芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭疗效评价

郑立文，刘 晨，段英春，姜丽艳，林 琳，李博睿

（解放军第208医院心血管内科，长春 130062）

心力衰竭（HF）是各种原因器质性心脏病的终末期表现，近十几年来，随着人口老龄化程度的加重，慢性心力衰竭（CHF）的发生率也逐渐增加，已成为器质性心脏病患者死亡的主要原因之一[1-2]。尽管心衰治疗模式发生了很大的变化，以拮抗神经内分泌激活为主的措施如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、b-受体阻滞剂等的应用，使CHF患者的病死率降低，但仍存在心衰反复加重及需长期治疗的问题，严重影响了生活质量[3]。本文的研究对象为CHF患者，在常规抗心衰治疗的基础上加用芪参益气滴丸，观察其症状疗效、活动耐力及NT-proBNP、心功能指标等改善情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2016年1月－2017年12月在我院门诊及住院的慢性心力衰竭患者186例，年龄46～79（平均68.3±13.6）岁，全部病例符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中的标准，随机分为芪参益气滴丸治疗组（治疗组）95例，男51例，女44例，年龄49～79（平均67.0±11.2）岁，病程3.5个月～16年；常规药物治疗组（对照组）91例，男48例，女43例，年龄46～79（平均66.8±12.7）岁，病程6个月～15年。入选患者均为纽约心脏病学会（NYHA）心功能Ⅱ～Ⅳ级，两组在性别、年龄、病程、心功能分级及原发病等比较无统计学差异。

1.2 治疗方法 入选患者均按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》推荐的标准心衰治疗（“金三角”药物：ACEI+ß-受体阻滞剂+ 醛固酮拮抗剂），治疗组加用芪参益气滴丸（天津天士力制药集团股份有限公司，国药准字Z20030139）0.5（1袋），3次/d，疗程12周。

1.3 观察指标 入选患者在治疗前及疗程结束后需观察如下指标：1）临床疗效的评价：主要评价症状改善情况，判定标准如后面所述；2）NYHA心功能分级的评估；3）心脏超声对左室功能的评价：采用PHILIPS多普勒超声诊断仪，测定左室舒张末径、左室收缩末内径及左室射血分数（EF）；4）血浆NT-proBNP水平检测：采用化学发光免疫分析法检测血浆NT-proBNP水平；5）6 min步行试验（6MVT） 6）不良反应：观察治疗过程中有无胃肠道反应、皮肤黏膜出血等情况。

1.4 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）[5]，显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者；有效：心功能提高1级但未达2级者；无效：心功能提高不足1级者。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x± s ）表示，组间比较采用t检验，计数资料用例或率表示，采用c2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

2.2 2组患者血浆NT-proBNP水平及心功能的变化 见表2。治疗组和对照组同组间比较，治疗后NT-proBNP水平明显降低（P＜0.01）、左室舒张末内径减小（P＜0.05），LVEF增加（P＜0.01），2组间治疗后比较，NT-proBNP水平降低治疗组优于对照组（P＜0.01）、左室舒张末内径及LVEF亦明显改善（P＜0.05）。

表2 2组患者血浆NT-proBNP水平及心功能的变化（x± s ）

2.3 2组治疗前后6MVT比较 见表3。治疗前2组6MVT差异无统计学意义（P＞0.05）。2组经规范心衰治疗后，与治疗前比较6 min步行距离均明显增加（P＜0.01），2组间治疗后比较，治疗组明显优于对照组（P＜0.05），提示应用芪参益气滴丸治疗后，心衰患者的活动耐力明显改善。

3 讨论

CHF是各种类型心血管疾病发展的最严重阶段，虽然积极治疗原发病及规范的心衰治疗等手段使HF患者的预后明显改善，但并没有使CHF的发病率、死亡率得到有效控制[6]。从中医学角度看，CHF系心阳虚衰、血运缓慢、气虚血瘀所致，采用益气温阳、活血化瘀、利水消肿治疗可获得理想的效果，中医药制剂常为多味中药组方，可通过多途径、多靶点、多环节有效的治疗CHF[7-9]。临床中CHF患者多长期服药，易增加不良反应，致依从性差，如能有一药多效之药物治疗心衰，则是其理想的选择。

芪参益气滴丸是由黄芪、丹参、三七和降香提取而成的新型中药制剂。临床药理研究发现[10-11]，组方中的君药黄芪含有黄芪皂甙、黄芪甲苷等多种活性成分，可降低血浆BNP水平，抑制心力衰竭大鼠模型的心室重塑和心肌纤维化，改善心肌能量代谢，延缓心衰进展。黄芪可发挥扩血管、降低外周血管阻力的作用，增加心肌收缩力，改善心衰患者的心功能[12-13]。黄芪还具有抗氧化、调节免疫功能、抑制心肌细胞凋亡等作用[14-15]。组方中的臣药是丹参和三七，丹参酮能够有效抑制血小板聚集，具有抗凝抑栓、改善微循环的作用[16]，三七中主要成分为三七总皂苷，有扩血管、抗心肌缺血、调节血压心率等效果[17]，降香可止痛行气，有抑制血栓、促进血管新生等功效[18]。上述诸味中药合方，可产生强心益气、活血通络的作用，临床研究也表明，在常规心衰治疗的同时加用芪参益气滴丸，可提高CHF患者治疗依从性，改善心功能，减少住院率及心血管事件的发生风险[19-20]。本组病例中，心衰患者加用芪参益气滴丸后，临床症状及心功能分级改善明显，总有效率88.4%，明显优于对照组，具统计学差异；治疗组随访3个月，血浆NT-proBNP水平下降，左室舒张末径减小、EF值增加，6 min步行距离明显增加，显著优于治疗前和对照组，具有统计学意义，与文献报道一致[3,21]，分析与该药扩张血管、改善心肌能量代谢及心室重构、增加心脏泵血功能有关[22]。而且，治疗组未见消化道不适、皮肤黏膜出血等不良反应，体现了该药对CHF患者良好的安全性。