小剂量茶碱联合糖皮质激素在老年COPD稳定期患者中的应用价值研究

雷华

摘要 目的：探讨小剂量茶碱联合糖皮质激素治疗老年COPD稳定期的效果。方法：收治老年COPD稳定期患者60例，随机分为观察组与对照组。对照组采用布地奈德吸入治疗，观察组在对照组基础上联合小剂量荼碱治疗，比较两组治疗效果。结果：治疗后，观察组治疗总有效率和肺功能指标均优于对照组（P<0.05）。结论：小剂量茶碱联合糖皮质激素治疗老年COPD稳定期的效果显著。

关键词 茶碱；糖皮质激素；老年慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种以进行性气流持续受限加重为特点的呼吸疾病，与吸炯、有害气体、感染等有关[1]，表现为反复发作的咳嗽咳痰、呼吸困难，病程迁延，感染时可急性加重，严重影响患者健康及生活质量。对于中重度COPD患者，相关《指南》推荐采用吸入糖皮质激素的方法[2]，但由于COPD患者往往细胞核组蛋白去乙酰化酶（HDAC）受到了损害，单纯应用糖皮质激素效果并不理想。研究显示，茶碱可以促进HDAC表达的恢复，但其作用还需进一步的临床证据[3]。本文将以60例老年COPD患者为研究对象，探讨小剂量茶碱联合糖皮质激素对老年COPD稳定期患者的治疗效果。

资料与方法

2014年3月-2017年3月收治老年COPD患者60例，按照随机数表法随机分为观察组与对照组，每组30例。观察组男21例，女9例，平均年龄（67.2±8.3）岁，平均病程（3.2±1.5）年；对照组男19例，女11例，平均年龄（66.4±7.9）岁，平均病程（4.1±1.7）年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料上对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南> （2013修订版）[2]中对COPD稳定期的诊断标准；②年龄≥60岁；③近1个月未使用糖皮质激素及茶碱；④患者自愿入组并签署知情同意书。

排除标准：①有严重肝、肾功能障碍或心脑血管疾病；②对试验药物过敏；③近1个月有COPD急性发作史；④吸烟、酗酒、滥用药物及影响依从性的因素。

治疗方法：对照组给予布地奈德气雾剂吸人治疗，2次/d，200μg/次；观察组在对照组的基础上加用茶碱缓释片（舒弗美），2次/d，0.2g/次，并根据患者情况给予相应的对症支持治疗。

观察指标：疗效评价标准：①显效：治疗后，患者咳嗽、咳痰、喘气、呼吸困难等症状明显好转，肺部哕音完全消失；②有效：治疗后，患者咳嗽、咳痰、喘气、呼吸困难等症状有所好转，肺部哕音较前缓解；③无效：治疗后，患者症状及体征无明显好转，甚至进一步恶化加重。采用肺功能仪检测治疗前后对照组和观察组患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气占预计值百分比（FEV1%）、最大肺活量（PEF），評价患者肺功能。

统计学方法：采用SPSS 19.O软件分析，计量资料采用（x±s）表示，采用f检验；计数资料采用率（%）表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组临床疗效对比：观察组治疗总有效率90.0%，对照组总有效率76.7%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

两组患者肺功能指标对比：两组治疗后肺功能指标均较治疗前好转，且治疗后观察组肺功能指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

讨论

COPD是临床上发病率较高的呼吸系统疾病，可由多种呼吸疾病迁延而致。患者支气管异常收缩，引发呼吸道阻塞，反复发作咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难，并逐渐加重，可能出现肺源性心脏病、呼吸衰竭等严重并发症，严重威胁患者生命健康及生活质量[4]。随着生活方式的改变、空气污染，COPD的发病率有逐年上升的趋势。

布地奈德是用于支气管哮喘、COPD的一种常见肾上腺皮质激素，吸人后能快速进入细胞核，激活糖皮质激素受体，开启抗炎症基因，从而能快速、有效地抑制炎症，减少抗体合成，从而降低气道炎性反应，减轻气道平滑肌的收缩反应，但目前认为在稳定期单纯使用糖皮质激素效果并不理想。茶碱是一种磷酸二酯酶抑制剂，可以舒张支气管，缓解气道痉挛，改善通气，同时还有一定的抗炎作用，可以降低介导炎症的白细胞介素水平和中性粒细胞的趋化性[5]。近年来的研究显示茶碱能较强地选择性募集和活化I类HDAC，有效关闭相关的炎性基因，增强糖皮质激素的抗炎作用[6]。

目前在临床上，诸多研究均表明使用小剂量的茶碱联合糖皮质激素对COPD稳定期的患者有更好的疗效[7]。本研究选用了茶碱缓释片与布地奈德气雾吸人剂作为试验用药，60例患者依从性良好，未出现不良反应，试验过程中未出现急性发作病例，无出组患者，结果显示联用药物比单纯使用糖皮质激素有着更好的疗效，可以更加显著地提高患者的肺功能。由于COPD是一种慢性疾病，我们除了在短期内改善患者的症状，提高生活质量，也应注意患者的远期疗效。在后期的研究中，我们将定期随访，对比两组患者不良反应及并发症的发生率，进一步探讨COPD的治疗方法。

参考文献

[1] Vijayan VK.Chronic obstructive pulmonarydisease[J]. Indian JMed Res， 1972， 59（12）：524-525

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

[3]李元军，陈延伟.小剂量茶碱联合糖皮质激素治疗稳定期COPD的疗效观察[J].重庆医学，2011，40（13）：1305-1306

[4]Qureshi H，Sharafkhaneh A，Hanania NA.Chronic obstruc：tive pulmonary diseaseexacerhations：latest evidence and clinicalimplications[J].Ther Adv Chronic Dis，2014，5（5）：212-227.

[5] Kohayashi M，Nasuhara Y，Betsuyaku T，et al.Effect of low-dose theophylline on airWayinflammalion in COPD[J].Respirology，2004，9（2）：249-254.

[6]Cosio BC，Tsaprouni L.Theophylline restoreshistone deacetvlase acfivitv and steroidresponses in COPD macro phages[J].J ExpMed，2004，200（5）：689-695.

[7]朱旭华，陈炎.布地奈德福莫特罗联合小剂量茶碱治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J].吉林医学，2017，38（2）：227-228.