雷公藤多甙片联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎的临床疗效及对炎症因子的影响分析

庄铭城 王小燕 陈培嘉

广东省普宁市人民医院风湿免疫科，广东普宁 515300

类风湿关节炎是一种慢性外周关节滑膜的非特异性炎症病变，以小关节病变较为常见。本病关节的病变进展缓慢，但是临床尚无有效疗法逆转其病变，患者可因晨僵、关节肿痛等症状，导致生活质量的下降。晚期类风湿关节炎甚至可引起关节功能障碍、关节畸形等。非特异性炎症反应是本病的主要病变特征，而患者炎症反应的水平与病情的严重程度密切相关[1]。甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎的常用药物，但是存在不良反应发生率较高，起效时间长等缺陷[2]。雷公藤多甙片是中成药制剂，临床研究证实具有良好的抗炎止痛作用[3]。本研究探讨雷公藤多甙片联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效及对炎症因子的影响，为本病临床治疗方案的优化提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2016年1月～2017年6月期间收治的98例类风湿关节炎患者为研究对象。在获得患者的知情同意和医院伦理委员会的批准后，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各49例。观察组中，男11例，女38例，年龄41～73岁，平均（51.71±7.39）岁，病程1～11年，平均（3.26±0.72）年，病情严重程度分期[4]Ⅰ期的有10例，Ⅱ期的有17例，Ⅲ期的有22例；对照组中，男13例，女36例，年龄43～71岁，平均（51.23±7.14）岁，病程1～13年，平均（3.42±0.63）年，病情严重程度分期Ⅰ期的有12例，Ⅱ期的有16例，Ⅲ期的有21例。两组患者一般资料的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

参照中华医学会风湿病学分会发布的《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[4]进行诊断。根据患者临床症状、体征，结合类风湿因子等血清学指标以及X光片等影像学资料，明确类风湿关节炎的临床诊断。同时排除合并痛风性关节炎、骨性关节炎等其他关节病变的患者；排除合并其他自身免疫性疾病、长期服用糖皮质激素或者免疫抑制剂等影响本研究检测结果的患者；排除结核、病毒性肝炎、艾兹病等传染病，排除合并肝肾功能衰竭、恶性肿瘤等其他严重器质性病变的患者；排除对本研究所用药物过敏以及依从性差等不能配合完成本研究治疗方案的患者。

1.3 治疗方案

所有患者均常规进行健康宣教，指导患者加强休息，关节制动。同时在康复医师的指导下进行功能锻炼，缓解关节僵直状态。两组患者同时给予非甾体抗炎药、钙片和维生素D，对照组采用甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，H31020644）口服，每次服用10mg，每周服用1次；第二天服用叶酸片（福州海王福药制药有限公司，H35020215），每次10mg，每周服用1次。观察组在上述治疗方案的基础上，加用雷公藤多甙片（福建汇天生物药业有限公司，Z35030432）口服，每日服用剂量为1 ～ 1.5mg/kg，分3次口服。两组患者均按照上述治疗方案治疗6个月后进行相关指标的观察。

1.4 疗效评价标准[5]

治愈：治疗后，患者的临床症状、体征基本消失，相关血清学指标改善＞75%；显效：治疗后，患者的临床症状、体征较前显著改善，相关血清学指标改善＞50%而≤75%；有效：治疗后，患者的临床症状、体征较前有所改善，相关血清学指标改善＞30%而≤50%；无效：治疗后，患者的临床症状、体征无明显改善，相关血清学指标改善≤30%，甚至有所恶化。

1.5 观察指标

比较两组患者的临床疗效；比较两组患者治疗前后晨僵时间、有压痛症状和肿胀症状的关节数目、关节压痛的疼痛程度。关节压痛的疼痛程度采用疼痛数字量表（NRS）进行量化评价，以0 ～ 10分衡量疼痛的程度，评分越高说明疼痛越严重。所有患者治疗前后均接受红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）以及类风湿因子（RF）的检测，比较两组患者治疗前后上述血清炎症指标的变化情况。比较两组患者治疗过程中的不良反应发生率。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组的总有效率为93.88%，显著高于对照组（P ＜ 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

表2 两组患者临床症状改善效果的比较（±s）

表2 两组患者临床症状改善效果的比较（±s）

组别 n 晨僵时间（min） 关节压痛数目（个） 关节肿胀数目（个） 关节疼痛NRS评分（分）观察组 49 治疗前 127.09±25.53 9.53±2.48 9.85±3.08 6.78±0.95治疗后 16.49±6.27 3.81±1.03 3.41±1.08 3.16±0.61 t 11.296 13.029 15.057 15.137 P 0.000 0.000 0.000 0.000对照组 49 治疗前 125.72±23.07 9.95±2.57 9.09±3.07 6.81±1.07治疗后 31.09±10.05 4.85±0.71 4.39±2.51 4.73±0.91 t 6.232 4.611 5.765 6.261 P 0.000 0.000 0.000 0.000 t两组治疗后比较 5.975 6.882 3.964 4.082 P两组治疗后比较 0.000 0.000 0.002 0.002

