前列地尔联合丹芪汤治疗糖尿病肾病的效果及对血糖、肾功能的影响

金 哲，江 红，王 永，杨 潇，梅 兰

(1. 辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁 沈阳 110032；2. 解放军第202医院，辽宁 沈阳 110003)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最重要的并发症之一，是糖尿病患者致死和致残的主要原因[1]。DN的发病机制尚不明确，多数学者认为是在一定的遗传背景以及部分危险因素的共同作用下致病[2]。近年来，DN的发病率逐年上升，目前对DN的治疗以控制血糖、血压、饮食疗法为主。DN存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，其治疗难度非常大。因此需给予高度重视，及时给予对症治疗 。研究显示，前列地尔可以通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+改善微循环，进而可有效治疗DN[3]。但是前列地尔远期疗效欠佳。临床认为，应用中药汤剂治疗DN对患者的远期疗效较好[4]。因此本研究探讨了前列地尔与丹芪汤对DN患者血糖控制情况、肾功能的影响及临床治疗效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年4月—2017年8月辽宁中医药大学附属第二医院和解放军第202医院收治的DN患者122例，均符合中华医学会2014年制定的《糖尿病肾病防治专家共识》和中医药管理局在1994年制定的《中医病证诊断疗效标准》中关于DN的诊断标准，年龄>40岁。排除合并心力衰竭、肝病、尿路感染、酮症酸中毒及其他慢性肾脏病者，精神疾病、严重传染性疾病及过敏体质者[5]。根据治疗方法不同分为2组：对照组61例，男35例，女26例；年龄45～75(59.61±10.55)岁；病程1～12(5.22±2.89)年。观察组61例，男36例，女25例；年龄45～75(60.12±10.29)岁；病程1～12(5.26±2.84)年。2组患者一般资料比较具有均衡性(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组均给予降糖、 降蛋白等常规治疗。对照组患者同时给予前列地尔(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字 H20064386)10 μg溶于0.9%氯化钠溶液100 mL中静脉滴注， 每日1次。观察组患者在对照组治疗基础上联合丹芪汤治疗，丹芪汤组方：熟附子6 g，大黄10 g，山茱萸10 g，白花蛇舌草、黄芪、玉米须、党参、熟地黄各15 g，益母草、丹参各30 g，水煎口服，每日1剂。2组均治疗10 d。

1.3观察指标 ①观察2组患者治疗前后主要症状积分，主要症状包括夜尿频多、腰膝酸软、下肢水肿、便秘、口干咽燥及头胀肢沉，每项评分按无、轻、中、重等级分为 0，2，4，6分,分数越高，症状越严重。②收集患者晨尿，2 000 r/min离心15 min后，吸取上清液采用免疫比浊法检测患者的24 h尿蛋白。③于清晨空腹抽取患者静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清于EP 管中-80 ℃冰箱冻存待测。使用美敦力动态血糖监测系统检测患者空腹血糖(FPG)；免疫层析法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，检测试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司，所有操作按照说明书进行；采用比色法测定血清活性氧(ROS)，ELISA法测定血清肌酐(SCr)、结缔组织生长因子(CTGF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平，试剂盒购自上海恪敏生物科技有限公司，所有操作按照说明书进行。

2 结 果

2.12组患者治疗前后主要症状积分比较 治疗前，2组患者主要症状积分比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组患者夜尿频多、腰膝酸软、下肢水肿、便秘、口干咽燥及头胀肢沉积分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后主要症状积分比较分)

组别n便秘治疗前治疗后口干咽燥治疗前治疗后头胀肢沉治疗前治疗后对照组613.94±1.033.68±0.90①4.37±1.254.04±1.00①4.41±1.344.10±1.07①观察组613.92±1.003.20±0.79①②4.40±1.233.62±0.73①②4.40±1.363.55±0.69①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组患者治疗前后FPG、24 h尿蛋白、SCr水平比较 治疗前，2组患者FPG、24 h尿蛋白、SCr水平比较差异无统计学意义(P>均0.05)。治疗后，2组患者FPG、24 h尿蛋白、SCr水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后FPG、24 h尿蛋白、SCr水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组患者治疗前后CTGF、AngⅡ、ROS、hs-CRP水平比较 治疗前2组患者CTGF、AngⅡ、ROS、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后观察组患者CTGF、AngⅡ、ROS、hs-CRP水平均较治疗前明显下降，且各指标均明显低于对照组(P均<0.05)。对照组治疗后仅hs-CRP较治疗前明显下降(P<0.05)。见表3。

