睡眠食物与保健食品中调整睡眠产品研发概述

2018-10-30刘艳骄刘征宇

世界睡眠医学杂志 2018年9期

关键词：保健食品提取物维生素

刘艳骄刘征宇

(1.中国中医科学院广安门医院心理睡眠科，南区睡眠中心，北京，100053; 2.首都医科大学附属宣武医院，北京，100053)

食物对睡眠产生影响是不言而喻的，不论古代文献，还是现代文献中均含有食物对睡眠影响的记录，特别是功能性食品，对睡眠问题及睡眠紊乱有很好的调节作用，而对睡眠疾病也有辅助性的治疗作用。

1 睡眠食物与保健食品中调节睡眠的食品

睡眠保健食品是具有改善睡眠作用的食品，属于保健品的范畴。它具有食品的属性，也具有保健品的属性，同时，也对改善睡眠有所帮助。

睡眠食物，顾名思义就是食用以后可以对人的睡眠产生影响。包括维持觉醒和促进睡眠2个主要方面。中国是世界上最早记录食物对睡眠产生影响的国家之一。

唐·孟诜《食疗本草》中就有很多关于食物对睡眠影响的论述，如茶叶：“除好睡”；林檎“好睡”；糯米“使人多睡”等。

元·忽思慧《饮膳正要》：“凡诸茶，味甘苦微寒，无毒。去痰热，止渴，利小便，消食下气，清神少睡”。又，酸枣粥，“治虚劳，心烦，不得睡卧。酸枣仁(一碗)用水，绞取汁，下米三合煮粥，空腹食之”。黍米，“味甘，平，无毒。主益气补中，多热，令人烦。久食昏人五脏，令人好睡，肺病宜食”。

元·贾铭《饮食须知》：“人多食，令发风动气，昏昏多睡”。

清·宁源《食鉴本草》茯苓粥“治虚泄脾弱。又治欲睡不睡。粳米三合。粥好下白茯苓末一两。再煮食之”。近代出版的一些中医食疗书籍，也多有述及。

英国剑桥大学的学者等人所著的《剑桥世界食物史》中也有很多关于食物对睡眠影响的记录。如茶“活跃的想象力的奇异性质，明确思路，欢呼的心，减少睡眠”[1]。

雷蕾等人基于510条国内改善睡眠类保健食品的说明书,使用数据统计和关联规则挖掘算法,分析了保健食品生产厂家、生产地域、保健食品的主要成分,以及成分之间的高频组合和强关联关系,最后从中医基础理论的角度对分析结果做出了解释，结果发现在510个保健食品中,涉及的生产厂家有455个,其中北京世纪合辉医药科技有限公司的产品最多。厂家分布在32个省市中,其中北京最多。510个保健食品中涉及的成分有188个,其中酸枣仁及提取物最多。同时发现,茯苓及提取物和酸枣仁及提取物共现频次最高(支持度最高),而刺五加及提取物、茯苓及提取物和酸枣仁及提取物关系最为紧密(置信度最高)[2]。

脑白金、睡宝(褪黑素)、黑营养(黑芝麻等)等产品的市场销售比较好。

2 睡眠食物与睡眠保健品作用机制

古代人认为食物是导致睡眠的原因，进而形成睡眠形成内因学说。如希波克拉底就认为，食物和季节对人睡眠的时间长短有影响。亚里士多德(Aristoteles)也认为睡眠的诱因是食物[3]。

