解郁颗粒治疗慢性充血性心力衰竭伴抑郁状态患者的临床研究

王公利，唐可清，季忠军，胡海玲，林运

充血性心力衰竭（CHF）指任何原因的初始心肌损伤（如心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等），引起心肌结构、功能的变化，最终导致心室泵血和（或）充盈功能低下，表现为呼吸困难、乏力和体液潴留，严重影响人类健康，作为临床上较常见的心血管疾病，死亡率较高。研究显示，心力衰竭（心衰）诊断后2年死亡率男性为37%，女性为33%[1]。临床观察发现，部分患者存在焦虑、怀疑、睡眠障碍等抑郁状态，不仅降低生活质量、还会进一步影响生存状态。因此在临床治疗中，除心衰的常规治疗外，也要关注患者的精神状态尤其是有无抑郁症状，并作干预治疗。

国内研究[2,3]显示黛力新（氟哌噻吨与美利曲辛组成）联合应用正规的抗心衰治疗药物治疗后，可改善患者抑郁程度，缓解心衰发作，疗效确切。但从其药物耐受性、安全性、药物的禁忌及药物不良反应方面考虑，又制约了其应用。为此，我们自2012年6月～2013年6月尝试对慢性心衰合并抑郁状态的患者应用我院自制剂解郁颗粒治疗，与黛力新进行对照，取得了满意疗效，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2012年6月～2013年6月就诊于潍坊市中医院心内科的189例因充血性心力衰竭（心功能Ⅲ级）的住院患者，后期失访39例，将剩余患者随机分为两组，实验组76例，对照组74例。经筛查伴抑郁状态并符合其他纳入标准者。两组在性别、年龄、病程及临床资料比较，经统计学分析检验均无统计学差异（P＞0.05）。

中医诊断标准参考2002年国家药品监督管理局组织编写的《中药新药临床研究指导原则》中冠心病心力衰竭部分[4]及普通高等教育“十五”国家级规划教材《中医内科学》喘证病中内容拟定喘证诊断标准如下：主症：胸闷、短气乏力、心悸，活动后加重；次症：神倦、咳喘，面色苍白，尿少浮肿；舌象：舌质但或边有齿痕，舌质淡紫或有瘀点；脉象：脉沉细或虚数。具有主症，次症具有2项或2项以上及舌脉符合者，即可诊断。

1.2 排除标准不符合上述诊断标准患者；肝、肾等器官功能衰竭导致心力衰竭者；妊娠期或哺乳期妇女、过敏体质及药物过敏者；合并肝、肾器官疾病及内分泌、造血系统等较为严重的原发疾病；其他增加死亡率的因素：如心源性休克、完全性房室传导阻滞、严重室性心律失常、梗阻性心肌病、缩窄性心包炎、未修补的瓣膜病、心包填塞，肺栓塞。

1.3 评分标准本研究采用ZUNG氏抑郁自评量表（SDS）[5]对慢性心衰患者的抑郁状况进行筛查，SDS评分＞50分者入选[6]。慢性充血性心力衰竭诊断标准参照纽约心脏病协会（NYHA）心力衰竭诊断与分级标准的诊断标准、2010年我国心衰治疗指南、2012年欧洲心脏病学会（ESC）与心衰学会公布的心力衰竭新指南。

1.4 治疗方法两组患者均给以常规利尿剂、血管紧张转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂、地高辛、醛固酮拮抗剂等药物治疗；实验组加服解郁颗粒（潍坊市中医院自制剂），4 g，3/d口服。

1.5 观察指标治疗前和治疗后所有患者均接受SDS评测，并观察治疗前后血常规、肝肾功能及有无毒副作用和不良反应等。

1.6 疗效评定标准观察两组在治疗前及治疗后1月、4月后在心衰症状、患者NT-proBNP、LVEDD、LVEF及SDS评分等方面的差异。SDS评分较治疗前下降20分以上者为显效，较治疗前下降10～19分者为有效，较治疗前下降9分以下或增加者为无效。

1.7 统计学处理将临床所得观察数据经SPSS 16.0统计软件进行分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，其比较采用t检验方法，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义，P＜0.01为差异具有显著性。

2 结果

2.1 与治疗前相比较两组B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、左室舒张末容积（LVEDD）明显降低、左室射血分数（LVEF）明显升高，（P＜0.01）（表1）。

2.2 不良反应治疗期间两组患者均未出现明显异常。口服黛力新患者组5例患者较前出现口干不适症状，治疗3周减量后缓解，治疗组未见明显不良反应。

表1 心衰疗效指标1、3个月变化

3 讨论

我院自制中药结郁颗粒采用疏肝解郁治疗，可有效调节情志，缓解紧张、焦虑等负面情绪。根据中医理论及临床经验分析，慢性充血性心力衰竭伴发抑郁考虑主要病位在心、肝，主要病机为肝郁气滞，郁而化火，扰心伤神，心阳不足，制定出疏肝理气、解郁安神之法。解郁颗粒药物组成为：柴胡、川楝子、青皮、白芍、香橼、降香、栀子、黄芩、石菖蒲、合欢皮、炒枣仁、琥珀。方中柴胡善条达肝气，疏肝解郁；川楝子能清肝解郁；青皮能疏肝破气解郁，散结止痛；香橼能疏肝解郁，理气和中；降香善理气止痛；白芍能化阴补血，和营敛阴，滋润肝脾，柔养经脉，还可制柴胡升散之性；栀子和黄芩上可透邪泄热而除烦，中可清热泄火；石菖蒲不但可开窍宁心安神，兼有化湿豁痰之效；合欢皮疏肝解郁悦心安神，使五脏安和，心志欢悦；炒枣仁可养心阴，益肝血，为养心安神效药；琥珀质重，与菖蒲合用，共奏定惊安神之效，诸药合用共奏疏肝理气，解郁安神之功。经本次临床观察分析证实解郁颗粒可有效缓解慢性充血性心力衰竭合并抑郁症状，改善患者生活质量，且无明显副作用。