h，顺铂输液后继续补液1000mL，d1。4周为1个化疗周期，连续治疗2个周期。

1.3 检查方法

采用美国GE公司的3.0T磁共振扫描仪。所有患者检查前1h饮水使膀胱适当充盈，采集信号：采用腹部相控阵表面线圈。（1）常规平扫序列：矢状位快速自旋回波（FSE）序列的T1WI（不压脂）、T2WI；轴位和冠状位FSE序列的T2WI。主要扫描参数：脉冲序列重复时间（TR）/回波时间（TE）=4000ms/125ms，层厚 /层距 =6mm/1.0mm，激励次数（NEX）为 2，视野（FOV）32cm，矩阵为320×192及288×256。（2）常规增强序列：采用人工经肘前静脉推注对比剂钆喷酸葡胺，注射速度2.5mL/s，剂量0.1mmol/kg，推注至10s，行FSE序列动态增强宫颈矢状位扫描，延迟期行FSE序列横轴位，冠状位及矢状位扫描。（3）DWI采用自旋回波-平面回波（SE-EPI）序列，横轴面及矢状面成像，主要扫描参数：TR/TE=4000ms/58.5ms，NEX为2，层厚 /层距=6mm/1.0mm，FOV 36cm，扩散敏感因子（b值）取0、600 s/mm2，矩阵为128×128。利用Functool软件包对新辅助化疗前，化疗2周后，化疗4周后及化疗8周后的DWI图和ADC进行后处理。并将DWI诊断结果与临床诊断结果对比，观察其准确性。

1.4 观察指标及疗效判定标准

依据实体瘤的疗效评价标准[6]：肿瘤组织完全消失为完全缓解（CR）；肿瘤最大直径至少减少30%为部分缓解（PR）；肿瘤最大直接增长大于20%为疾病进展（PD）；肿瘤最大直径变化范围介于PR与PD之间为疾病稳定（SD）。并比较各组ADC值的变化。

1.5 统计学方法

采用SPSS21.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t及F检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

新辅助化疗后，CR 5例，PR 28例，PD 22例，SD 17例。CR组化疗8周后ADC值高于化疗前，且差异有统计学意义（t=3.607，P＜0.05）；PR组化疗8周后ADC值高于化疗前，且差异有统计学意义（t=3.076，P＜0.05）；PD、SD组化疗2、4、8周后ADC值与化疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；PR、PD、SD组化疗8周后ADC值低于CR组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨论

近年来，宫颈癌的发病年龄逐渐年轻化，主要治疗方法为放化疗和手术治疗，目前对术前宫颈癌患者多采用新辅助化疗。新辅助化疗能抑制肿瘤细胞增殖，可诱导肿瘤细胞变性、坏死及凋亡，从而发挥抗肿瘤疗效，使患者具有较好的术前状态[6-8]。既往估测肿瘤体积治疗前后的变化常采用双合诊或三合诊的方法，进而对新辅助化疗治疗效果进行判断，但存在较强的主观性，标准缺乏统一性、客观性的缺陷[9-10]。DWI通过定量ADC值，进而反映组织含水量的改变和早期生理学的变化，在预测宫颈癌新辅助化疗疗效方面具有一定的优势。

表1 新辅助化疗后各组ADC值变化（±s，×10-3 mm2/s）

表1 新辅助化疗后各组ADC值变化（±s，×10-3 mm2/s）

注：F、P1：各疗效组化疗8周后与化疗前比较；PR、PD、SD组化疗8周后与CR组化疗8周后比较，t=3.889，5.114，5.567， P＜0.05

组别 化疗前 化疗2周后 化疗4周后 化疗8周后 F P1 CR（n=5） 0.92±0.14 1.07±0.20 1.22±0.28 1.51±0.36 4.738 0.015 PR（n=28） 0.97±0.16 1.02±0.17 1.07±0.21 1.13±0.23 3.468 0.019 PD（n=22） 0.92±0.12 0.95±0.14 0.98±0.15 1.00±0.16 1.313 0.276 SD（n=17） 0.93±0.12 0.93±0.12 0.94±0.13 0.94±0.13 0.036 0.991

DWI是一种依赖于分子水平变化的功能成像技术，能够反映人体组织的空间组成信息，其是利用水分子具有扩散运动的特性，从微观结构反映病灶部位的组织和器官的生理状态[11-13]。宫颈癌变组织影响机体水分子扩散运动，水分子扩散运动的变化程度可通过ADC值来量化，DWI能通过ADC值的变化来检测出相关病变，从而反映组织病变。宫颈癌患者肿瘤细胞密度增加后，细胞间体积减少，同时机体内的大分子物质蛋白质、多糖、核酸等，吸附水分子的作用增强，导致肿瘤细胞内水分子的有效转运及扩散作用减弱，使ADC值下降[14-15]。新辅助化疗后，肿瘤细胞被杀死，细胞膜破裂，一些阻碍性膜屏障被破坏，进而水分子扩散运动增加，ADC值也随之升高。DWI是一种对水分子的运动检测非常灵敏的方法，因此，能在肿瘤早期反映其细胞内结构变化，反映疗效情况[16]。本研究结果显示，5例CR组化疗8周后ADC值显著高于化疗前；28例PR组化疗8周后ADC值显著高于化疗前；22例PD、17例SD组化疗2、4、8周后ADC值与化疗前无差异；PR、PD、SD组化疗8周后ADC值显著低于CR组。提示DWI通过定量检测宫颈癌患者的ADC值，有助于预测新辅助化疗的疗效。

综上，DWI通过检测宫颈癌新辅助化疗前后ADC值的变化来预测化疗疗效，可为临床及时调整治疗方案提供理论基础。本研究存在一定局限性，如样本量太小，对宫颈癌分期未能做细化研究等，因此，需要不断深入和细化的研究。