利眠方治疗艾司唑仑依赖性失眠的临床研究

于翔 付桂玲 刚丽丽 赵旻 张忠

(1.北京市昌平区中西医结合医院针灸科，北京，102208；2.北京市昌平区中西医结合医院国医馆，北京，102208)

现代社会生活节奏的不断加快，导致失眠症的发生率越来越高，长期失眠可以诱发精神疾病、高血压、心血管病的发生，严重影响生活、工作和学习，失眠症已经成为全球性日益严重的社会和医学问题。现代医学多采用镇静催眠等安眠类药物治疗失眠，虽起效快、作用强，但不良反应大，易产生成瘾性、戒断性和抗药性，一旦停药，失眠症状就会更加严重，同时如果安眠类药长期滞留体内，或用药不当，造成体内药物积聚，产生各种不良反应[1]。艾司唑仑是治疗失眠的首选药物，临床应用广泛，但近年来对艾司唑仑使用不规范，使其成为目前我国安眠类药物滥用排名前列的药物[2]。因此，发挥中医药特色，寻求安全、高效的中医方法治疗失眠，具有重要的临床价值和现实研究意义，本研究采用利眠方加减治疗艾司唑仑依赖性失眠，取得显著疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年6月就诊于北京市昌平区中西医结合医院针灸科和国医馆的艾司唑仑依赖性失眠患者60例，采用随机法分为观察组和对照组，每组30例。对照组中男6例，女24例，年龄20～63岁，平均年龄(39.5±8.1)岁；病程1～31年，平均病程(6.4±1.1)年；受教育程度：初中以下12例，高中8例，大学10例。观察组中男5例，女25例，年龄21～65岁，平均年龄(40.7±7.2)岁；病程1～32年，平均病程(6.8±1.6)年；受教育程度：初中以下11例，高中10例，大学9例。2组患者性别、年龄、病程、服药史、受教育程度等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 诊断标准 1)西医诊断标准：参照《ICD-10精神与行为障碍分类》中原发失眠症的诊断标准[3]：主诉或入睡困难，或难以维持睡眠，或睡眠质量差，此种睡眠紊乱每周至少发生3次以上并持续1个月以上，日夜专注于失眠，过分担心失眠的效果，睡眠质或量的不满意引起明显的苦恼或影响社会和职业功能；2)中医诊断及分型标准：参照《中医内科常见病诊疗指南中医病症部分》[4]，具体如下：入睡困难，或睡而易醒，醒后不能再睡，重则彻夜难眠，连续4周以上；常伴多梦、心烦、头晕头昏、心悸健忘、神疲乏力等症状；无妨碍睡眠的其他器质性病变和诱因；3)中医证候参照《中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语：证候部分》[5]中心肝血虚证的诊断标准，主症：心悸怔忡，不易入睡，多梦，目涩，眩晕耳鸣。次症：伴有心烦、健忘、肢体麻木、视物模糊、面色无华、爪甲不荣，女子月经少色淡或经闭，舌淡苔白脉细弱。主症均需全部具备，次症需具备2项以上者。

1.1.2 纳入标准 1)符合上述中、西诊断标准和心肝血虚型证候标准；2)年龄18～65岁；3)在门诊服用安眠类药物(艾司唑仑)1年以内；4)所有患者均知情同意，自愿参与本研究并签署知情同意书，经医院伦理委员会同意。

1.1.3 排除标准 1)不符合上述中、西诊断标准及纳入标准者；2)不符合心肝血虚型证候标准者；3)年龄<18岁或>65岁者；4)除服用艾司唑治疗失眠以外还使用其他中、西药物者；5)妊娠及哺乳期妇女；6)精神心理疾病者；7)严重心、脑、肝、肾疾病及其他严重的躯体疾病；8)发作性睡病、与呼吸相关的失眠和生物节律紊乱所致的失眠。

1.2 治疗方法 对照组患者给予艾司唑仑递减治疗，每周减少药量25%，最终彻底停药。观察组给予利眠方(颗粒剂)干预治疗，具体方药组成：酸枣仁15 g、首乌藤20 g、当归10 g、白芍10 g、川芎6 g、珍珠母10 g、生牡蛎30 g、丹参10 g、知母10 g、茯神10 g、制远志10 g、石菖蒲10 g、炙甘草3 g。水冲服，1剂/d，早晚分服，约150 mL/次。2组干预时间均为4周(每周均由固定医师随访1次)，治疗后1个月进行随访，在治疗期间所有患者禁止采用除艾司唑仑外的其他影响睡眠的中、西药物和方法。

