阿托伐他汀治疗急性呼吸窘迫综合征的临床效果

张胜荣　胡兴洲　金辉纯

[摘要]目的 探討阿托伐他汀治疗急性呼吸窘迫综合征的临床效果。方法 选取2015年1月～2016年12月入住我院重症监护病房（ICU）的50例急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=25）和观察组（n=25）。对照组患者给予机械通气，调整呼吸末正压及氧浓度，给予原发病的病因治疗及合理应用抗感染治疗，观察组患者在对照组的基础上，夜间鼻饲阿托伐他汀片，每日40 mg，共治疗28 d。观察比较两组患者的C-反应蛋白、补体C3、补体C4、CD4+/CD8+、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平，比较两组患者的机械通气时间、住重症监护室（ICU）时间及住院时间。结果 治疗后，观察组患者的C-反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者的补体C3、C4、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的机械通气、住ICU时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀能够减轻ARDS患者的炎性反应，提高患者的免疫力，改善患者的预后，具有一定的临床应用价值。

[关键词]呼吸窘迫综合征；成人；炎症； 阿托伐他汀

[中图分类号] R563.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）6（c）-0097-03

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of Atorvastatin in the treatment of acute respiratory distress syndrome （ARDS）.Methods Altogether 50 patients with ARDS who were treated in intensive care unit （ICU） of our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as subjects and randomly divided into the control group （n=25） and the observation group （n=25） according to the random number table method.The control group was given mechanical ventilation to adjust the positive pressure of the terminal respiration and the oxygen concentration，the control group was also given etiological treatment of primary diseases and anti-infective treatment based on reasonable application.On the basis of the control group，the observation group was fed with Atorvastatin Tablets by the nose at night，40 mg per day，and was treated for 28 days.The levels of C-reactive protein，complement C3，complement C4，CD4+/CD8+，cholesterol，triacylglycerol，low-density lipoprotein and high-density lipoprotein were compared and observed.And the time of mechanical ventilation，stay in intensive care unit （ICU） and length of stay in hospital were compared between two groups.Results After treatment，the C-reactive protein level of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）.No statistically significant difference was seen between two groups in the complement C3，C4 and CD4+/CD8+ （P>0.05）.The cholesterol，triacylglycerol，low-density lipoprotein and high-density lipoprotein of the observation group were lower than those of the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.After treatment，the time of mechanical ventilation，stay in intensive care unit （ICU） and length of stay in hospital of the observation group were all shorter than those of the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.Conclusion Atorvastatin can reduce the inflammatory reaction of ARDS patients and improve patients′ immunity and prognosis，which has certain clinical application value.

[Key words]Respiratory distress syndrome；Adult；Inflammation；Atorvastatin

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床常见病、多发病，病死率高达30%～70%，目前尚缺乏有效的治疗手段。针对急性肺损伤（ALI）/ARDS发病机制，出现了很多药物治疗方法，如外源性表面活性物质、NO吸入、静脉给予前列腺素E1、酮康唑、N-乙酰半胱氨酸以及APC等，但临床试验并不支持常规运用这些药[1-2]。研究表明，阿托伐他汀通过抑制中性粒细胞的集聚和激活、减少中性粒细胞的浸润、降低肺内趋化因子的浓度、维持血管的完整及减少血管氧自由基产量等机制，对急性肺损伤鼠具有良好的肺保护作用，并能减轻肺纤维化及降低死亡率，且其作用与剂量呈相关性[3-4]。本研究旨在探讨阿托伐他汀治疗ALI/ARDS的临床有效性及可能机制，为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年12月入住我院重症监护病房（ICU）的50例ARDS患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=25）和观察组（n=25）。对照组中，男18例，女7例；合并糖尿病患者5例，合并高血压8例；年龄75～81岁，平均（70.24+18.73）岁。观察组中，男17例，女8例；其中合并糖尿病7例，高血压10例；年龄73～79岁，平均（67.36+16.37）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

