左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核的疗效及安全性

岳善峰

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核的疗效及安全性。方法 方便收集2015年6月—2017年10月在该院就诊的复治涂阳肺结核患者72例。根据随机数字表法将患者分为联合组和常规组，各36例，常规组患者采用常规化疗方案。联合组在常规组基础上联合用左氧氟沙星。比较两组治疗结束时的X拍片情况及临床疗效和安全性，观察两组治疗后第3个月、第6个月时的痰涂片阴转率。结果 联合组治疗后第3个月、第6个月时阴转率（83.3%，88.9%）均明显高于常规组的（58.3%，61.1%） （P<0.05）。联合组明显吸收率、总吸收率（77.8%，94.4%）明显高于常规组（50.0%，77.8%）（P<0.05），联合组的临床治愈率、总有效率（36.1%，97.2%）明显高于常规组（13.9%，80.6%）（P<0.05）。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对复制涂阳肺结核，左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗的疗效较单纯的抗结核化疗明显提高，能更好的促进肺结核病灶吸收，改善痰涂片阴转率，且有较高安全性，值得临床推广应用。

[关键词] 左氧氟沙星；抗结核化疗方案；复治涂阳肺结核

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）05（c）-0109-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the efficacy and safety of levofloxacin combined with anti-tuberculosis chemotherapy in the treatment of retreated smear positive pulmonary tuberculosis. Methods 72 cases of retreated smear positive pulmonary tuberculosis were convenient collected from June 2015 to October 2017 in this department. The patients were divided into combined group and routine group according to the random number table method， with 36 cases each， routine chemotherapy regimen was used in the routine group. The combined group was combined with levofloxacin on the basis of the routine group. The clinical effect and safety of the two groups at the end of the treatment of the two groups were compared， and the negative rate of sputum smears was observed at third months and sixth months after treatment in the two groups. Results In the combined group， the negative conversion rate was 83.3% and 88.9% at the 3rd and 6th months after treatment， which was significantly higher than that of the conventional group（58.3%， 61.1%）（P<0.05）. The significant absorption rate and total absorption rate （77.8%， 94.4%） in the combination group were significantly higher than those in the conventional group （50.0%， 77.8%） （P<0.05）， and the clinical cure rate and total effective rate in the combined group （36.1%， 97.2%）. significantly higher than the conventional group （13.9%， 80.6%） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion For the treatment of smear-positive pulmonary tuberculosis， the efficacy of levofloxacin combined with anti-tuberculosis chemotherapy regimen is significantly higher than that of simple anti-tuberculosis chemotherapy. It can better promote the absorption of pulmonary tuberculosis lesions， improve the negative rate of sputum smear， and has a higher safety， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Levofloxacin； Anti-tuberculosis chemotherapy regimen； Retreatment of smear positive pulmonary tuberculosis

复治涂阳肺结核是因患者感染结核分枝杆菌而出现机体免疫力降低，免疫应答紊乱等症状的肺部感染性疾病。含利福平的抗结核方案能在结核病治疗早期稳定病情，左氧氟沙星能明显抑制结核分枝杆菌旋转霉的活性，具有迅速杀菌效果，从而促进病灶吸收和空洞化，提高患者的痰涂片阴转率[1]。该研究方便收集2015年6月—2017年10月在该院就诊的复治涂阳肺结核患者72例，随机分为2组，其中一组36例采用结核化疗方案联合左氧氟沙星治疗，另一组采用常规治疗方案，比较两中治疗方案的疗效及安全性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

方便收集在该院就诊的复治涂阳肺结核患者72例。患者纳入标准：①患者均经痰培养证实为结核分枝杆菌；②初治后复发或初治失败的患者；③X拍片可见密度不均匀增高影，偶有空洞形成；④对利福平无耐药性；⑤签署知情同意书。排除标准：①有糖尿病、严重的肝肾功能不全者者；②对该研究所用药物过敏者；③伴有精神异常者；④妊娠期及哺乳期妇女；⑤无法坚持该研究的用药方案者。根据随机数字表法将患者分为联合组36例，其中男21例，女15例；年龄37～72岁（47.0±9.2）岁；病程5个月～9年（4.1±1.6）年。常规组36例，其中男22例，女14例；年龄35～75岁（47.7±9.5）岁；病程7个月～9年（4.3±1.7）年。两组的性别、年龄、病程等基本情况对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方案

常规组患者采用常规化疗方案。异烟肼（国药准字：H14021900，规格：0.1 g/片），0.3 g顿服，3次/d；利福平（国药准字： H11020094，规格：0.15 g/片） 0.45 g口服，3次/d；乙胺丁醇（国药准字：H21022349， 0.25 g/片），0.25 g/次，口服，1次/d；吡嗪酰胺（国药准字：H51020876，规格0.25g/片），0.5 g/次，口服，3次/d。

联合组患者在常规组基础上联合用左氧氟沙星。左氧氟沙星片（国药准字：H20000655，0.1 g/片），0.1 g/次，口服，2次/d。

1.3 观察指标

对比两组治疗结束时的X拍片情况及临床疗效和安全性，观察两组治疗后第3、6个月时的痰涂片阴转率。

胸片检查：治疗期间，每2个月复查胸片，有空洞者再行CT检查。病灶吸收率判断[2]：明显吸收是指治疗后病灶吸收≥1/2，吸收是指病灶吸收<1/2，未吸收是指病灶无变化，甚至恶化。吸收率=（明显吸收+吸收）/总病例数×100.0%。

