稳定期COPD、OSAHS及重叠综合征患者间呼出气一氧化氮水平差异及nCPAP治疗的影响

张 炜, 孙丽丹, 王利菊, 李美玲

(大连市友谊医院 呼吸科，辽宁 大连 116000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为危害人类健康的呼吸系统疾病之一，据最新GOLD指南指出，COPD居全球死亡原因的第4位，而阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种常见的睡眠障碍性疾病，人群患病率也呈逐年增高趋势，也是一种潜在的致死性疾病。COPD与OSAHS二者共存被称为重叠综合征(OS)，OS患者与单纯COPD或OSAHS患者相比，其病情更严重，发生心血管风险更大，死亡率更高。炎症反应贯穿于COPD、OSAHS、重叠综合征的发病的全过程，因此降低炎症反应在以上疾病的治疗中至关重要[1]。在炎症反应过程中，肺是一个重要的靶器官，呼出气一氧化氮检测(FeNO)作为一种无创、简便、易于接受且重复性好的评价肺部炎症的检测手段越来越多应用于临床。本研究从气道炎症角度探讨稳定期COPD、OSAHS、OS患者中FeNO的水平差异，分析FeNO与多导睡眠监测指标的相关性以及经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗对FeNO的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年7月至2018年5月于大连市友谊医院诊治的COPD稳定期患者28例，男18例，女10例，平均年龄(61.1±12.2)岁，COPD诊断参照慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[2]，近期无明显发热、咳嗽、咳痰加重的急性加重的症状，且未合并II型呼吸衰竭的稳定期患者。同期诊治OSAHS患者23例，男16例，女7例，平均年龄(59.1±9.3)岁，OSAHS诊断参照中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》[3]，分级标准：中度OSAHS：AHI>15次/h，重度OSAHS：AHI>30次/h。同期诊治OS患者20例，男12例，女8例，平均年龄(60.0±11.4)岁，同时符合COPD和OSAHS诊断标准。选取同期在我院体检中心健康志愿者25例作为对照组，男16例，女9例，平均年龄(58.4±11.4)岁，其肺功能正常且无肺部疾病及吸烟史。排除标准：(1)慢性疾病如高血压、糖尿病、冠心病、肿瘤及严重脏器功能衰竭，如尿毒症、心功能不全等。(2)测试前1 h进食，尤其是含硝酸盐的食物及咖啡、酒精等。测试前1 h吸烟。(3)近3个月内曾行外科手术。(4)患有支气管哮喘、过敏性鼻炎、鼻窦炎、遗传性过敏症、嗜酸粒细胞性支气管炎、支气管扩张症、间质性肺病，且近4周无激素、支气管扩张剂、一氧化氮合酶抑制剂、白三烯调节剂应用史。三组年龄、性别比例差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经大连市友谊医院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 方 法

1.2.1 肺功能检查：所有研究对象均应用肺功能检测仪进行肺功能检查，测定第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)。

1.2.2 多导睡眠监测：监测日不睡午觉，禁止饮酒、咖啡、茶、镇静催眠药物和运动。应用睡眠监测仪对受试者自晚21时至次日7时行PSG监测至少7 h。

1.2.3 一氧化氮检测(FeNO)：睡眠呼吸监测结束后，参照2005年ATS/ERS推荐的FeNO标准化操作流程[4]，采用纳库伦一氧化氮分析仪检测受试者FeNO水平，受试者端坐位，保持合适的高度和体位，平静呼吸。呼气时，口唇包紧过滤器，以均匀流速(50 mL/s)呼气，维持4.5 s左右后立刻结束呼气，50 mL/s速度以流速控制盒配合变流速阻力件(长)实现，受试者视流速控制盒上的压力表，控制呼气速率使压力表指示值至5 cmH2O处,重复2次测定，记录结果。测定单位为ppb(1 ppb=109moL/L)。

1.2.4 nCPAP治疗：研究对象均给予持续低流量吸氧、止咳、祛痰基础综合治疗，在此基础上对中重度OSAHS及重叠综合征患者使用nCPAP呼吸机经鼻罩连接，预设呼吸频率12～14 次/min，平均压力为(10±2) cmH2O，吸氧浓度20%～35%，根据患者病情适当调整，保持血氧饱和度≥90%。每天上机时间>10 h，连续使用2周。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 临床基础资料比较

