桥本氏甲状腺炎患者血清TPOAb、TgAb水平与病情的相关性分析

朱旭东

（阜宁县妇幼保健计划生育服务中心，江苏 阜宁 224400）

桥本氏甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）是以自身甲状腺组织为抗原的自身免疫性疾病，以全身乏力、咽喉部不适、甲状腺肿大等为主要表现。近年来，我国HT的发病率迅速升高[1-2]。有80%以上的HT患者甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroidglobulin antibody，TgAb）水平持续升高，这是HT确诊的重要依据之一[3]。早期明确HT病情的严重程度是改善患者治疗结局的关键。TPOAb、TgAb对HT的辅助诊断价值已得到肯定，但关于其水平与HT病情内在联系的研究开展得不多。因此，本研究通过分析HT患者与正常人群血清TPOAb、TgAb水平的差异，探讨TPOAb、TgAb水平与HT病情相关指标的内在联系。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2016年3月阜宁县妇幼保健计划生育服务中心收治的HT患者80例作为HT组，其中男38例、女42例，年龄（41.28±9.75）岁。选取同期阜宁县妇幼保健计划生育服务中心体检健康者50名作为正常对照组，其中男26名、女24名，年龄（42.65±9.39）岁。2个组之间的性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经阜宁县妇幼保健计划生育服务中心伦理委员会批准，所有对象均签署知情同意书。

1.2 HT诊断标准

（1）超声显示甲状腺弥漫性肿大，表面不平或有结节；（2）TPOAb、TgAb阳性；（3）促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平升高；（4）甲状腺核素扫描显示不规则浓聚或稀疏；（5）过氯酸钾排泌试验阳性。上述5项满足4项及以上者可确诊为HT。

1.3 入组及排除标准

入组标准：（1）符合HT诊断标准；（2）首次确诊、既往未接受系统治疗。排除标准：（1）妊娠或哺乳期女性；（2）合并其他严重自身免疫性疾病；（3）合并严重心、肝、肾功能不全；（4）中途退出本研究，临床数据不完整。

1.4 样本采集

采集所有研究对象空腹肘静脉血2 mL，加入枸橼酸钠抗凝剂（四川绵竹鸿基制药有限责任公司，国药准字H20055065）后室温静置24 h，4 ℃ 2 190×g离心10 min，分离血清，冻存于-70 ℃冰箱中待测。

1.5 检测指标

1.5.1 血清TPOAb、TgAb检测 采用ARCHITECT i4000SR全自动化学发光免疫分析仪（美国雅培公司）及配套试剂（化学发光法）测定血清TPOAb、TgAb水平。参考区间：TPOAb为0～5.61 IU/mL；TgAb为0～4.11 IU/mL。

1.5.2 甲状腺功能指标 采用ARCHITECT i4000SR全自动化学发光免疫分析仪（美国雅培公司）及配套试剂（化学发光法）检测血清TSH、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）。

1.5.3 辅助性T细胞（T helper cell，Th）1、Th2细胞因子检测 采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清Th1细胞因子[γ-干扰素（interferon gamma，IFN-γ）、白细胞介素（interleukin，IL）2]及Th2细胞因子（IL-4、IL-13）水平。试剂盒购自美国Sigma公司。严格按试剂说明书操作。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据以表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清TPOAb、TgAb水平的比较

HT组血清TPOAb、TgAb水平均明显高于正常对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 HT组与正常对照组血清TPOAb、TgAb水平的比较（IU/mL，

表1 HT组与正常对照组血清TPOAb、TgAb水平的比较（IU/mL，

注：与正常对照组比较，*P＜0.05

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HT组血清TPOAb的中位数为341.27 IU/mL，以此为界分为高TPOAb组（40例）、低TPOAb组（40例）；血清TgAb的中位数为182.59 IU/mL，以此为界分为高TgAb组（40例）、低TgAb组（40例）。

2.2 高TPOAb组与低TPOAb组甲状腺功能指标的比较

高TPOAb组血清TSH水平高于低TPOAb组（P＜0.05），而血清FT3、FT4水平低于低TPOAb组（P＜0.05）。见表2。

表2 高TPOAb组与低TPOAb组甲状腺功能指标的比较

表2 高TPOAb组与低TPOAb组甲状腺功能指标的比较

注：与低TPOAb组比较，*P＜0.05

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2.3 高TPOAb组与低TPOAb组Th1、Th2细胞因子的比较

