3217例结核杆菌耐药情况分析

杨艳红 刘慧颖 韩中波

【摘 要】 目的：了解肺结核患者耐药情况，分析结核病耐药产生的原因，为制定结核病防控策略提供重要依据。方法：对2014年1月1日至2017年12月30日在吉林市及所属县（市、区）的培养阳性肺结核患者共3217例进行耐药分析。收集被患者的基本情况、诊断治疗信息。对肺结核痰标本进行培养，培养阳性菌株进行药物敏感性试验；分析结核病耐药发生的可能影响因素。结果：3217例结核杆菌总耐药率为35.8%，其中初治总耐药率为26.8%、复治总耐药率为66.9%，耐多药率为10.6%。初治耐多药率为8.3%，复治耐多药率为19.9%；对抗结核药物的耐药率排序为的为异烟肼、链霉素、利福平、氧氟沙星、乙胺丁醇、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星。结论：结核病耐药情况较严重，耐多药结核病疫情严峻，复治患者耐药率要明显高于初治患者。

【中图分类号】R181.3+2 【文献标志码】

A 【文章编号】1005-0019（2018）14-258-01

1 对象和方法

1.1 研究对象 2014年1月1日至2017年12月30日期间在当地结核病防治机构新登记的痰培养阳性的初、复治肺结核病患者的标本3462例。当地结核病防治机构实验室先对痰标本进行培养，地区级实验室负责菌株的运输，进行药物敏感性试验，最终获得药物敏感性试验结果共3217例，其中初治涂阳2579例（占%），复治涂阳638例（占21.4%）。

1.2 研究對象基本情况 由各县区结核病防治机构收集结核病患者病历资料，信息录入人员将病历资料中的基本信息及药物敏感性结果，进行录入并进行整理统计，分析总耐药率、单一耐药情况、多耐药及耐多药率等指标。

1.3 实验室检测方法 法检测抗酸杆菌采用荧光染色法，结核杆菌药物敏感性试验采用比例法，药物种类包括异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（Sm）、乙胺丁醇（EMB）、卡那霉素（KM）、阿米卡星（AM）、氧氟沙星（OFX）、卷曲霉素（CPM）等。采用鉴别培养基对硝基苯甲酸（PNB）生长试验进行初步菌种鉴别。痰涂片镜检、分枝杆菌培养、分枝杆菌菌型鉴定《结核病诊断实验室检验规程》进行操作。结核杆菌药物敏感性实验操作及结果判定遵照《结核分枝杆菌药物敏感性试验标准化操作程序及质量保证手册》执行。

2 结果

本次调查纳入病例3462例，当地结核病防治机构实验室先对痰标本进行培养，地区级实验室负责菌株的运输，进行药物敏感性试验，非结核分枝杆菌92例未计入耐药性分析。菌株传代不成功和菌株污染153例，最终获得药物敏感性试验结果共3217例（男性2237例，女性980例），其中初治培养阳性2579例（80.2%），复治培养阳性638例（19.8%）。

2.1 总体耐药情况 3217例结核杆菌对8种药物全部敏感者有2098例，占65.2%，对任一药物耐药者有1119例，总耐药率为35.8%，其中初治总耐药率为26.8%（692/2579）、复治总耐药率为66.9%（427/638）。初治、复治患者的耐药率存在差异，有统计学意义（P<0.01）。

2.2 对不同抗结核药物的耐药情况 结核杆菌菌株对8种抗结核药物耐药率最高的为异烟肼，耐药率顺序依次为INH（21.9%，704/3217）、Sm（21.3%，688/3217）、RFP（20.3%，653/3217）、OFX（10.1%）、EMB（7.6%）、CM（5.9%）、KM（4.3%）、AK（3.3%）；初治培养阳性肺结核患者分离的菌株对任何一种抗结核药物耐药率最高的为INH（16.6%），其次为SM（15.9%）；从复治涂阳肺结核患者分离的菌株对任何一种抗结核药物耐药率最高的为SM（38.2%）其次为INH（30.5%）。

2.3 多耐药率、耐多药率及广泛耐药率 3217株结核杆菌分离株中，多耐药菌株507株，多耐药率为15.8%，初治涂阳肺结核患者多耐药率为10.6%，复治涂阳肺结核患者多耐药率为26.5%。同时对利福平和异烟肼耐药的菌株有341株，耐多药率为10.6%。其中，初治培阳肺结核患者的耐多药率为8.3%（214/2579），复治涂阳肺结核患者的耐多药率为19.9%（127/638）。耐多药菌株中包含广泛耐药菌株有33株，广泛耐药率为1.0%。

3 讨论

结核病的耐药性监测是了解和评估结核病防治工作的重要手段。

及时掌握结核病的耐药情况，在结防机构开展结核杆菌培养及药敏具有现实而深远的影响。2013年以来吉林地区开展结核病耐药监测项目，几年来均顺利通过国家结核杆菌药敏试验熟练度测试，试验操作的规范及结果可信度得到保证。通过四年的结核病耐药监控调查显示，结核分枝杆菌总耐药率为35.8%，初治患者耐药率为26.8%，复治患者耐药率为66.9%。初治患者耐药率与全国耐药基线调查结果相一致，复治患者耐药率高于国家平均水平。调查中结核杆菌对8种抗结核药物的耐药率依次异烟肼、链霉素、利福平、氧氟沙星、乙胺丁醇、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星。与全国情况相比，可以看出，几种主要抗结核药物的耐药情况较为严重，主要以异烟肼、利福平为主，同时显示卡那霉素、氧氟沙星耐药率较国家平均水平偏高，这严重影响了耐药结核的治疗疗效，很可能导致治疗失败，值得关注。结果在一定程度上反映我国耐药菌株的传播现状。因此，控制耐药结核病的传播是今后结核病防控工作的重点任务。

结核病的耐药性在不同人群中可能存在差异，其性别、年龄、职业和生活状况和初、复治分类进行分析，有助于鉴别结核病的高危人群，制定相应的防治措施，有效的预防和控制耐药结核病。调查显示，结核病复治患者耐药率要高于初治患者。这可能是由于长期的抗结核药物作用使结核菌接触药物的时间长，使之发生耐药基因突变的概率增加，或者在敏感药物的作用下，敏感菌株被淘汰，耐药菌株大量生长，从而造成了耐药结核菌株的流行。耐多药结核病疫情严峻，初治结核患者的耐多药率为8.3%，复治结核患者的耐多药率为19.9%。耐多药肺结核患者已经成为结核病防治的重中之重，我地区于2013年开始耐多药治疗免费项目，落实耐多药肺结核患者治疗管理，做到“诊断一例，治疗管理一例”的原则，在一定程度上控制耐多药肺结核疫情。对患者进行药敏试验，根据药敏试验结果制定合理的化疗方案将有利于提高复治患者疗效、有利于减少耐药结核病的发生，从长远看是符合我国结核病控制策略，控制耐药结核病的传播也应是今后我国结核病控制工作的重点。