真人养脏汤合参苓白术散加减对虚寒型泄泻患者免疫功能及肠道微生态的影响

祝丽超，毕 夏，陈晓杨

(辽宁中医药大学附属第三医院，辽宁 沈阳 110000)

[作者简介] 祝丽超，女，主管中药师，研究方向为中药药学。

泄泻是内科胃肠系统常见疾病之一,临床以排便次数明显增加、粪质溏薄或完谷不化甚至泻出如水样为主要表现。本病病程较长，病情缠绵难愈，易导致机体营养失衡、微量元素缺乏、水电解质紊乱以及免疫功能降低，甚至继发多种感染性疾病，严重影响患者的身体健康和生存质量[1-2]。目前，西医治疗泄泻主要以对症处理为主，如止泻、调整肠道菌群、纠正水电解质紊乱等，但治疗效果不佳，除存在停药后临床复发率较高、药物毒副作用严重等问题外，部分患者由于病程较长甚至表现出药效不敏感现象[3]。中医治疗泄泻具有独特的优势和丰富的经验，其能根据患者的具体临床特点辨证施治，不仅能够快速改善患者临床症状，还能有效阻止病情继续发展，具有整体调整、标本兼治的治疗效果。2015年1月—2016年2月笔者采用真人养脏汤合参苓白术散加减治疗虚寒型泄泻患者30例，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院上述时期收治的虚寒型泄泻患者60例，西医诊断标准参照《实用内科学》[4]对慢性腹泻的定义：大便次数比平常明显增加，大便性状呈稀便、黏脓便、水样便等。中医诊断及证型分类均参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，脾胃虚弱型和肾阳虚弱型以大便泄泻、大便稀水样、脘腹痞满为主症，以神疲乏力、腰膝酸软、肢冷形寒、食欲不振、脐腹冷痛等为次症，舌淡、苔白，脉沉细。患者年龄18～70岁，病程>2个月，近1周未采用他法治疗，患者自愿参加本次研究，并签署知情同意书。排除炎症性肠病者，由霍乱、痢疾等感染性因素以及恶性肿瘤、全身性疾病等引起的腹泻者，合并严重性心脑血管系统、肝肾系统、内分泌系统及造血系统等原发性疾病者，妊娠期、哺乳期患者，伴有严重精神类疾病或临床治疗配合度较低者。将患者随机分为2组：观察组30例，男13例，女17例；年龄20～69(41.8±5.6)岁；病程(5.1±0.7)年(3个月～10年)。对照组 30例，男12例，女18例；年龄 21～68(40.2±5.5)岁；病程(5.3±0.8)年(5个月～11年)。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予蒙脱石散(国药准字H20093601，四川维奥制药有限公司，规格：3 g)温水冲服，3 g/次，3次/d；甲硝唑片(国药准字H53021408，云南滇池制药有限公司，规格：0.2 g)口服，0.2 g/次，2次/d；连续治疗4周。观察组在以上治疗基础上给予真人养脏汤合参苓白术散加减治疗，组方：茯苓、薏苡仁各30 g，山药20 g，人参、白扁豆、白芍、白术各15 g，当归、罂粟壳、木香、诃子、砂仁、莲子肉、炙甘草各10 g，肉桂6 g。随证加减用药：腹部冷痛、喜温喜按者加附子、干姜各10 g；肢冷腰酸者加仙灵脾30 g，补骨脂、仙茅各15 g；苔腻、湿偏严重者加升麻、藿香、防风各10 g。以上诸药以水浓煎，每日1剂，水煎分早晚2次温服，以4周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3观察指标 ①临床疗效：参照《中医病证诊断与疗效判定标准》[6]中疗效评估标准评定。临床痊愈：患者治疗后每日大便次数、大便量及大便性状均恢复正常，腹痛、身体乏力等临床症状和体征均全部消失，泄泻相关实验室检查指标均恢复正常；显效：患者治疗后大便次数2～3次/d，大便性状接近成形，或每日1次便溏，腹痛、身体乏力等临床症状和体征明显改善，泄泻相关实验室检查指标均显著好转；有效：患者治疗后大便次数和大便性状均有所改善，腹痛、身体乏力等临床症状和体征有所减轻，泄泻相关实验室检查指标均有所好转；无效：患者治疗后与泄泻相关的临床症状、体征以及实验室检查指标均无任何改善。临床痊愈+显效+有效为总有效。② 临床症状体征评分：治疗前后对2组大便泄泻、畏寒肢冷、食欲不振、腰膝冷痛、脘腹痞满及腹胀腹痛情况进行评分，分值越高表示症状越严重。③ 粪便菌群：分别取患者治疗前后自然排出大便中末段，经细菌培养实验，分析计算肠杆菌、肠球菌、乳杆菌及双歧杆菌含量。④ 免疫球蛋白含量：分别取患者治疗前后空腹外周静脉血，采用免疫透射比浊法检测IgG、IgM及IgA含量。

2 结 果

2.12组疗效比较 治疗后观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后临床症状体征评分比较 治疗前2组大便泄泻、畏寒肢冷、食欲不振、腰膝冷痛、脘腹痞满及腹胀腹痛评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组大便泄泻、畏寒肢冷、食欲不振、腰膝冷痛、脘腹痞满及腹胀腹痛评分均明显降低(P均<0.05)，且观察组治疗后上述指标评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后粪便中4种菌群含量比较 治疗前2组肠杆菌、肠球菌、乳杆菌及双歧杆菌含量比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组肠杆菌含量均明显降低(P均<0.05)，肠球菌、乳杆菌及双歧杆菌含量均显著升高(P均<0.05)，且观察组治疗后上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后症状体征评分比较分)