根据中医的理论及相关研究，本文将分别就有关睡眠食物的相关作用机制进行探讨。

2.1 促进睡眠的食物 1)糯米，使人多睡[4]。糯米含有蛋白质、脂肪、糖类、钙、磷、铁、维生素B1、维生素B2、烟酸及淀粉等，营养丰富，为温补强壮食品，具有补中益气，健脾养胃，止虚汗之功效。对食欲不佳，腹胀腹泻有一定缓解作用。而维生素B族是促进睡眠的重要物质。2)黍米，性寒，有小毒，不可久服，昏五脏，令人多睡[4]。小米中含有丰富的色氨酸。色氨酸能促进大脑细胞分泌出一种使入欲睡的神经递质—5-HT，使大脑活动受到暂时的抑制，人就容易入睡。在课题研究中，我们针对临床检查发现有5-HT降低的患者，就让患者有针对性的食用促进睡眠的食物，如苹果、醪糟、纯牛奶等，以辅助调整睡眠功能。失眠者可用小米30 g，半夏5 g，煮粥，每晚食用。3)苹果(林檎)多食令人多睡[4]。林檎一名，有2种不同科属的植物。一种是在北方，蔷薇科苹果属植物苹果。一种是在南方，番荔枝科番荔枝属植物番荔枝。2种植物的果实都作为水果食用。每100 g中含能量218 KJ,水分85.9 g、蛋白质0.2 g、脂肪0.2 g、膳食纤维1.2 g、碳水化合物12.3 g、胡萝卜素20 μg、视黄醇当量3 μg、硫胺素0.06 mg、核黄素0.02 mg、尼克酸0.2 mg;维生素C 4 mg、维生素E 2.12 mg、钾119 mg、钠1.6 mg、钙4 mg、镁4 mg、铁0.6 mg、锰0.03 mg、锌0.19 mg、铜0.06 mg、磷12 mg、硒0.12 μg。另外还含有果胶、奎宁酸、柠檬酸、酒石酸等。苹果中的苹果酸既可以调整胃肠功能，也可以通过调整肠道胞壁酸的功能而调整睡眠。

2.2 维持觉醒作用的食物 1)苦菜，味苦寒，无毒。久服安心益气，聪明少卧，轻身乃老，耐饥寒[4]。每100 g苦菜嫩幼苗含蛋白质2.8 g、脂肪0.6 g、粗纤维5.4 g、糖类4.6 g、胡萝卜素540 μg、维生素B10.09 mg、维生素B20.11 mg、维生素C19 mg、维生素E 2.93 mg、钾180 mg、钙66 mg、铁9.4 mg、锌0.86 mg、磷41 mg，还含有17种氨基酸，其中精氨酸、组氨酸、谷氨酸的含量最高，占氨基酸总量的43%。此外，还含有蒲公英自醇、甘露醇、蜡醇、胆碱、酒石酸等多种成分。苦菜中既有维持觉醒的成分，也有促进睡眠的成分。2)甘蓝，平。健人少睡[4]。含芥子苷、脂肪酸(油酸、亚油酸、亚麻酸等)、生物碱、酚性物质(槲皮素及山奈酚)、黄酮醇、芸香苷、肌醇、强心苷、皂苷、苦味质、靛红等成分，其中不少成分具有生理活性，在民间也广为应用，如糖芥属、桂竹香属。种子多含强心苷类，故用作强心利尿药。芸苔属、欧白芥属、播娘蒿属等植物中多含硫苷类，水解后产生硫氢酸对羟基苄酯或异硫氰酸烯丙酯，外用可消炎，内服可为刺激性祛痰药。但目前尚缺少甘蓝对维持觉醒的实验研究。

2.3 肉类一般来说，红肉对睡眠有可能的促进作用，但易升高血脂；而白肉对睡眠基本没有影响，对血脂的影响较小。文献的报道与临床观察并不一致。火鸡是最著名的色氨酸来源，火鸡肉可以诱发睡眠。鯩鱼对人体有维持觉醒作用在《山海经》中就有记载，研究鯩鱼的化学成分对研究睡眠也可能有帮助。

2.4 食用植物中药国家规定药食两用的中药84种，这84种中药，既可作为食品用，也可作为药品用，是进行食品或保健食品开发的重要原料。其中已经明确含有促进睡眠物质的中药有25种，常用药10种如下：