高TPOAb组血清IFN-γ、IL-2水平明显高于低TPOAb组（P＜0.05），IL-4、IL-13水平明显低于低TPOAb组（P＜0.05）。见表3。

2.4 高TgAb组与低TgAb组甲状腺功能指标的比较

高TgAb组血清TSH水平明显高于低TgAb组（P＜0.05），而血清FT3、FT4水平明显低于低TgAb组（P＜0.05）。见表4。

2.5 高TPAb组与低TPAb组Th1、Th2细胞因子水平的比较

高TgAb组血清IFN-γ、IL-2水平明显高于低TgAb组（P＜0.05），而血清IL-4、IL-13水平明显低于低TgAb组（P＜0.05）。见表5。

表3 高TPOAb组与低TPOAb组Th1、Th2细胞因子水平的比较

表3 高TPOAb组与低TPOAb组Th1、Th2细胞因子水平的比较

注：与低TPOAb组比较，*P＜0.05

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表4 高TgAb组与低TgAb组甲状腺功能指标的比较

表4 高TgAb组与低TgAb组甲状腺功能指标的比较

注：与低TgAb组比较，*P＜0.05

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表5 高TgAb组与低TgAb组Th1、Th2细胞因子水平的比较

表5 高TgAb组与低TgAb组Th1、Th2细胞因子水平的比较

注：与低TgAb组比较，*P＜0.05

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3 讨论

TgAb是甲状腺滤泡中的甲状腺球蛋白进入血液后形成的抗体，可直接破坏甲状腺滤泡上皮；TPOAb是甲状腺微粒体产生的抗体，与甲状腺靶组织结合后同样产生破坏作用[4-5]。TgAb、TPOAb可进一步激活补体、T淋巴细胞的细胞毒作用，同时诱导致敏的杀伤性T细胞破坏甲状腺滤泡功能，故高水平的TgAb、TPOAb是HT的特异性标志，被广泛用于HT的诊断[6-7]。本研究结果显示，HT组血清TgAb、TPOAb水平高于正常对照组（P＜0.05），这与上述理论吻合，说明HT患者循环血中确实存在过量的TgAb、TPOAb。

HT患者甲状腺组织被淋巴细胞浸润，正常组织遭到大面积破坏，疾病早期患者甲状腺功能可正常或出现一过性甲状腺功能亢进，但随着甲状腺滤泡被破坏到一定程度，逐步表现为甲状腺功能减退[7]。甲状腺功能减退可直接造成FT3、FT4合成减少，同时TSH反应性分泌增多，以代偿FT3、FT4水平的降低，故TSH水平与甲状腺功能减退程度、甲状腺组织被破坏程度均呈正相关[8-9]。本研究结果显示，高TPOAb组、高TgAb组血清TSH水平分别高于低TPOAb组、低TgAb组，血清FT3、FT4水平分别低于低TPOAb组、低TgAb组，说明高水平的TPOAb、TgAb可对HT患者的甲状腺功能造成损伤。

CD4+T淋巴细胞参与了HT的自身免疫损伤过程。Th1、Th2均是CD4+T淋巴细胞的重要亚群，前者主要分泌IFN-γ、IL-2，后者主要分泌IL-4、IL-13并抑制Th1的活化和增殖[10-11]。HT患者中存在Th1/Th2平衡向Th1偏移的情况。盛建国等[12]的研究结果显示，HT患者血清Th1细胞因子水平与病情呈正相关，Th2细胞因子水平与病情呈负相关。本研究对比了不同TPOAb、TgAb水平的HT患者的Th1/Th2平衡状态，发现高TPOAb组、高TgAb组血清Th1细胞因子（IFN-γ、IL-2）水平分别高于低TPOAb组、低TgAb组，Th2细胞因子（IL-4、IL-13）水平分别低于低TPOAb组、低TgAb组，说明随着HT患者血清TPOAb、TgAb水平的升高，Th1/Th2失衡加剧，证实血清TPOAb、TgAb水平与Th1/Th2失衡有关。

综上所述，HT患者血清TPOAb、TgAb水平显著升高，其水平与甲状腺功能损伤程度及Th1/Th2失衡程度有关。实时监测HT患者血清TPOAb、TgAb水平可用于判断病情发展和临床治疗效果。