表3 两组患者治疗前后血清炎症指标的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清炎症指标的比较（±s）

组别 n ESR（mm/h） CRP（mg/L） RF（U/mL）观察组 49 治疗前 59.02±9.38 40.07±6.78 214.52±20.91治疗后 21.52±3.27 16.58±2.63 42.84±9.08 t 14.155 18.078 21.027 P 0.000 0.000 0.000对照组 49 治疗前 59.57±9.07 38.19±7.45 212.49±21.67治疗后 34.39±6.35 20.75±6.37 75.29±11.95 t 6.611 5.776 4.493 P 0.000 0.001 0.013 t两组治疗后比较 9.994 6.763 6.928 P两组治疗后比较 0.000 0.000 0.000

2.2 两组患者临床症状改善效果比较

两组患者治疗前的晨僵时间、关节压痛数目、关节肿胀数目、关节疼痛NRS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的晨僵时间、关节压痛数目、关节肿胀数目、关节疼痛NRS评分均显著低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后的晨僵时间为（16.49±6.27）min，关节压痛数目为（3.81±1.03）个，关节肿胀数目为（3.41±1.08）个，关节疼痛NRS评分为（3.16±0.61）分，均显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清炎症指标比较

两组患者治疗前的ESR、CRP、RF比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的ESR、CRP、RF均显著低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后的ESR为（21.52±3.27）mm/h，CRP为（16.58±2.63）mg/L，RF 为（42.84±9.08）U/mL，均显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率的比较

观察组有3例恶心呕吐、1例轻度肝功能异常，不良反应发生率为8.16%；对照组有2例恶心呕吐，不良反应发生率为4.08%。两组患者不良反应发生率的比较，差异无统计学意义（χ2=0.710，P=0.399）。

3 讨论

类风湿关节炎慢性起病，主要侵袭外周骨关节，引起关节滑膜炎症损伤，导致患者出现关节肿痛、僵硬等症状。随着病情发展到终末期，患者关节可发生畸形而致残。流行病学研究显示，类风湿关节炎的患病率达到0.71%，且患病人群的治疗率仅为71.43%，疾病的控制率仅为18.57%[6]。这也说明目前临床对类风湿关节炎尚需进一步加强宣教，帮助患者获得早期的诊疗，以延缓病情的进展。早期的抗炎、抗风湿治疗是延缓类风湿关节炎患者关节损害，改善患者生活质量的关键。以往采用糖皮质激素联合非甾体类抗炎药虽然对患者的临床症状有一定的改善作用，但是不能有效阻止关节损害，患者仍可因关节畸形而致残[7]。

甲氨蝶呤属于二氢叶酸还原酶抑制剂，是临床常用的抗风湿药物，具有抑制免疫反应，抗炎的作用。临床研究显示，甲氨蝶呤可显著降低类风湿关节炎患者的血沉，延缓病情的进展，改善患者的关节功能[8]。甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合，使叶酸在机体的还原以及辅酶F的合成受到抑制，进而减少嘌呤、嘧啶核苷酸的合成，减轻迟发型超敏反应[9]。同时，甲氨蝶呤还对机体体液免疫有抑制作用，因而可减轻类风湿关节炎的非特异性炎症反应，缓解患者的临床症状。动物实验临床研究也证实，甲氨蝶呤可有效减轻炎症反应，改善脊髓损伤大鼠的运动功能[10]。目前的临床研究也证实了甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的有效性，然而单用甲氨蝶呤也存在治疗周期长，不良反应发生率较高等问题，影响患者接受治疗的依从性[11-13]。本研究的结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，同时，观察组晨僵时间、关节压痛数目、关节肿胀数目以及关节压痛NRS评分均显著低于对照组。这说明雷公藤多甙片联合甲氨蝶呤可显著提高类风湿关节炎的临床疗效，减轻患者的关节肿痛症状。

雷公藤多甙片具有清热解毒、活血止痛的作用。现代药理研究显示，雷公藤多甙可抑制前列腺素E2的分泌，降低机体前列腺素E2的浓度，从而有效减轻患者关节疼痛、肿胀的症状[14]。同时，雷公藤多甙可兴奋下丘脑，促进促肾上腺皮质激素释放激素的合成，从而提高肾上腺皮质激素的浓度，发挥强大的抗炎作用。雷公藤多甙还可通过抑制多种炎症介质的释放，减轻患者机体的炎症反应[15-17]。雷公藤多甙与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的药理机制不同，两者可发挥协同作用，提高临床治疗效果。本研究的结果也证实，观察组治疗后的ESR、CRP以及RF的水平均显著低于治疗前和对照组治疗后。这说明雷公藤多甙联合甲氨蝶呤可更有效减轻患者的炎症反应。同时，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，这说明雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎具有良好的安全性。

综上所述，雷公藤多甙片联合甲氨蝶呤可更有效减轻患者的炎症反应，显著提高类风湿关节炎的临床疗效。