各组间年龄、性别差异无统计学意义，P>0.05。各组BMI、AHI、LSpO2、TS90%组间比较差异均有统计学意义，P<0.05。见表1。

表1 各组患者一般临床资料的比较

BMI:体质指数；AHI：呼吸睡眠暂停低通气指数；LSpO2：夜间最低血氧饱和度；TS90%：血氧饱和度<90%的时间比率；1)与健康对照组比较，P<0.05；2)与OSAHS组比较，P<0.05；3)与稳定期COPD组比较，P<0.05

2.2 各组间FeNO水平比较

稳定期COPD、OSAHS和OS组患者FeNO水平均显著高于健康对照组(P<0.05),且OS组FeNO水平均显著高于OSAHS、稳定期COPD组(P<0.05)。见表2。

表2 四组FeNO水平比较

1)与健康对照组比较，P<0.05；2)与OSAHS组比较，P<0.05；3)与稳定期COPD组比较，P<0.05

2.3 FeNO水平与AHI、血氧饱和度<90%的时间比率、夜间最低血氧饱和度(LSpO2)的相关性分析

校正了年龄、BMI后，FeNO与AHI、血氧饱和度<90%的时间比率呈正相关(r=0.477,P=0.006;r=0.720,P=0.000)，与LSpO2呈负相关(r=-0.513,P=0.003)。

2.4 两组患者经nCPAP治疗前后FeNO水平比较

nCPAP治疗2周后中重度OSAHS组、OS组FeNO水平较治疗前均显著下降(P均<0.01)。见表3。

表3两组治疗前后FeNO值的比较

Tab 3 The change of FeNO level in the two groups before and after nCPAP treatment

组别 例数 FeNO(ppb)中重度OSAHS组 治疗前 18 22.05±3.67治疗后 18 13.24±0.901)OS组 治疗前 18 28.51±4.08治疗后 18 16.57±3.211)

1)治疗前比较，P<0.01

3 讨 论

呼出气一氧化氮检测(FeNO)是一种无创且操作简单的检查，重复性好，有较高的特异性及灵敏度，其评价气道炎症的价值已在多种呼吸系统疾病中被证实[5]。在COPD中主要是中性粒细胞参与气道炎症反应，目前有研究发现，稳定期COPD患者FeNO值较健康人升高[6-7]。既往研究也有提示，OSAHS患者的上呼吸道可能存在炎症反应水平升高，先后有学者证实在患者的诱导痰中存在高比例的中性粒细胞、淋巴细胞[8]，且由于夜间间歇性低氧的存在，造成患者肺内氧化应激水平升高，刺激炎症因子如IL-1、TNFα等产生，可加重肺内局部的炎症水平[9]，目前已有学者发现OSAHS患者FeNO水平升高，且与疾病的严重程度具有良好的相关性[10]，本研究发现FeNO水平在稳定期COPD、OSAHS、重叠综合征患者，均显著高于健康对照组,且OS组FeNO水平均显著高于OSAHS、稳定期COPD组,表明OSAHS、OS患者均可能存在气道炎症，其中OS患者较稳定期COPD、OSAHS患者气道炎症显著升高。FeNO与AHI、血氧饱和度<90%的时间比率呈正相关，与LSpO2呈负相关，提示FeNO水平与OSAHS患者病情严重程度相关，与Liu J等[10]研究结果相一致。

nCPAP是OSAHS患者有效的治疗方式，可降低炎症和氧化应激水平，适用于重度、经其他治疗无效、重叠综合征或需围手术期治疗的患者[11]。已有学者提出，经nCPAP治疗后OSAHS患者FeNO水平显著降低[10]，本研究显示中重度OSAHS、重叠综合征患者经过2周的nCPAP治疗后，FeNO水平较治疗前均显著下降，提示nCPAP治疗可减轻气道炎症水平，其机制可能为经nCPAP治疗后患者的夜间血氧饱和度水平维持在平稳状态，避免了低氧所致的各种后续作用[12]。

综上所述，FeNO可能对评价OSAHS、重叠综合征气道炎症水平有一定价值并可协助评估病情的严重程度，并且为监测OSAHS、重叠综合征患者气道炎症的进展和了解nCPAP治疗后患者气道炎症改善情况及疗效的提供新途径，但因本研究样本量较小且相关研究较少，仍有待大样本研究进一步证实与探讨。