组别n腰膝冷痛治疗前治疗后脘腹痞满治疗前治疗后腹胀腹痛治疗前治疗后观察组302.33±0.350.66±0.07①②1.93±0.230.57±0.06①②1.67±0.220.45±0.05①②对照组302.29±0.330.94±0.12①1.96±0.250.83±0.09①1.71±0.210.82±0.09①

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后粪便中4种菌群含量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后免疫球蛋白含量比较 治疗前，2组IgG、IgM及IgA含量比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组IgG、IgM及IgA含量均显著升高(P均<0.05)，且观察组治疗后免疫球蛋白含量均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

表4 2组治疗前后免疫球蛋白含量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

近年来，随着社会节奏的加快以及人们饮食生活方式的改变，泄泻的临床发病率呈现快速升高的趋势。本病虽不危及生命安全，但病情缠绵，易反复发作，给患者身心造成较大的不良影响[7]。现代医学研究发现，肠道菌群与宿主之间存在对立统一的关系，具体表现为既互相依存，又互相制约，二者共同维持肠道的微生态平衡[8]。正常状态下，宿主是肠道菌群营养物质和生存环境的提供者，反过来，肠道菌群又为宿主提供合成营养物质及活化的免疫系统及生物拮抗等。若肠道菌群与宿主之间的平衡关系被打破，肠道菌群会在数量、组成及定位上出现异常变化，最终可导致机体发生病理改变[9]。此外，免疫系统功能与人类的健康紧密相关，大部分疾病的病理研究均能涉及免疫系统，且临床研究证实，免疫系统对肠道菌群的生存环境具有非常重要的影响[10]。IgG是一种人体血清免疫球蛋白，也是初级免疫系统应答中作用最持久和最重要的抗体，其主导着机体中绝大部分的抗菌性和抗病毒性抗体，在机体抗感染中发挥主力军的作用；IgM主要存在于血清中，是一种高效能的抗生物抗体，具有非常强的溶菌、杀菌和促吞噬作用，是机体早期防御的主力军；IgA大致分为血清型和分泌型2种类型，其中分泌型IgA为肠道黏膜防御系统的主要组成部分，可有效对抗部分病原微生物和病毒，在黏膜免疫的激活中及肠道内环境平稳状态的维持中发挥着重要的作用[11]。目前，西医主要针对患者临床症状给予对症治疗，但只能治其“标”，不能治其“本”，治疗后临床复发率较高。

中医将泄泻归属为“腹痛”“泄泻”等范畴，认为“泄泻之本，无不由于脾胃”“无湿不成泻”，可见脾虚和湿盛为本病发病的关键病因，并认为泄泻以脾虚为基本病机，病久而伤脾阳，严重者可损及肾阳，故临床常见脾肾两虚，而治疗虚寒型泄泻时则应脾肾同治。本研究以真人养脏汤合参苓白术散为基本方，随证加减用药，治疗效果明显。其中真人养脏汤出自《局方·卷之六治泻痢》：“大人小儿脾胃虚弱……下痢赤白，或便脓血，有如鱼脑，里急后重，脐腹病痛，日夜无度……诸药不效者，并皆治之。”本方由人参、当归、肉桂、罂粟壳、白芍、木香、诃子组成，其中人参健脾益肾、益气固脱；当归调经止痛；肉桂补阳通经、散寒止痛；罂粟壳涩肠止泻、敛肺止痛；白芍缓中止痛；木香行气止痛；诃子涩肠止泻。参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》，由人参、白术、茯苓、薏苡仁、山药、白扁豆、炙甘草、砂仁、莲子肉组成，方中白术健脾燥湿；茯苓健脾利湿；薏苡仁除湿祛风、清热止痛；山药滋补脾胃；白扁豆健脾化湿；甘草补中益气、缓中止痛；砂仁温脾止泻；莲子肉健脾益肾。以上诸药相互配伍，标本兼顾，共奏健脾益肾、止泻渗湿之功。现代药理作用研究表明，人参具有纠正胃肠功能紊乱、对抗胃黏膜损伤及提高免疫力的作用；当归具有增强机体免疫功能的作用[12]；肉桂具有明显的抑菌和抗真菌感染的作用[13]；罂粟壳含有的可待因和吗啡等成分能有效提高胃肠道括约肌的张力，降低消化液分泌量，并能有效延迟便意；白芍具有明显的镇痛、抗炎、调节免疫以及改善血液流变性的作用[14]；木香煎剂具有调整胃肠动力、促进肠推进及胃排空的作用，并能显著抑制由番泻叶和蓖麻油诱导的小鼠肠性腹泻；诃子对小鼠腹泻具有明显的止泻作用，其水煎液对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌等多种细菌均具有较好的抑制作用[15]；白术具有强健脾胃和增强机体抗病能力的作用；茯苓能有效抑制各种急慢性炎症，并能显著增强机体的免疫功能[16]；薏苡仁含有的薏苡素成分具有较温和的抗炎镇痛作用；山药具有调节胃肠功能的作用；白扁豆对痢疾杆菌具有明显的抑制作用；甘草具有明显的抗炎、抗病毒作用；砂仁提取物具有明显的消炎止痛作用，并能有效抑制番茄叶诱导的小鼠腹泻[17]。

本研究结果显示，观察组治疗后总有效率显著高于对照组，且观察组患者治疗后临床症状体征评分、肠杆菌、肠球菌、乳杆菌、双歧杆菌、IgG、IgM及IgA改善情况均显著优于对照组。提示采用真人养脏汤合参苓白术散加减治疗虚寒型泄泻，能够有效改善患者肠道微生态环境，提高患者免疫功能，促进患者快速康复，疗效确切，值得临床推广应用。