2.42组患者治疗前后免疫功能指标水平比较

表3 2组患者治疗前后CTGF、AngⅡ、ROS、hs-CRP水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.05。

治疗前，2组患者免疫功能指标水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组(P均<0.05)，但CD8+水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

DN是一种糖尿病的微血管并发症，是导致糖尿病患者发生终末期肾病的一个重要原因[6]。我国糖尿病患者总数呈逐年增加趋势，调查显示，20%～40%糖尿病患者同时患有DN[7]，DN已经成为影响人类健康的重大问题之一，因此对DN的防治具有重要的意义。DN早期症状不明显，糖尿病患者终末期肾病的发生率和病死率更高，因此尽早发现和治疗对DN患者尤为重要。寻找一种合理的治疗方案，对于改善DN患者的生活质量意义重大。

表4 2组患者治疗前后免疫功能指标水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

前列地尔(Alprostadil)为内源性血管舒张药，人体细胞均能合成，是调节细胞功能的重要物质。前列地尔药理作用广泛，对肾功能有很好的保护作用。研究显示，DN早期通过前列地尔进行治疗，可改善患者肾功能，减轻肾脏损伤[8]。除了应用前列地尔外，还可加用中药治疗。有研究报道，应用中药汤剂治疗DN对患者的整体免疫进行调节，远期疗效较好[9]。传统中医理论认为DN属于“消渴”范畴 。因此，在治疗DN持续蛋白尿、水肿时，除应用补气健脾益肾、清热利湿药物外，还用丹参等活血化瘀药。丹芪汤主要成分为丹参和黄芪，丹参具有促进组织修复与再生作用，可使局部淤血减轻、血液循环改善。黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效，主要用于慢性肾炎、蛋白尿、糖尿病等[10]。丹芪汤在慢性肾炎、糖尿病肾病蛋白尿、脂肪肝等疾病上有良好的疗效，研究显示，丹芪汤可增加肾血流量，改善肾组织的血氧供应，恢复肾功能[11]。但是目前丹芪汤对DN的研究相对较少。因此本研究采用前列地尔联合丹芪汤治疗DN蛋白尿患者，探讨其治疗效果。结果表明，治疗后观察组患者夜尿频多、腰膝酸软、下肢水肿、便秘、口干咽燥及头胀肢沉积分均明显低于对照组。表明前列地尔联合丹芪汤治疗DN效果优于单纯使用前列地尔。

微量蛋白尿是DN最早期的临床证据。DN初期的肾小球滤过率变高，逐渐变为微量蛋白尿，随着微量蛋白尿的不断积累，导致肾功能不断地退化，最终进展为肾衰竭。Gagliardini等[12]研究认为，尿蛋白量和患者的病情严重程度密切相关，在DN 的诊断中具有重要的诊断意义。本研究中，观察组患者FPG、24 h尿蛋白水平明显低于对照组，说明前列地尔联合丹芪汤治疗DN可有效控制血糖，减少蛋白尿，保护肾功能。

ROS是血管细胞增长的重要细胞内信号[13]。AngⅡ是DN发病的关键因子之一，是RAS系统主要效应因子[14]。本研究观察组治疗后ROS、AngⅡ水平降低，说明前列地尔联合丹芪汤可能是通过降低AngⅡ活性、阻断RAS系统来实现治疗作用的。DN患者普遍存在全身炎症反应，hs-CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物。机体受到细菌感染时，机体内的hs-CRP水平会明显上升。其血清浓度在细菌感染或组织损伤时迅速升高，是感染及组织损伤的一种非特异性反应物[15]。本研究中，治疗后观察组患者hs-CRP水平低于明显对照组，提示前列地尔联合丹芪汤可能通过早期抑制DN患者全身炎症因子分泌，减轻炎症损伤。此外，观察组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，表明前列地尔联合丹芪汤治疗DN提高了患者的免疫功能。

综上所述，前列地尔联合丹芪汤治疗DN可有效控制血糖，减少蛋白尿，保护肾功能，降低患者血清中AngⅡ、ROS水平，提高患者免疫功能，值得临床推广应用，但具体的安全性等还需要扩大样本进一步研究。