慢性阻塞性肺疾病患者临床特点及其与肺癌的关系研究∗∗

张 勃，白吉明，王少飞，李金玲，庞桂芬，杨林瀛，张 庆△

(1.承德医学院附属医院呼吸科，河北承德 067000；2.承德市中心医院肿瘤科，河北承德 067000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以咳嗽、咳痰、喘息为临床症状的气道慢性炎症性疾病，其病死率高达10%，在全球死亡原因排名第4[1]。肺癌为常见的胸部恶性肿瘤，其发病率和病死率逐年升高。吸烟为肺癌与COPD共有的致病因素[2]，COPD患者合并肺癌的比率逐年增高，目前有50%～80%的肺癌患者合并COPD，而COPD又是肺癌的发病因素之一[3]。本研究对承德地区COPD患者的临床特点进行观察研究，进一步探讨COPD与肺癌的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2008年12月至2013年6月在承德医学院附属医院门诊及住院确诊的627例COPD患者作为研究对象，患者均经肺功能检查确诊为COPD。根据是否吸烟将研究对象分为不吸烟组、已戒烟组和吸烟组。不吸烟组为从不吸烟患者，已戒烟组为入组时已停止吸烟2年及以上者，吸烟组为既往吸烟每天至少1支，年限长于1年以上且入组时仍吸烟的患者。本研究获得承德医学院附属医院伦理委员会批准。

1.2方法 为所有患者填写中华医学会慢性病资助项目登记表以建立个人档案，调查人员为经统一培训的呼吸科研究生，对患者进行面对面访谈调查。访谈内容包括患者年龄、饮酒史、既往病史(冠心病、高血压、糖尿病)。收集患者的临床资料，包括身高、体质量、肺功能分级、COPD症状特点，以及是否出现咳嗽、咳痰、胸闷及气短、发热(≥37 ℃)、咯血，是否患有肺癌。采用意大利Cosmed公司的Pony FX肺功能仪对患者进行肺通气功能的测定。肺功能测定指标包括慢肺活量(SVC)、深吸气量(IC)、补呼气容积(ERV)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pre)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。比较3组COPD患者咳嗽、咳痰、胸闷及气短、发热、咯血发生率，比较不同吸烟情况及肺功能分级患者肺癌的发生率；分析COPD患者咯血与肺癌发生率的相关性。

2 结 果

2.13组患者的一般资料 本研究共纳入627例COPD患者，观察截止日期为2014年1月，其中不吸烟组200例，已戒烟组130例，吸烟组297例，失访23例，共有604例患者参与调查研究，失访原因为患者拒绝随访、联系方式改变无法联系及死亡。患者COPD全球倡议(GOLD)肺功能分级：Ⅰ级62例，Ⅱ级264例，Ⅲ级212例，Ⅳ级66例。最后不吸烟组194例，已戒烟组123例，吸烟组287例，3组患者在年龄、体质量指数(BMI)、失访人数、随访时间、肺功能GOLD分级、既往病史、饮酒史等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.23组患者临床症状比较 3组患者均以咳嗽为主要临床表现，其次为咳痰，50%以上的患者有胸闷及气短，约1/3患者有低热。吸烟组的咯血发生率高于其他两组(P<0.05)，见表2。

表1 3组患者基线资料比较

表2 3组患者临床症状比较[n(%)]

*：P<0.05，与吸烟组比较

2.3不同吸烟情况及肺功能分级患者肺癌发生率比较 不同吸烟情况患者的肺癌发生率比较，差异有统计学意义(χ2=6.267，P=0.044)，且吸烟组患者肺癌发生率[5.23%(15/287)]高于不吸烟组患者[1.55%(3/194)]及已戒烟组患者[1.63%(2/123)],差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肺功能GOLD分级患者的肺癌发生率比较，差异有统计学意义(χ2=10.264，P=0.016)，且Ⅲ级[4.24%(9/212)]、Ⅳ级[9.09%(6/66)]患者肺癌发生率高于Ⅰ级(0)、Ⅱ期[1.89%(5/264)]患者，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4COPD患者咯血与肺癌发生的相关性分析 Spearman相关性分析结果显示，COPD患者出现咯血症状与发生肺癌呈正相关(r=0.490，P=0.006)。

3 讨 论

研究表明非肿瘤性肺部疾病如COPD、肺结核及支气管扩张症等可以增加肺癌的发生率[4]。COPD是一种以不完全可逆性气流受限为特征的慢性进行性呼吸系统疾病，多与肺部因有毒颗粒和气体产生的炎性反应有关[5]。据世界卫生组织统计，COPD的发病率呈现上升趋势[6]，预计2020年将上升至全球疾病发病率第4位，严重影响患者的劳动能力和生存质量[7]。COPD患者常见的临床表现有咳嗽、咳痰、胸闷及气短、发热等，部分患者出现咯血[8]。

吸烟是COPD与肺癌共有的危险因素[9]，烟草中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质可以使气道发生炎性反应、充血、水肿、纤维化、平滑肌痉挛和肥厚[10]，从而引起肺功能下降。多项研究证明，戒烟可以延缓肺功能的恶化[11]。有研究显示，长年吸烟的老年人50%将发展成COPD[12]，长期吸烟的人群中7%～10%会发展为肺癌[13]。本研究结果显示，吸烟组肺癌的发病率高于不吸烟者(P<0.05)，提示吸烟的COPD患者发生肺癌的概率较高。

GOLD分级是反映COPD患者肺功能的指标，GOLD分级越高，表明肺功能越差[14]。本研究结果显示，3组患者GOLD分级比较差异无统计学意义(P>0.05)，但GOLD Ⅲ、Ⅳ级患者肺癌发病率高于GOLD Ⅰ、Ⅱ级患者，提示随着肺功能的恶化，发生肺癌的概率增加，可能是由于肺功能下降使COPD患者黏膜的清除能力，包括清除致癌物质的能力下降，从而使肿瘤的发生率增高[15]。同时，罹患肺癌后，可阻塞支气管致肺不张，导致通气面积减小，从而引发阻塞性通气下降，进一步影响肺功能。

本研究结果还显示，吸烟患者的咯血发生率高于戒烟及不吸烟患者。相关性分析结果显示，咯血与肺癌的发生呈正相关(r=0.490，P=0.006)，提示吸烟可能会增加咯血的风险，而出现咯血的患者需警惕肺部恶性肿瘤。

综上所述，对于COPD患者，吸烟可增加肺癌的危险性。有咯血症状的COPD患者需高度警惕，且随着肺功能的下降，肺癌的发生率增高。以上可为COPD患者肺癌的早期诊断及治疗拓展思路、提供线索。