精神分裂症伴发糖尿病患者的血清AGEs与血糖水平分析

2018-10-26陈芸樊应红朱柏林揭俊王浩

当代医学 2018年27期

陈芸,樊应红,朱柏林,揭俊,王浩

（1.江西省精神病院检验科，江西南昌 330000；2.南昌市生殖医院检验科,江西南昌 330000；3.抚州市中医院检验科，江西抚州 344000；4.南丰县中医院检验科，江西南丰 344500）

精神分裂症患者往往存在糖代谢异常问题，尤其是部分抗精神病药物的应用会诱发糖代谢领域的不良反应。早在十九世纪研究人员就发现精神分裂症同糖尿病之间存在着联系，并且认为二者存在相同致病基因，受环境因素以及遗传因素的影响出现不同的外在表现，并且提出精神分裂症患者的糖代谢异常假说。研究显示精神分裂症首发患者以及长期住院患者，糖尿病的发病率均显著上升。研究人员发现精神分裂症患者出现糖尿病的几率要显著高于健康人群，尤其是那些病程较长的精神分裂症患者。AGEs同人体的认知功能存在密切相关性，并且关系到葡萄糖还原糖以及蛋白质[1]。本研究分析了精神分裂症伴发糖尿病患者的血清AGEs与血糖水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年2月～2016年3月本院收治的精神分裂症患者60例，其中男38例，女22例，年龄24～69岁，平均年龄（39.2±1.6）岁，病程2～16年，平均病程（8.1±0.5）年。纳入标准：患者符合精神病、糖尿病相关诊断标准；患者或者患者家属知情同意本研究。排除标准:患者合并严重智力障碍；合并脑卒中病史；合并脑肿瘤或者脑组织感染；合并甲状腺功能低下；合并严重肝肾功能障碍[2]。根据是否合并糖尿病分为两组各30例。选取同期收治的健康体检人员30例作为正常对照组，其中男17例，女13例，年龄26～65岁，平均年龄（40.1±1.2）岁，均无精神分裂症以及糖尿病家族史。患者均知情同意本次研究并经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 血清AGEs检测方面清晨在空腹状态下，行静脉血采集，每例各取6 ml，经过分离处理后，取血清，并将其放置在-70℃冰箱内保存，以便集中检测。采取竞争性酶联免疫吸附测定（ELISA）法对血清AGEs进行检测，试剂盒来自美国Genelab公司，具体操作步骤见试剂盒说明书。试剂盒性能要求测定结果在允许范围内（批间差异为7.6%，批内差异为4.4%）。采用酶标仪（上海科华实验系统有限公司，生产日期：20180305），以405 nm进行光密度检测。健康人群血清AGEs水平范围为25～50μg/m。

1.2.2 血糖以及糖化血红蛋白（HbA1c）检测检测患者早餐、午餐以及晚餐之前的血糖水平，同时检测三餐后2 h以及晚9点的血糖水平，计算平均血糖水平。HbA1c应用液相色谱仪进行检测；血糖应用OLYMPUSAU-2700生化仪检测。患者空腹12 h之后，抽取静脉血进行检测[4]。

1.2.3 BPRS量表（简明精神病量表）包括18个项目，评估人员需经过专业培训，另外评测过程中需要进行大约20min左右谈话及观察。每项总分为0～7分不等，0为无症状，分数越高表示症状越严重。

1.3 统计学方法数据统计应用SPSS 12.0，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象相关指标对比精神分裂症伴发糖尿病患者的血糖水平以及AGEs水平显著高于精神分裂症未伴发糖尿病以及正常对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 不同病情精神分裂症伴发糖尿病患者的血糖水平以及AGEs水平对比精神分裂症伴发糖尿病患者当中，BPRS评分越高的患者，血糖水平以及AGEs水平显著上升（P＜0.05），见表2。

3 讨论

AGEs属于游离氨基以及还原糖之间非酶促反应，也是人体衰老过程当中非酶糖基化的一个常见结果。在正常的生理条件下，人体细胞当中的晚期糖基化产物受体（the Receptor of Advanced Glycation Endproducts,RAGE）含量比较低，在患者出现精神分裂症、糖尿病等疾病的时候，会使得细胞出现应激反应，AGEs配体持续积聚，这一背景下RAGE的表达会持续上升。RAGE同配体AGEs之间的结合，能够进一步启动受体信号的转导，这样一来多种不同的生长因子以及细胞因子会持续生成分泌，从而刺激氧化应激，损伤患者的血管内皮损伤，并且导致患者的神经元功能出现紊乱，同精神分裂症以及糖尿病的发生发展都有重要联系。除此之外，本研究结果表明，精神分裂症伴发糖尿病患者血清AGEs的水平显著上升，并且同HbA1c以及血糖水平存在显著正相关性。不过需要注意的是，有研究人员认为患者AGEs表达上升一方面同血糖水平存在联系，另一方面还受血糖波动性的影响[7]。本研究结果显示，精神分裂症伴发糖尿病患者中，BPRS评分越高的患者，血糖水平以及AGEs水平显著上升（P＜0.05）。这是因为糖尿病是人体发生精神症状的重要风险因素，相关研究的结果显示，精神分裂症伴发糖尿病患者症状恶化的风险显著加大，并且同阿尔茨海默病存在着类似的生理病理学基础。精神分裂症会导致人体的生理代谢发生异常，显著改变患者的脑神经结构以及血液系统，在此基础上诱发糖尿病等疾病。研究人员发现AGEs能够直接修饰核酸、蛋白质或者是脂质等物质，并且同受体之间互相结合，从而诱发糖尿病等，认为AGEs加剧精神分裂症以及糖尿病的主要机制体现在以下几个方面[8]。①AGEs能够对tau蛋白以及β-淀粉样蛋白发挥修饰效果，从而在精神分裂症患者的病理变化过程当中发挥影响。②AGEs具有直接细胞毒性,促进神经元细胞凋亡。③AGEs以及AGE受体结合之后能够影响到细胞的生理功能，明显改变患者细胞因子水平，从而加剧患者身体内部氧自由基的出现，最终诱发氧化应激反应。④AGEs能够严重损伤患者的血管内皮细胞，改变细胞内皮以及细胞骨架的结构，加大血管透性，并且在血管壁蓄积而使得血管硬化。