山药、白芷、龙眼肉(桂圆)、百合、牡蛎、花椒、阿胶、枣(大枣、酸枣、黑枣)、郁李仁、枸杞子、栀子、茯苓、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、莲子、淡豆豉、菊花、黑胡椒、蒲公英、蜂蜜、酸枣仁、橘皮、薄荷、广藿香。

根据《中华本草》中的中药药理学记录，上述中药对戊巴比妥钠协同实验有延长睡眠时间的作用。但不同中药品种之间有一定的差异。

2.5 食物对睡眠影响的特点分析

2.5.1 药物来源促进睡眠的药物主要分布在五加科(人参、西洋参、三七、刺五加)、百合科(麦冬、天冬、百合、土茯苓)、鼠李科植物(酸枣)、伞形科植物(当归)、多孔菌类(灵芝、茯苓)等。

1)人参五加科植物Panax Ginseng C.A.Mey干燥的根。味甘微苦。性温。有大补元气，生津止渴，镇静安神等功能。主要成分是人参皂苷、人参多糖，红参中还含有麦芽醇。实验证明，能够促进人的学习和记忆功能，而学习和记忆功能与睡眠有很大的关联性。近几年来，人参多糖对促进睡眠的作用日益显现，值得关注。40%乙醇制成的3%人参酊对睡眠有促进作用[5]。是中医常用促眠方剂的中药组成部分，如天王补心丹、健脑安神液等。在民间主要作为保健品使用。

2)三七五加科植物Panax Notoginseng(Burk)F.H.chen的根茎。味甘微苦。性温。有活血化瘀，消肿止痛的功能。主要成份是三七皂苷、黄酮类、糖类。实验证明具有镇痛、对中枢神经系统兴奋或抑制的作用[5]。单纯三七制剂，如七叶神安片等对失眠有一定的改善作用。在高原地区三七成为食物中必不可少的食品添加物。

3)天冬百合科植物Aspqragus Cochinchnessis(Lour.)Merr.的干燥的块根。味甘苦，性寒。有养阴生津，润肺清心的作用[5]。对心烦失眠有一定的疗效。在南方一些地方作为食品的添加物。

4)金针菜(黄花菜、萱草花、忘忧草) 百合科植物萱草Hemerocallis Fulva L.黄花萱草H.Fulva L.或小萱草H.Minor Mill的花蕾。对情志不舒，烦热少寐者者，常食可清热除烦，令人安睡。

5)百合百合科植物百合Lilium Brownii F.E,Brown Var.Colehesteri Wila等同属多种植物的鳞茎。有清心安神的作用。在中药配方中多有应用[5]。

6)灵芝多孔菌科赤芝Ganoderma Locidum(Leyss,ex Fr)Karst的子实体。有滋补强壮，扶正固本的作用。治疗失眠、食欲不振、久病体弱。主要成分是多糖类、核苷类、生物碱和氨基酸蛋白质类、油脂类等[5]。

7)茯苓多孔菌科茯苓菌Poris Cocos(Schw)Wolf.的菌核。有健脾补中，养心安神的作用。如酸枣仁汤及酸枣仁制剂中，能够有效地减少水钠潴留。

2.5.2 化学成份主要是多糖类、挥发油类等。如人参多糖、败酱草油、远志油等[5]。应当指出，中药中能够抗过敏的药物及食品对人的睡眠有潜在的帮助作用。含有谷氨酸的食品容易使人兴奋。含有核苷酸及维生素B、C的食品容易使人入睡。