纳入标准：①符合2012年柏林标准的ARDS患者；②患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准：①患有严重肝肾功能不全者；②合并多发伤患者；③伴有其他严重性疾病，可能严重影响预后者；④年龄>80岁者；⑤合并胃肠功能障碍，不能进行肠内营养患者。⑥对阿托伐他汀过敏或不能耐受者[5]。

1.2治疗方法

对照组患者给予机械通气，调整呼吸末正压及氧浓度，给予原发病的病因治疗及合理应用抗感染治疗，入科后24 h内，开始肠内营养支持，在维持循环稳定的基础上，对症支持治疗，给予小剂量激素治疗1周。观察组患者在对照组的基础上，夜间鼻饲阿托伐他汀片（杭州默沙东制药厂，批文号J20130068），每日40 mg，共治疗28 d。

1.3观察与评价指标

观察比较两组患者的炎症指标、免疫指标和血脂指标水平，比较两组患者的机械通气时间、住重症监护室（ICU）时间及住院时间。炎症指标和免疫指标，包括C-反应蛋白、补体C3、补体C4、CD4+/CD8+。血脂指标包括胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者炎症及免疫指标水平的比较

治疗后，观察组患者的C-反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者的补体C3、C4、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者血脂指标水平的比较

治疗后，观察组患者的胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者机械通气、住ICU及住院时间的比较

治疗后，观察组患者的机械通气、住ICU时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

ARDS的发病机制尚不清楚，炎症介质引起的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤，血管通透性增加，凝血大量释放入血，血小板聚集黏附增强，导致毛细血管内微血栓形成，同时引起纤溶蛋白原大量分解，凝血与纤溶系统功能异常是ARDS的重要特征[6-7]。他汀类药物是脂类代谢过程中的一种还原酶抑制剂，能够有效降低机体内胆固醇的含量，近几十年来已广泛应用于临床。近年来的研究表明，他汀类药物具有促进中性粒细胞凋亡、抗炎、抑制血小板聚集和血栓形成等作用，动物实验表明，脓毒症大鼠模型使用辛伐他汀后能够改善机体的凝血功能，减少炎症介质的生长，保护机体的肝肾功能[8]。

目前，临床应用他汀类药物治疗ARDS已经取得了一定的进展，对长期卧床的ICU重症患者使用辛伐他汀能够降低患者的死亡率[9]。对于急性肺损伤患者，应用辛伐他汀治疗后，能够降低肺泡灌洗液IL-8和血浆CRP的水平，虽然不能降低患者的死亡率，但是能够明显改善患者的肺功能，还具有一定的抗凝作用，改善患者的凝血功能[10-11]。他汀类药物治疗ARDS的机制尚不清楚，但炎症反应减轻、抗凝及保护器官功能可能是治疗ARDS患者预后的重要原因[12-13]。除此之外，对于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术前的患者使用辛伐他汀片40 mg治疗，内皮素-1（ET-1）、白介素-10（IL-10）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）等炎症因子均降低，对于心肌梗死患者也具有一定的积极作用，说明辛伐他汀能够改善患者的炎性反应和血管内皮功能。本研究结果提示，治疗后，观察组患者的C-反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），觀察组患者的胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），也有力证明了这一点[14-15]。除此之外，治疗后，观察组患者的机械通气、住ICU时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示辛伐他汀能够改善急性呼吸窘迫综合征患者的预后，郭献阳等[14]的研究也证明了这一点，说明辛伐他汀能够减轻ARDS患者的炎性反应，降低器官功能障碍的发生率，有助于早期撤离呼吸机。

目前，ARDS患者每天使用辛伐他汀的剂量尚没有统一的规定，国外研究表明，辛伐他汀每日应推荐使用80 mg，而本研究借鉴郭献阳等[14]的研究方法，每日40 mg进行鼻饲养，临床中否需要根据病情的严重程度调整辛伐他汀的剂量尚不清楚，需要进一步研究。

综上所述，本研究认为辛伐他汀治疗ARDS能够减轻患者的炎性反应，改善血管内皮功能，具有一定的临床应用价值。

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（收稿日期：2018-01-17 本文编辑：孟庆卿）