辛芩颗粒与氯雷他定联合用药对变应性鼻炎患者IFN-γ、IL-4、血清甲壳质酶蛋白-40的影响

杨茂森，于君萍，陈大明

(抚顺中医院 耳鼻喉科，辽宁 抚顺113008)

变应性鼻炎是耳鼻咽喉科常见疾病，季节变换或者接触特异性过敏原时易发作，并且具有反复发作、不易治愈的特点，严重影响患者的日常生活及工作[1]。现有研究结果表明，变应性鼻炎是易感个体受到环境因素等过敏原刺激而产生的异常免疫反应，由于分别介导细胞免疫和体液免疫的Th1和Th2细胞间的免疫平衡遭到破坏而导致变应性炎症反应的发生[2]。免疫学上通常通过检测Th1和Th2细胞的代表性细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)来判断两种细胞的状态[3]。血清甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)是一种哺乳动物体内的几丁质与肝素结合的糖蛋白，由巨噬细胞、中性粒细胞等多种细胞分泌，研究表明YKL-40与哮喘、风湿性关节炎、动脉粥样硬化及某些肿瘤等多种疾病相关[4]。

目前临床上对变应性鼻炎的治疗主要以避免过敏原接触、药物控制和免疫调节等为主要治疗方法[5]。但是药物控制多为对症治疗，易复发且具一定程度毒副作用[6]；免疫调节受限于过敏原的标准化以及对临床操作的要求较高，费用较高[7]。纯中药制剂辛芩颗粒主要由具有疏风止痒、清热通窍、散风补肺等功能的多种中药配制而成，研究表明其对变应性鼻炎有疗效还能够预防病情复发[8]。本研究联用辛芩颗粒与氯雷他定对变应性鼻炎患者进行治疗，观察用药后临床疗效，比较治疗前后患者血清中IFN-γ、IL-4和YKL-40的浓度变化，探讨辛芩颗粒与氯雷他定联合用药对变应性鼻炎患者IFN-γ、IL-4H和YLK-40的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2015年5月至2016年5月来抚顺中医院就诊的124例变应性鼻炎患者，随机分为观察组与对照组，每组62例。观察组男30例，女32例；年龄7～60岁，平均(46.3±11.2)岁，病程1～8年，平均(4.6±1.5)年；对照组男32例，女30例，年龄6～59岁，平均(45.8±10.5)岁，病程1～7年，平均(4.5±1.6)年。两组患者在年龄、性别及病程等一般资料方面，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。本研究经院伦理委员会批准。所有入选者均签订知情同意书。

入选标准：(1)所有患者均符合《中医病证诊断疗效标准》[9]有关变应性鼻炎的诊断和辨证标准；(2)对羊绒线无过敏者；(3)患者治疗前2周均未使用其他药物；(4)患者均知情并且同意本研究方案。排除标准：(1)心脏、肝脏、肾脏功能不全的患者；(2)特异性皮炎患者；(3)伴发支气管哮喘患者；(4)妊娠期患者；(5)对本研究方案所用药物过敏及其他符合禁用情况的患者；(6)不愿参与本研究治疗方案者。

1.2 治疗方法

对照组给予氯雷他定片(国药准字H20070030；西安杨森制药有限公司)治疗,1次/d，每次10 mg，睡前半小时服用，12岁及以下患者剂量减半。观察组在对照组基础上服用辛芩颗粒(国药准字02220003Z；南京同仁堂药业有限责任公司)，3次/d，每次20 g温水冲服。研究期间患者不服用其他治疗变应性鼻炎的药物，观察组和对照组治疗疗程均为1个月。两组患者均避风寒，忌辛辣寒凉之品，规律饮食，适当锻炼。

1.3 评价指标与方法

1.3.1 临床疗效

两组患者临床治疗1个月后，依据变应性鼻炎疗效判定标准[9]，评定患者治疗后的临床治疗。显效：无鼻痒、喷嚏、鼻塞，无鼻涕；有效：间断鼻痒、喷嚏，鼻甲轻度苍白水肿；无效：鼻痒难耐、持续喷嚏，症状加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 鼻腔冲洗液检测指标

采用Koziol等[10]所用方法对两侧鼻腔各冲洗2次，采集两组患者治疗前和治疗后鼻腔冲洗液40 mL，立即低温离心(4 ℃，1000 g)10 min，取上清液，于-80 ℃冰箱保存。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者鼻腔冲洗液中组织胺、白三烯C4(LTC4)的含量。试剂盒分别购自美国IBL公司和美国Fitzgerald公司。采用瑞典Phadia公司UniCAPl00系统检测患者鼻腔冲洗液中特异性IgE(sIgE)和嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)的含量。

1.3.3 血清检测指标

采集患者治疗前和治疗后的肘静脉血5 mL常规分离血清，-80 ℃保存备用。酶联免疫吸附法(ELISA法)测定IFN-γ、IL-4和YKL-40的含量，试剂盒皆由上海爱康生物科技有限公司提供。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

两组患者经临床治疗1个月后，观察组总有效率为95.2%，对照组总有效率为77.4%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组患者临床疗效比较

Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patientsn(%)