2.5.3 味觉甜味(山药、人参、甘蓝)、淡酸味(林檎、酸枣仁)多对促进睡眠有益处。苦味(茶、苦菜)、辛味(川椒)多具有兴奋作用。

2.5.4 感觉一般能够缓解肌肉紧张的食物或药物对睡眠有一定的帮助，因为人在觉醒状态下肌肉的紧张度明显高于睡眠状态。如杏仁、桃仁等。

2.5.5 食品来源的物质形态一般来说，具有“昼开夜合”特点的植物中特定部位含有一定的促进睡眠的物质。如落花生、百合、含羞草等，但开合的速度越快，毒性作用越强。

2.6 现代研究对睡眠有影响的食物

1)香蕉能平稳血清素和褪黑素，还含有可使肌肉松弛的镁元素。香蕉果肉营养价值颇高，每100 g果肉含碳水化合物20 g、蛋白质1.2 g、脂肪0.6 g。此外，还含多种微量元素和维生素。其中维生素A能促进生长，增强对疾病的抵抗力，是维持正常的生殖功能和视力所必需。硫胺素能抗脚气病，促进食欲、助消化，保护神经系统；核黄素能促进人体正常的生长和发育。

2)杭菊花味微辛、甘、苦，性微寒。能疏散风热，清肝明目，平肝阳，解毒。含菊甙、腺嘌呤、氨基酸、水苏碱、胆碱、黄酮类、维生素A样物质、维生素B1。含挥发油，挥发油中主要为菊花酮、龙脑、龙脑乙酸酯等,具有适度的镇静效果，清代著名医家赵学敏从民间搜集的老年不寐方中就有菊花。

3)温牛奶含有一些色氨酸和钙，色氨酸是具有镇静作用的一种氨基酸。钙有利于大脑充分利用色氨酸。每100 g牛奶含水分87 g、蛋白质3.3 g、脂肪4 g、碳水化合物5 g、钙120 mg、磷93 mg、铁0.2 mg、维生素B10.04 mg、维生素B20.13 mg、尼克酸0.2 mg、维生素C 1 mg。

4)蜂蜜蜂蜜加入温牛奶中或香草茶中，一些葡萄糖能促使大脑停止产生进食素，进食素是最近发现的一种与保持清醒有关的神经递质。据分析，含有与人体血清浓度相近的多种无机盐和维生素、铁、钙、铜、锰、钾、磷等多种有机酸和有益人体健康的微量元素，以及果糖、葡萄糖、淀粉酶、氧化酶、还原酶等，具有滋养、润燥、解毒之功效。

5)土豆能清除掉对可诱发睡眠的色氨酸起干扰作用的酸。一般新鲜土豆中所含成分:淀粉9%～20%，蛋白质1.5%～2.3%，脂肪0.1%～1.1%，粗纤维0.6%～0.8%。100 g土豆中所含的营养成分:热量66～113 J、钙11～60 mg、磷15～68 mg、铁0.4～4.8 mg、硫胺素0.03～0.07 mg、核黄素0.03～0.11 mg、尼克酸0.4～1.1 mg。除此而外，土豆块茎还含有禾谷类粮食所没有的胡萝卜素和抗坏血酸。

6)燕麦片能诱使产生褪黑素，少量就能起到促进睡眠的效果，大量咀嚼燕麦可帮助睡眠。裸燕麦含粗蛋白质达15.6%、脂肪8.5%，还有淀粉释放热量以及磷、铁、钙等元素，与其他8种粮食比较，均名列前茅。燕麦中水溶性膳食纤维分别是小麦和玉米的4.7倍和7.7倍。燕麦中的B族维生素、尼克酸、叶酸、泛酸都比较丰富，特别是维生素E，每100 g燕麦粉中高达15 mg。此外燕麦粉中还含有谷类食粮中均缺少的皂苷成分。蛋白质的氨基酸组成比较全面，人体必需的8种氨基酸含量的均居首位，尤其含赖氨酸高达0.68 g。

7)亚麻籽富含欧米加-3脂肪酸，对睡眠有帮助。

8)葵花子葵花子含有亚油酸、多种氨基酸和维生素等营养物质，能调节人脑细胞的正常代谢，提高神经中枢的功能。葵花子含脂肪油达50%以上，其中亚油酸占70%，此外，尚含有磷脂等，有良好的降脂作用，对实验性动物的急性高脂血症及慢性高胆固醇血症有预防作用。民间有每晚吃一把葵瓜子可起到安眠说法，但需要实验证明。