1.4 疗效判定标准 以患者艾司唑仑减药情况及PSQI减分率作为疗效评定标准。临床痊愈：艾司唑仑停药，减药率达100%；PSQI减分率≥75%；显效：75%≤艾司唑仑减药率<100%；50%≤PSQI减分率<75%；好转：50%≤艾司唑仑减药率<75%；25%≤PSQI减分率<50%；无效：艾司唑仑减药率<50%；PSQI减分率<25%。艾司唑仑减药率=治疗前服药量-治疗后服药量)/治疗前服药量×100%。PSQI减分率=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。总有效率=(临床痊愈+显效+好转)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效比较

2.1.1 治疗4周临床疗效比较 2组患者治疗4周后，观察组总有效率为83.3%，对照组为46.7%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.1.2 治疗1个月临床疗效比较 2组患者治疗后1个月随访，观察组临床痊愈减少、显效、好转分别减少1例，无效增加3例，总有效率为73.3%。对照组显效减少2例，好转减少3例，无效增加5例，总有效率为30.0%。2组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 2组患者治疗后1个月随访临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表3 2组患者治疗前后艾司唑仑服药量情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与本组治疗前比较，△P<0.05

2.2 治疗前后艾司唑仑服药情况比较 2组患者治疗前艾司唑仑服用量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗4周和随访1个月艾司唑仑服药量均较治疗前减少，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗3、4周和随访1个月的服药量较对照组减少更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 治疗后艾司唑仑减药率比较 2组患者治疗4周和治疗后随访1个月，观察组艾司唑仑减药率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗4周与本组治疗后随访1个月艾司唑仑减药率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗后随访1个月的艾司唑仑减药率明显小于治疗4周后(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗后艾司唑仑减药率比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与本组治疗4周比较，△P<0.05

2.4 治疗前、后和随访1个月的PSQI总分比较 2组患者治疗前PSQI总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周和随访1个月的PSQI总分均低于治疗前(P<0.05)，且观察组均低于对照组(P<0.05)。2组随访1个月和治疗4周组内比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前、后和随访1个月的PSQI评分比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与本组治疗前比较，△P<0.05

2.5 2组患者治疗前、后和随访1个月的BWSQ评分比较 2组患者治疗前BWSQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗1、2周后，BWSQ评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明戒断反应相关症状较治疗前严重；但治疗3、4周后与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2、3、4周后BWSQ评分与治疗1周后比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗2、3、4周后戒断反应相关症状减轻；随访1个月与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明无戒断反应相关症状。对照组治疗1、2、3、4周和随访1个月BWSQ评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明戒断反应相关症状严重；治疗2、3、4周和随访1个月BWSQ评分与治疗1周后比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗2、3、4周后和随访1个月戒断反应相关症状减轻。观察组治疗3、4周和随访1个月BWSQ评分与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者治疗前、后和随访1个月的BWSQ评分比较

注：与本组治疗1周比较，*P<0.05；与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

2.6 不良反应情况 2组患者治疗过程中，发生不良事件均为戒断反应相关症状，其中主要表现为虚弱，对照组24例(80.0%)，观察组15例(50.0%)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

失眠症是临床的常见疾病。现代医学研究认为[7]，失眠主要与脑干结构、丘脑、大脑皮质有关。人体的脑干结构共同组成了功能的动态平衡与脑干上行网状抑制系统，可调节人体的睡眠与觉醒周期，如果这种平衡被打破，将引起失眠。而丘脑和大脑皮质也与睡眠调节有关，可诱发睡眠和引导觉醒。另外一些中枢递质，如乙酰胆碱、5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等，也可相互作用，对睡眠造成一定的影响，但机制尚不明确。

中医学认为形成不寐的原因有很多，其主要的病因病机包括思虑劳倦，内伤心脾；阳不交阴，心肾不交；阴虚火旺，肝阳扰动；心胆气虚，心神不安以及胃气不和，夜卧不安，这些均可影响心神，造成不寐。与心、肝、脾、肾及阴血不足有关，病理变化多为阳盛阴衰，阴阳失调，故治疗上多以补虚泻实，调整阴阳为原则。

本研究结果显示，观察组治疗和随访的临床疗效明显优于对照组，且患者服用艾司唑仑药量、减药率、睡眠、戒断症状等情况与均较对照组有明显改善，观察组不良反应发生率明显少于对照组，说明利眠治疗艾司唑仑依赖性失眠的临床疗效显著。