左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价

兰晓

近年来, 结核病发病率有所上升, 而造成全球结核病变疫情升高的原因之一是耐多药结核病增多。世界卫生组织统计, 每年全球耐药结核菌发病患者数量以30～60万人次递增［1］。而中国占据了其中的1/4。而且耐多药肺结核治疗难度大, 有效治疗耐多药结核是亟待解决的问题, 因此 , 必须要对其采取积极的治疗策略。在临床研究中发现, 对这类患者采取以阿莫西林克拉维酸钾联合左氧氟沙星为主的联合用药方案, 效果较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年1月～2017年1月收治的80例耐多药肺结核患者的临床资料, 将其随机分为对照组和观察组, 每组40例。纳入标准：①经初治或者复治短程化疗方案失败或者不规则治疗或中断治疗者, 痰菌培养为阳性［2］；②经过药敏试验, 至少异烟肼和利福平耐药 , 且未使用左氧氟沙星、阿莫西林克拉维酸钾等药物；③患者对本次研究知情, 签署知情同意书。其中, 对照组男24例, 女16例；年龄18～62岁, 平均年龄(43.21±6.38)岁。观察组男25例,女15例；年龄18～63岁, 平均年龄(48.02±5.21)岁。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 使用阿莫西林克拉维酸钾联合常规药物(吡嗪酰胺、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、帕斯异烟肼、阿米卡星)为主的联合用药方案, 其中阿莫西林克拉维酸钾, 口服0.375 g/次 , 3 次 /d 或者静脉滴注给药 1.2 g/次 , 2 次 /d。同时应用常规药物吡嗪酰胺片1.5 g/次, 1次/d ；盐酸乙胺丁醇片 0.75 g/次 , 1 次 /d ；丙硫异烟胺片 0.6 g/次 , 顿服或分 2 次服 ；阿米卡星针 0.4 g/次 , 1 次 /d , 肌内注射或加入液体静脉滴注 ；帕斯异烟肼片 0.4 g/次 , 1 次 /d。

1.2.2 观察组 使用以阿莫西林克拉维酸钾联合左氧氟沙星为主的联合用药方案, 其中阿莫西林克拉维酸钾以及其他用药与对照组一致。同时加入左氧氟沙星进行治疗, 0.5 g/次,1次/d, 静脉滴注或口服。

1.3 观察指标 在两组患者持续用药3个月后, 对其不良反应发生率、痰菌转阴率、病灶吸收率和空洞闭合率进行比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组患者的痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率均高于对照组 , 差异均具有统计学意义 (χ2=4.267、4.588、4.267,P＜0.05)；两组患者的不良反应发生率比较, 差异无统计学意义 (χ2=0.672, P＞0.05)。见表 1。

表1 两组患者的不良反应、痰菌转阴、病灶吸收和空洞闭合情况比较［n(%)］

3 讨论

耐多药肺结核治疗疗程长、疗效差、治疗费用高、病死率高、患者依从性低, 导致其控制难度大, 同时耐多药结核也是结核病疫情升高的主要原因之一［3］。尤其是我国耐多药结核发生率逐年升高, 严重威胁着国民的健康与生活质量,因此, 必须要对其加强控制。对耐多药结核治疗中, 选择制定合理的治疗方案及规范的治疗是减少复发、提高治愈率的关键［4］。

在本次研究中, 本院对耐多药肺结核患者运用不同的联合治疗方案。对照组使用阿莫西林克拉维酸钾联合吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇、帕斯异烟肼片、阿米卡星、丙硫异烟胺方案；观察组在使用对照组方案同时联合左氧氟沙星加强抗痨治疗。阿莫西林克拉维酸钾是一种复合制剂, 其中克拉维酸钾具有竞争性不可逆的β2内酰胺类酶的抑制剂, 本身对细菌抑制性较弱。但是, 在与阿莫西林联合后, 能够有效地保护阿莫西林, 从而极大提高其杀菌效果。其中, 左氧氟沙星作为第三代的喹诺酮药物, 其具有较强的抗结核分枝杆菌活性,从而渗透到巨噬细胞内部, 由内而外的杀灭细菌［5］。左氧氟沙星主要通过抑制结核杆菌DNA旋转酶功能, 从而抑制致病菌的DNA转录和复制过程, 起到杀菌作用, 而且与其他抗结核药物没有交叉耐药。相关研究［6］表明, 左氧氟沙星是目前较为理想的治疗耐多药结核的药物之一, 临床上已广泛用于耐多药结核的治疗, 而且加用左氧氟沙星并不会增加其不良反应, 患者耐受性较好。在本次研究中, 观察组患者的痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率均高于对照组, 差异均具有统计学意义 (χ2=4.267、4.588、4.267, P＜0.05)；两组患者的不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(χ2=0.672,P＞0.05), 也证明了该观点。

综上所述, 阿莫西林克拉维酸钾联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核患者的临床效果较好, 能够帮助其痰菌转阴和病灶的吸收, 从而促进空洞的闭合, 且不增加不良反应, 值得推广和运用。