晚期大肠癌的内科治疗现状

文基芹

【摘 要】 大肠癌是消化系统经常会产生问题的一种比较常见的恶性肿瘤。伴随着我们国家人民生活水平的不断提高和人们生活方式的不断变革， 还有别的一些因素产生的限制， 结直肠癌已成为中国第四大恶性肿瘤。对于早期患者，首选治疗方法是手术切除。然而，大多数患者发现的时候已经处于治疗的晚期阶段。对于这些患者和术后复发及术后转移的患者，化疗对延长生存和改善生活质量具有实际效果。伴随着当前新药物的不断出现， 晚期大肠癌在治疗上得到了令人鼓舞的进展。基于此本文对于近几晚期大肠癌在内科上的治疗现状进行分析和总结。

【关键词】 大肠癌；晚期；内科治疗；综述

【中图分类号】R181.3+2 【文献标志码】

A 【文章编号】1005-0019（2018）14-241-01

1 化疗药物

1.1 5-FU及其衍生物 半个世纪之间，5-FU可以说一直都是对结直肠癌进行治疗的一种不能够缺少的药物。它是一种抗代谢物，模仿正常代谢物，特异性拮抗相关代谢物。在1985年之前，5-Fu可以说是当前唯一能够被使用在结直肠癌化疗的一种药物，中位的整体生存期保持在9到11个月。 单药平均有效率约为15%。其进行给药的方式主要是进行口服，并且单次去完成静脉的推注，持续的完成灌注的化疗。

1.2 奥沙利铂（L-OHP） L-OHP是一种新的第三代铂类抗癌药物，有效地避免了第一代和第二代铂的主要抗性机制。L- OHP单药治疗（每3周一次130 mg/ m2）对晚期结直肠癌的一线治疗有效率约为20%，中位疾病发展的时间（PFS）是在4个月，中位数整体的生存时间（OS）其主要是13到14个月。针对5- FU去对结直肠癌进行治疗， L- OHP当成是对单药进行治疗的一种二线治疗，其自身的有效率能够达到10%，PFS约为5个月， OS为8～10个月，单药为第3代-线治疗差异。

1.3 羟基喜树碱（CPT-11） CPT-11属于一种细胞周期的一种特异性的药物，其主要是作用在细胞周期的 S期，选择性去对拓扑异构酶- I（TOPOI）进行抑制，并且对DNA的复制进行干扰，使得肿瘤细胞出现坏死的情况，当前经常被使用的抗肿瘤药物其自身并不具备交叉的阻力。 据报道，喜树碱对结直肠癌的作用与5-FU类似，并且没有交叉耐药性。一些对5-FU产生耐药性的患者对喜树碱具有令人满意的治疗效果。

2 化疗方案

2.1 近年来，由于其易于使用，安全性和有效性，由 L- OHP和卡培他滨组成的 XELOX方案在晚期结肠直肠癌中越来越受到重视， 并且其功效和安全性已得到不断验证。 XELOX施用方法是卡培他滨1 000 mg / m2bid，d1至14，L-OHP 130 mg / m 2，d1，每3周重复一次。XELOX一线治疗复发性转移性结直肠癌的两项临床试验显示 PR（部分缓解）分别为55%和51%，PFS分别是7.7个月至7.2个月， OS（中位生存时间中位数）则是19.5月并且超出了17个月。XELOX计划消除了对深静脉置管的需要，降低了导管相关感染和血栓性疾病的发生率，不需要复杂的护理，并且可以在门诊治疗。因此，与FOLFOX方案相比，患者的生活质量得到改善，特别是对于体弱或具有各种其他潜在病症的患者。

2.2 伊立替康联合5-FU / CF去对晚期结直肠癌进行治疗，当前已经成为了医疗届所认可的一线和二线治疗的标准。在对Douillard和Salt随机进行的研究结果显示，伊立替康联合5-FU能够展现出统计学上明显的生存优势。另一项国际多中心随机对照试验 V308被随机分配接受晚期转移性结直肠癌患者的 FOLFIRI（A组， 伊立替康180 mg/ m2第1天， CF200 mg/ m2，5- FU）推注400 mg/ m2+连续灌注600 mg/ m222 h， 第1天和第2天，每2周一次）或 FOLFOX6方案（B组， L- OHP100 mg/ m2第1天， CF400 g/ m2，5- FU推注400 mg/ m2+连续灌注2400～3000 mg/ m246 h，第1次，第2次，每2周一线化疗，两组患者继续输注5- FU，至病变进展后，两组交替治疗为第二次线路治疗。 主要研究终点是TTP。

結果，两组之间的总中位TTP和总生存率没有差异（TTP为14.4个月对11.5个月，P = 0.65； OS为20.4个月对21.5个月，P = 0.9）。在其自身的安全性上，主要是将 FOLFIRI去进行一线的化疗， III，和IV期则会出现恶心的症状以及口腔炎出现率也要比 FOLFOX6高一些，可是III与 IV中性粒细胞降低以及外周神经毒性的出现率则要比 FOLFOX6低一些。 III级和IV级不良事件的总发生率低于FOLFOX6方案（53%vs 74%，P = 0.001）。相关的研究表明，FOLFIRI在进行一线化疗的时候失败，FOLFOX作为当前二线化疗的顺序去进行使用一般是比较适合使用在晚期结直肠癌患者中，并且其会把总中位的生存时间延长到20个月之上。 这是目前用于晚期结肠的细胞毒性化学疗法。 癌症的最长中位生存时间。两组大多数患者接受二线治疗（A组为82%，B组为74%），提示救治治疗的重要性。

3 分子靶向治疗3.1 贝伐单抗血管内皮生长因子（VEGF）是刺激血管内皮细胞增殖的最有力和特异性因子，对结直肠癌的生长起着积极的调节作用，因此 VEGF成为抗肿瘤治疗药物。 一个独特的新目标。 贝伐单抗（商品名：Avastin）是针对VEGF的重组人单克隆IgG1抗体，其选择性地阻断VEGF与受体的结合并抑制血管生成。它是迄今为止最积极的血管生成抑制剂。它当前已经被批准成为对晚期结直肠癌进行治疗的一线药物。

结语

晚期大肠癌进行内科治疗， 最近几年已经获得了非常好的发展。假如再去与应用单克隆抗体进行联合， 那么其生存期能够进一步的被延长至24个月之上。可是当前进行治疗还有许多问题需要获得有效的解决。相信在日后， 分子生物学的进展以及基因工程技术不断的完善，一定会对肿瘤所进的治疗出现更加深远的影响。

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