恩替卡韦联合糖皮质激素在早期乙型肝炎相关肝衰竭中的应用分析

陈珑斌

厦门市第三医院感染性疾病科，福建厦门 361100

肝衰竭是多因素所致严重肝病，其中，乙型肝炎是导致肝衰竭的首要原因。早期乙型肝炎相关肝衰竭患者发病机制复杂，发病急且疾病进展快速，可产生多种并发症，如肝性脑病等，对患者预后产生严重威胁，需及时进行有效治疗[1]。本研究纳入2016年1月～2017年11月90例早期乙型肝炎相关肝衰竭患者以随机数字表法分组，分析恩替卡韦联合糖皮质激素在早期乙型肝炎相关肝衰竭中的应用效果，现报道如下。

表2 干预前后血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原时间相比较（±s）

表2 干预前后血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原时间相比较（±s）

注：干预前后比较，#P＜0.05；组间比较，*P＜0.05

组别 n ALB（g/L） AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L） 凝血酶原时间（s）观察组45 干预前 27.24±5.72 71.24±4.71 181.24±8.11 133.15±5.42 17.71±2.65干预后 36.13±8.46#* 20.13±3.31#* 61.67±3.49#* 58.66±4.72#* 14.25±0.61#*t 6.513 9.556 9.513 9.134 8.234 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000对照组 45 干预前 27.26±5.12 71.21±4.14 181.27±8.11 133.13±5.16 17.56±2.66干预后 30.51±6.12# 31.56±4.29# 87.24±8.94# 87.31±5.29# 15.14±0.62#t 4.15 7.241 7.201 7.221 7.755 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t两组干预前 0.425 0.582 0.555 0.321 0.513 P两组干预前 0.523 0.413 0.413 0.643 0.434 t两组干预后 5.528 7.913 7.924 7.245 7.241 P两组干预后 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年1月～2017年11月90例早期乙型肝炎相关肝衰竭患者以随机数字表法分组。纳入标准：符合早期乙型肝炎相关肝衰竭诊断标准（在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失代偿。诊断要点为：（1）有腹水或其他门脉高压表现（血象降低、消化道出血等）。（2）有肝性脑病。（3）血清总胆红素升高（可以小于正常值上限10倍），白蛋白明显降低。（4）必须存在凝血功能障碍，PTA≤40%），知情同意本次研究，可配合本次研究，无用药禁忌，无合并肝癌等恶性肿瘤。排除标准：无法配合本次研究，对本研究药物禁忌、合并肝癌等恶性肿瘤。观察组男29例，女16例；年龄26～79岁，平均（43.2±2.7）岁。发病时间6个月～1年，平均（8.51±0.69）个月。对照组男28例，女17例；年龄26～78岁，平均（43.2±2.8）岁。发病时间6个月～1年，平均（8.54±0.64）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

对照组采用恩替卡韦（恩替卡韦胶囊，四川海思科制药有限公司，H20130031）进行治疗，每次0.5mg，每天1次口服。观察组采用恩替卡韦联合糖皮质激素治疗。其中，恩替卡韦每次0.5mg，每天1次口服。糖皮质激素采用甲泼尼龙琥珀酸钠（注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，Pfizer Manufacturing Belgium NV，H20170197），剂量 1mg/（kg·d）静滴，若治疗3天症状改善，则甲泼尼龙琥珀酸钠减量20mg治疗2天，之后改为口服醋酸泼尼松片（醋酸泼尼松片(强的松)为白色片，山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，H20033023），剂量 0.5mg/（kg·d）口服，每隔1周减量5mg，直至停药。激素治疗总时间控制在8周左右[2-3]。

1.3 观察指标

比较两组早期乙型肝炎相关肝衰竭治疗效果；平均住院时间；干预前后患者血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原时间；不良反应发生率；HBVDNA转阴率和HBeAg转阴率。

显效：症状消失，无出现感染和肝性脑病等并发症，肝功能指标接近正常；有效：症状改善，有或无出现感染和肝性脑病等并发症，肝功能指标改善；无效：症状无明显改善，出现严重并发症，肝功能指标无明显改善。早期乙型肝炎相关肝衰竭治疗效果为显效、有效百分率之和[4]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者早期乙型肝炎相关肝衰竭治疗效果相比较

观察组早期乙型肝炎相关肝衰竭治疗效果高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者早期乙型肝炎相关肝衰竭治疗效果比较

2.2 干预前后血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原时间比较

干预前两组血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原时间相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后观察组血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原时间优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者平均住院时间比较

观察组平均住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者平均住院时间比较（±s，d）

表3 两组患者平均住院时间比较（±s，d）

组别 n 住院时间对照组 45 40.45±2.77观察组 45 30.51±1.41 t 8.956 P 0.000

2.4 两组患者并发症比较

观察组跟对照组比较，并发症更少，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组并发症相比较[n（%）]

2.5 两组患者HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率比较

观察组HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率与对照组比较，差异有统计学意义（P＞0.05）。其中，观察组HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率分别是66.67%和48.89%，对照组分别是66.67%和48.89%。见表5。

表5 HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率比较[n（%）]

3 讨论

早期乙型肝炎相关肝衰竭治疗原则在于早期诊断和治疗，积极预防并发症的发生。但目前关于早期乙型肝炎相关肝衰竭用药的选择、用药时机和剂量、疗程等仍存在争议。研究显示，早期乙型肝炎相关肝衰竭中免疫损伤是引起疾病的最关键环节，是导致乙肝病毒复制并引起大范围严重肝细胞死亡的主要原因，在早期机体处于免疫增强状态，而发展至中后期处于免疫抑制状态[5-6]。

早期乙型肝炎相关肝衰竭治疗中，恩替卡韦的应用可有效对抗乙肝病毒。在此基础上联合免疫抑制剂糖皮质激素应用，可达到以下作用：（1）快速抑制免疫应答功能，抑制机体过强烈免疫反应，减轻肝损伤[7-10]；（2）有良好的控制内毒素血症作用，可为肝细胞再生提供良好内环境；（3）可有效稳定肝细胞膜，保护线粒体和溶酶体酶，避免肝细胞坏死；（4）可对肝内单核-巨噬细胞释放炎性介质进行抑制，改善肝内微循环障碍，改善胆汁排泄，减轻肝组织损伤；（5）可提升机体对有害刺激应激水平，加速肝细胞再生[11-15]。

本研究中对照组采用恩替卡韦进行治疗，观察组采用恩替卡韦联合糖皮质激素治疗。结果显示，观察组早期乙型肝炎相关肝衰竭治疗效果高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组平均住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预前两组血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原时间相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后观察组血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原时间优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。程乾刚等[15]的研究显示，恩替卡韦联合糖皮质激素治疗重度慢性乙型肝肝炎的临床效果确切，4周后与对照组比较，治疗组患者血清总胆红素明显降低，凝血酶原时间下降幅度大，血清（PCR法）HBVDNA阴转率治疗组为86.67%，治疗失败率为8.84%（4/45），明显低于对照组的27.50%（11/40），可见恩替卡韦联合应用糖皮质激素对重度慢性乙型肝炎疗效确切，和我们的研究相似。

综上所述，恩替卡韦联合糖皮质激素在早期乙型肝炎相关肝衰竭中的应用效果确切，可有效改善临床症状，减少并发症，改善肝功能，缩短住院时间，值得推广应用。