痰涂片检查：治疗后每个月进行一次痰涂片检查，检查严格遵循《结核病诊断细菌学检验规程》进行。痰涂片检查连续3个月阴性且不再复发者即表示阴转。

临床疗效评定[3]：治疗后肺部无活动性病变，痰涂片检查阴转>3个月，空洞闭合为临床治愈。治疗后肺部病灶明显吸收，空洞直径缩小1/2或闭合，痰涂片检查阴性连续3个月以上为显效。治疗后肺部病灶达吸收标准，空洞直径缩小1/2，痰涂片检查阴转连续1个月以上为有效。6个月治疗后病情未改善为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总病例数×100.0%。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计数资料[n（%）]用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后第3、6个月时阴转情况比较

联合组治疗后第3、6个月时阴转率均明显高于常规组（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗后病灶吸收情况比较

联合组明显吸收率、总吸收率明显高于常规组（P<0.05），见表2。

2.3 两组临床疗效对比情况

联合组的临床治愈率、总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 安全性比较

两组常见的不良反应有消化道症状、头晕、头痛、肝功能轻度损害、皮疹、白细胞降低等。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

復治涂阳肺结核临床治疗较棘手的一种结核病类型，主要是由于无规律用药与治疗疗程短和结核杆菌耐药等所致[4]。目前临床常规治疗方案为含利福平的抗结核方案，该方案能使患者病情暂时稳定，但痰涂片阴转率与病灶吸收率并不理想，远期疗效较差[5]。该研究结果显示，联合组的临床治愈率、总有效率（36.1%，97.2%）较常规组（13.9%，80.6%）显著提高（P<0.05），这与左氧氟沙星的特性有关。左氧氟沙星属第三代佛喹诺酮类抗菌素，其抗菌作用极强[6]。左氧氟沙星进入血循环后很少与血浆蛋白结合，能较好的吸收并进入细胞内，使细胞抗结核分枝杆菌活性明显增强。该药是通过抑制结核分枝杆菌旋转霉，阻止DNA复制来产生快速灭菌作用，还能杀灭革兰阳性菌和革兰阴性菌，其抗菌作用强而持久[7]。另外，左氧氟沙星能明显提高用药者的免疫功能，促进涂阳患者尽快阴转，减少传染源，改善痰菌阴转率，提高病灶吸收率[8]。加之，它易被消化道吸收，半衰期较长，能较好的穿透组织进入病灶，可长期服用。该研究发现，经左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗的患者在治疗后第3、6个月时痰涂片阴转率（83.3%，88.9%）均比常规组（58.3%，61.1%）明显提高（P<0.05）；而且经治疗后病灶总吸收率（94.4%）也明显比常规组（77.8%）提高（P<0.05），提示复治涂阳肺结核采用左氧氟沙星联合抗结核化疗方案的疗效要好于单纯常规结核化疗方案。宋刚等[9]研究报道，左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核能使病灶总吸收率从80.1%提高至95.3%；治疗结束痰涂片阴转率由76.9%提高至87.5%，该研究结果与之相符。

目前虽有多种耐药肺结核的治疗方案，但效果均为明确，因此，对于复制涂阳肺结核将来的治疗还需放在新的化学药物的开发上。而该研究结果表明，人体与动物实验还存在较大差异，在人类机体内利福平与左氧氟沙星不仅没有拮抗作用，而又明显的协同作用。

综上所述，对复制涂阳肺结核，左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗的疗效较单纯的抗结核化疗明显提高，能更好的促进肺结核病灶吸收，改善痰涂片阴转率，且有较高安全性，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 李元霞.肺结核复治涂阳患者采用联合左氧氟沙星化疗的临床疗效[J].临床医学研究与实践，2017，2（8）：26-27.

[2] 梁冰，梁启德，张凤玲，等.利福平与左氧氟沙星在复治涂阳肺结核治疗中的相互作用[J].实用医学杂志，2017，33（6）：967-970.

[3] 庄晖，庄瑞胜.肺结核复治涂阳患者采用联合左氧氟沙星化疗的临床疗效[J].医学理论与实践，2017，30（15）：2243-2244.

[4] 梁冰，何庆秋，黄瑞霞，等.复治涂阳肺结核患者化疗后2个月末痰涂片阴转与未阴转情况分析[J].中国防痨杂志，2013， 35（12）：965-968.

[5] 唐神结，肖和平.复治涂阳肺结核化疗方案刍议[J].中国防痨杂志，2006，42（2）：69-70.

[6] 符剑，陆峰，顾欣荣，等.复治涂阳肺结核治疗方案对比分析[J].江苏预防医学，2014，25（2）：55-56.

[7] 李杰.复治涂阳肺结核应用左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗的临床观察[J].中国疗养医学，2015，24（12）：1310-1311.

[8] 刘江波，范爱萍，戴勇群.化疗加卡介苗免疫疗法治疗复治涂阳肺结核的临床研究[J].现代诊断与治疗，2013，24（20）：4582-4584.

[9] 宋刚，贾文鹏.含左氧氟沙星方案治疗老年复治涂阳结核的疗效分析[J]. 中国医药指南，2017，15（18）：31-32.

（收稿日期：2018-04-25）