抗苗勒管激素与高龄不孕症妇女流产率及活产率之相关性研究

胡月莲

（广东省佛山市中医院禅城高新区医院，广东佛山 528000）

不孕症会严重影响孕龄期夫妻双方身心健康，卵巢储备功能是诊断不孕症的重要因素之一。大龄不孕症妇女卵巢反应低下，难以募集一定数量的卵子，将对受精卵和胚胎移植数量造成直接的影响，降低妊娠率。随着女性年龄的逐渐增长，其生育能力逐渐下降，36岁之后，卵泡数量急剧下降，卵母细胞质量降低，卵母细胞核异常纺锤体和非整倍体发生率显著增高，颗粒细胞凋亡率上升，增殖率下降，加速卵泡闭锁，因此卵巢储备能力急剧下降[1]。传统的生物标记物，如雌二醇（E2）、窦卵泡数（AFC）、促卵泡激素（FSH）等是卵母细胞数量的量化指标，但生物标记物预测妊娠结局存在一定的不确定性。抗苗勒管激素（antimullerian hormone, AMH）是可用于评估妊娠结局与卵巢储备功能的标记物，逐渐被应用于临床。卵巢储备功能与AMH浓度受多种因素的影响，高胰岛素、甲状腺自身免疫是引起不孕和卵巢储备功能降低的潜在因素[2]。本研究选择我院接诊的部分高龄不孕症患者为研究对象，旨在分析AMH与高龄不孕症妇女流产率及活产率的相关性。

表1 三组妊娠结局比较［n（%）］

表2 三组胰岛素水平比较（Mean±SD, mU/L）

表3 三组anti-TG/anti-TPO阳性患者的妊娠结局［n（%）］

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2015年6月-2017年6月我院接诊的100例高龄不孕症患者，排除因个人因素终止者15例、外伤终止妊娠者5例、电话失联者18例。最终入组62例患者。年龄35岁-45岁，平均年龄（37.42±1.36）岁。本研究获我院伦理委员会批准，纳入标准：所有患者均经实验室、B超检查确诊；自愿参与治疗，并签署知情同意书；存在1年正常性生活但未孕者；月经规律及凝血功能正常者。根据AMH浓度将入组患者分为三组，组1：（AMH＜1. 5 ng/mL）25例；组2：（AMH 1.5-4.5 ng/mL）18例；组3：（AMH＞4.5 ng/mL）19例。

1.2 方法 抽取入组患者月经周期第3d静脉血，确定患者卵巢储备功能。采用酶联免疫法测定AMH水平。采用罗氏生化分析仪测定甲状腺抗体，试剂为配套试剂，血清抗甲状腺抗体包括甲状腺球蛋白抗体（anti-TG）、甲状腺过氧化物酶（anti-TPO）。抽取入组患者空腹静脉血，检测空腹血糖水平。于口服75 g葡萄糖后取静脉血，采用罗氏电化学发光分析仪测定糖负荷后0 h、1 h、2 h时胰岛素水平。比较三组胰岛素水平、anti-TG/anti-TPO阳性患者的妊娠结局以及妊娠成功率与流产率、活产率。妊娠：血清或尿液β-hCG阳性，流产：24周之前自发妊娠终止。所有患者均随访1年。

1.3 统计学方法 使用SPSS 21.0统计软件分析数据，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验。计数资料采用率（%）表示，采用卡方检验。以P＜0.05为有差异。

2 结果

2.1 三组妊娠结局比较 62例患者中，成功怀孕28例（45.16%），其中活产17例（60.71%），流产11例（39.29%）。三组妊娠率比较无差异（P＞0.05），组1与组2活产率与流产率比较无差异（P＞0.05）；组3活产率明显低于组1与组2，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 三组胰岛素水平比较 组1与组2糖负荷后胰岛素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。组3糖负荷后1 h与2 h胰岛素水平低于组2、组3（P＜0.05）。见表2。

2.3 三组中anti-TG/anti-TPO阳性患者妊娠结局比较 anti-TG/anti-TPO阳性率随着AMH水平提高而降低，妊娠率与流产率也会降低。见表3。

3 讨论

女性生育力中卵巢储备功能是主要组成部分之一，其包括卵母细胞的质量、卵巢皮质内可发育呈受精卵的卵泡数量。随着年龄的增长，卵巢储备功能下降，尤其是高育龄期女性卵巢内残存的卵泡数量明显减少，卵母细胞老化且对卵泡刺激素（FSH）的敏感性降低，增加妊娠率降低、自然流产、胚胎非整倍体等不良事件发生危险，影响生育能力[3]。AMH又称为苗勒管抑制物质，是由原始卵泡颗粒细胞产生的一种肽类生长因子，参与卵泡的生长与发育，可降低卵泡对FSH的响应和抑制原始卵泡的起始，从而选择优势卵泡。目前认为，AMH是优于FSH、年龄以及窦卵泡数等参数的卵巢储备功能指标。

相关研究表明，AMH水平与受精率、卵母细胞质量、临床妊娠率之间无明显相关性。本研究中，AMH水平与高龄不孕症妇女妊娠率无关系，与上述结果相似。本研究组1与组2活产率与流产率相似，组3活产率明显低于组1与组2，提示AMH浓度将直接影响活产率与流产率。在孕龄期妇女中，月经异常与甲状腺功能低下存在关联，严重的甲状腺功能低下可造成卵巢功能障碍而诱发不孕。而甲状腺组织和卵巢透明带可分享相似的抗原，抗甲状腺抗体对卵巢衰竭风险的识别可起到促进作用，其独立于生殖激素的浓度，而怀孕率低与卵巢自身抗体存在明显相关性。本研究组1与组2糖负荷后胰岛素水平相似，组3活糖负荷后1 h、2 h胰岛素水平明显低于组1与组2；anti-TG/anti-TPO阳性率随着AMH水平提高而降低，妊娠率与流产率也会降低，提示高胰岛素可能会导致女性生殖能力受损，而甲状腺自身免疫可能会降低卵巢储备功能，AMH水平衡量胰岛素浓度与卵巢储备功能存在一定的联系。

综上所述，AMH水平可能无法反映卵母细胞质量和怀孕几率，其与高龄不孕症妇女的流产率及活产率密切相关。