2.2 两组鼻腔冲洗液检测指标比较

两组治疗前鼻腔冲洗液中组织胺、LTC4、sIgE、ECP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组组织胺和LTC4含量均显著降低，且观察组组织胺和LTC4含量低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；而对照组治疗后鼻腔冲洗液中sIgE和ECP含量稍有降低，差异无统计学意义，观察组患者治疗后鼻腔冲洗液中sIgE和ECP含量显著降低，差异具统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后鼻腔冲洗液中组织胺、LTC-4、sIgE和ECP含量比较

1)与治疗前比较，P<0.05

2.3 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4、YKL-40比较

两组治疗前血清IFN-γ、IL-4、YKL-40浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，治疗后两组血清中IFN-γ浓度均上升，IL-4和YKL-40浓度均下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组IFN-γ浓度水平高于对照组，IL-4和YKL-40浓度水平低于对照组，组间差异均具统计学意义(P<0.05)，见表 3。

表3 两组患者治疗前后血清中IFN-γ、IL-4、YKL-40浓度水平比较

1)与治疗前比较，P<0.05

2.4 不良反应

两组患者均未发生严重不良反应。观察组出现轻微困倦1例，对照组出现轻微困倦、口干2例，两组不良反应发生率分别为1.61%和3.23%，差异无统计学意义(P>0.05)。停药后，不良反应消失。

3 讨 论

变应性鼻炎为I型变态反应性疾病，第三代抗组胺药氯雷他定具有起效迅速、药效作用持久、副作用小等特点，在临床上运用广泛，对喷嚏、鼻痒有显著作用，但对患者鼻塞症状无缓解作用，并且具有损害肝肾功能、免疫抑制等不良反应，临床上需联合其他药物共同给药[11]。中医认为变应性鼻炎发于鼻，但与肺脾肾相关，过敏体质为内因，风寒之邪或过敏因素为诱因，两者相互作用易发本病，当以宣肺通窍、疏风清热、抗过敏为主进行治疗[12]。由白芷、黄芪、细辛、石菖蒲等多种中药配制而成的纯中药制剂辛芩颗粒具有益气固表、疏风散邪的作用，并且还具有调节免疫功能、改善患者过敏体质的功能，临床可以用于治疗变应性鼻炎并且还能预防疾病复发。本研究发现，观察组加用辛芩颗粒后患者的总有效率明显提高(P>0.05)，为进一步分析可能的原因，我们检测了观察组和对照组患者治疗前和治疗后的鼻腔冲洗液中的炎性反应因子包括组织胺、LTC4、sIgE和ECP的含量，发现对照组患者治疗前后鼻腔冲洗液中组织胺和LTC4显著降低，而sIgE和ECP的含量变化无统计学意义；观察组患者的上述4种炎性反应因子水平在治疗后均显著下降。这与已经报道的变应性鼻炎发作早期鼻腔黏膜中组织胺主要与患者打喷嚏症状直接相关，而LTC4主要与患者鼻塞症状直接相关的结论一致[13]。氯雷他汀和辛芩颗粒联合用药可以减少组织胺、LTC4、sIgE和ECP的释放，从而有效抑制变应性鼻炎患者鼻黏膜中炎症细胞的汇集，使细胞膜稳定，减少组织水肿的发生，从而达到治疗变应性鼻炎的目的。

Th1细胞主要分泌IFN-γ等细胞因子参与细胞免疫反应，而Th2细胞主要分泌IL-4等细胞因子参与体液免疫，促使B细胞产生IgG和IgM等抗体。在正常生理状态下，机体Th1和Th2细胞保持动态平衡，共同参与机体的免疫功能调解，Th1和Th2细胞皆由Th0细胞转化产生，当Th0细胞向Th2细胞转化增强时，可导致Th1细胞分泌的细胞因子减少，从而影响人体细胞免疫功能[14-15]。本研究显示，观察组和对照组变应性鼻炎患者血清中细胞因子IFN-γ的含量明显低于人体正常水平，而在治疗后均显著上升，观察组上升幅度大于对照组；而血清中细胞因子IL-4的含量治疗前明显高于人体正常水平，治疗后均显著下降，观察组组下降程度大于对照组。结果提示，在变应性鼻炎的发生和发展过程中，Th1和Th2细胞的动态平衡遭到破坏，IgG具有趋化Th2 细胞的作用，将Th2细胞从外周血募集至炎症部位，产生IL-4等炎症相关因子，并且有研究表明IL-4等炎症因子水平与变应性鼻炎严重程度呈正相关，Th1和Th2的比例失调进一步诱使机体出现免疫偏离，致使机体免疫功能减弱，而经药物治疗后，有利于免疫偏离的恢复，增强机体免疫功能。另有研究提示YKL-40参与了Th1和Th2介导的炎症反应的调控，并且有发现表明哮喘患者YKL-40血清水平与IL-4水平正相关[16]。本研究显示，观察组和对照组变应性鼻炎患者血清中YKL-40的浓度较高，而在治疗后均显著下降，观察组下降幅度大于对照组；结果提示：变应性鼻炎患者的血清中YKL-40的浓度变化趋势与细胞因子IL-4的浓度变化趋势一致，提示YKL-40可能通过促进Th0细胞向Th2细胞的分化，使Th0细胞向Th1细胞的分化受到相对抑制，使Th2细胞因子的分泌增加，以及可能通过激活炎性细胞或者抑制炎性细胞凋亡而调节机体免疫功能。

综上所述，变应性鼻炎患者采用辛芩颗粒联合氯雷他定治疗疗效确切，快速缓解患者的临床症状，且不良反应较少，具有较高的临床应用价值。