9)核桃核桃可用于治疗神经衰弱、健忘、失眠、多梦等症状。用核桃仁、黑芝麻、桑叶各50 g，捣成泥状，每晚服15 g，可改善睡眠。

2.7 饮料牛奶中有2种催眠物质。一种是能够促进睡眠血清素合成的原料L色氨酸，由于L色氨酸的作用，往往只需要一杯牛奶就可以获取具有调节睡眠作用的肽类，其中有数种“类鸦片肽”，这些物质可以和中枢神经或末梢神经的鸦片肽受体结合，发挥类似鸦片的麻醉作用，使全身产生舒适感，有利于入睡。但缺乏相关文献支持。而咖啡、茶、可可等对人体有兴奋作用。

2.8 佐料食醋，味酸。含有丰富的有机酸，可促进糖的代谢，并使肌肉中的疲劳物质乳酸和丙酮酸分解，从而解除疲劳。因剧烈运动和劳累而不能安眠时，睡前用一匙食醋加温开水对饮，对睡眠有一定辅助作用。

2.9 保健食品中调节睡眠作用食品的基本状况国家已批准的保健食品中,改善睡眠功能的产品有169个,其中2004年最多,截止到6月份就有42个改善睡眠功能的产品通过了审批。开发一个具有改善睡眠功能的产品的研发过程为:产品配方研究——工艺研究——产品成分分析和主要功效成分鉴定——产品质量控制方法及规格标准的制定。

如果申报一个改善睡眠功能的产品,需要进行五个方面的检测：安全性毒理学评价、保健功能评价(动物实验：对阈上剂量戊巴比妥钠诱导睡眠时间的影响、对阈下剂量戊巴比妥钠诱导睡眠发生率的影响、对巴比妥钠诱导睡眠潜伏期的影响)、功效成分检测、稳定性试验、卫生学检查，检测费用大约11万元左右。

在已批准的169个产品中,有将近50个产品除具有改善睡眠功能外,同时还具有其他的功能,主要包括以下几种：1)增强免疫力、改善睡眠,这类产品有14个,如鸿宇牌善源片(国食健字G20040754)、生命健牌静舒安口服液(国食健字G20040680)等；2)改善睡眠、延缓衰老,这类产品有10个,如红桃K牌蜂眠宁胶囊(国食健字G20040582)、999牌安泰胶囊(国食健字G20040241)等；3)改善睡眠、改善胃肠道功能(润肠通便),这类产品有5个，如脑白金胶囊、口服液[卫食健字(1997)第723号]等；4)调节血脂、改善睡眠,这类产品有4个,如绿福牌银杏灵芝胶囊[卫食健字(2002)第0367号]、睡宝牌珍维胶囊[卫食健字(2001)第0230号]等。产品申报时每增加一项保健功能检测,检测费用也会相应增加。

在已批准的产品中,有大部分产品以褪黑素为原料,如脑白金胶囊。褪黑素的中文译名为美乐托宁、梦尔特宁、美尔托宁等,是哺乳动物松果体分泌的内源性激素,又称为松果体素。人体褪黑素水平的高低直接影响睡眠质量。使用者目前主要集中在大中城市老年人群体中的少数人,还有着广阔的市场空间和众多潜在的消费人群。

还有一部分产品的原料是具有安神作用的中药材,如酸枣仁、柏子仁、远志、天麻、合欢皮、夜交藤等。这类产品如:巨能牌安神口服液[卫食健字(2002)第0237号,北京巨能新技术产业有限公司],原料为酸枣仁提取物、茯神提取物、远志提取物、当归提取物、枸杞提取物、黄芪提取物、山梨酸钾等。东媛牌天麻保健胶囊[卫食健字(2002)第0112号,贵阳高新瑞得科技开发有限公司],原料为天麻。