布地奈德联合氨溴索雾化对慢性阻塞性肺疾病急性发作的疗效及对患者肺功能和C反应蛋白水平的影响

姚奇，谭子娟，陈昌

（1.江西省萍乡市莲花县人民医院内二科，江西 萍乡 3371002；江西省萍乡市莲花县人民医院农医科，江西 萍乡 337100）

COPD是常见的呼吸系统炎症性疾病，以持续气流受限为特征，可见咳嗽咳痰、胸闷气喘等临床表现。我国目前有3 000万以上COPD患者，一旦发病病情可呈现进行性加重趋势[1]。感染、吸烟等均是导致疾病急性加重的重要因素，研究表明COPD患者促炎性因子水平升高，急性期时该现象更为明显。临床治疗以抗感染、止咳平喘为主，但部分患者急性期痰液较多，可引起胸闷气喘等不适感，严重者可因重要脏器缺氧而危及生命[2]。因此，及时有效排除痰液具有重要意义，本文将2015年6月～2017年7月因COPD急性加重期于本院就诊的90例患者纳入研究并据随机数字表法分组，

观察布地奈德联合氨溴索雾化治疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年6月～2017年7月于本院就诊的COPD急性加重期患者90例，所有患者经医学伦理会审核通过。随机数字表法分为两组，每组45例。对照组男28例，女17例，年龄50～73岁，平均（65.94±7.83）岁。本次加重时间1～5 d,平均（2.82±0.62）d；观察组男27例，女18例，年龄51～74岁，平均（65.27±7.39）岁。本次加重时间1～6 d，平均（2.62±0.65）d。两组一般情况比较差异无统计学意义，具有可比性。诊断标准[3]：患者既往有慢性支气管炎病史，平时可有咳嗽咳痰，呼吸费力，肺部听诊呈过清音，X线提示肋间隙增宽，呈桶装胸，FEV1/FVC＜0.7。急性期诊断时应满足近期咳嗽咳痰等症状急性加重，发热，痰液颜色和（或）黏度改变。纳入标准：所有患者均因COPD急性加重期初次收住入院。排除标准：①存在肺部感染、哮喘等呼吸系统疾病者；②过敏体质者；③肝肾功能不全者。

1.2 方法 对照组：患者入院后常规监测生命体征，予低流量吸氧、止咳化痰治疗，合并感染时可先予注射用头孢曲松钠（西南药业，国药准字H20073252）抗感染，每天1次，每次2 g。根据患者感染控制情况调整用药；观察组：在对照组治疗基础上采用雾化吸入，布地奈德联合氨溴索雾化布地奈德混悬液（阿斯利康，批号H20140475）2 mg与氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana,S.A，批号H20080296）2 ml 与0.9%氯化钠溶液3 ml混合均匀后雾化吸入，两组均7 d为1个疗程。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后炎性因子改善情况，嘱患者空腹就诊，护士抽取患者肘部静脉血5 ml待检，检测TNF-α、CRP时均为同一位检验科工作人员按说明书要求用ELISA法完成，上海信裕公司提供试剂盒；比较两组肺功能情况，测定前24 h内不使用支气管扩张剂，由Cosmed肺功能仪检测完成；比较两组临床疗效。显效:治疗后患者咳嗽喘息、发热等症状消失或显著改善，肺部听诊哮鸣音消失；有效:咳嗽喘息改善，肺部听诊哮鸣音改善；无效:症状体征未改善，仍发热，痰液黏稠，肺部听诊可闻及哮鸣音[4]。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 21.0软件统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能比较 治疗前，两组肺功能差异无统计学意义。治疗后，两组FEV、FEV1/FEV水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组肺功能指标高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组炎性因子比较 两组治疗前炎性指标差异无统计学意义；治疗后两组TNF-a、CRP低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组上述炎性指标水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 两组肺功能比较（x±s）Table 1 Comparison of lung function between the two groups(x±s)

表2 两组炎症指标改善情况（x±s）Table 2 Improvement of inflammatory markers in the two groups(x±s)

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率93.33%（42/45），高于对照组的75.56%（34/45）（χ2=5.075，P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 讨论

目前认为COPD与免疫失调、氧化应激及炎性因子水平失衡关系密切，且一旦发生预后较差，肺功能可逐渐降低。感染是导致COPD急性加重的最重要因素，此时，呼吸道纤毛运动能力降低，气道变狭窄，易引起痰液黏稠及呼吸道充血，部分患者可因严重缺氧而危及生命。

糖皮质激素对于喘息症状严重的患者而言具有重要意义，可在短期内减轻气道炎症反应，2004年美国胸科学会首次将其定为中重度COPD的推荐用药[5-6]。但糖皮质激素在快速改善临床症状的同时，还可产生较多不良反应，如大剂量较长时间应用时停药难度大，限制了其临床应用。

布地奈德是临床常用的激素制剂，可有效抑制气道炎症反应，预防气道重构。通过雾化吸入时药物可直接作用于支气管，生物利用率高，减少了药物剂量需求，从而使糖皮质激素的全身性不良反应发生风险明显降低[7-8]。氨溴索具有较强的祛痰功效，可促进肺泡Ⅱ细胞合成，增加气道纤毛的纤动能力，促进呼吸道液体分泌并达到溶解痰液目的。氨溴索与抗生素合用时还可起协同作用，提高抗生素的抗感染功效。为了达到更好的疗效，我们采用雾化吸入的方法，既保持了口腔、气道湿润，达到稀释痰液目的，且药物可直接作用于病灶，因此效果显著。本研究结果显示，治疗后观察组肺功能指标FEV1/FVC、FEV均大于对照组，肺功能得到了更好的改善。炎症因子失衡与本病的关系已得到证实，气道炎症反应时受到肥大细胞、T淋巴细胞影响，体内炎性因子水平可显著升高，被视为引起气道炎症反应的关键[9]。TNF-α是常见的促炎性因子，释放大量氧自由基，机体炎症反应时其数值水平可显著升高[10]。TNF-α是机体炎症网络中的核心物质，升高时可损伤血管内皮，诱发高凝状态，进而加重气道炎症反应，并影响气道重构。CRP对于炎症反应有较高的诊断价值，细菌、病毒感染时其水平可显著升高，是评估抗感染疗效的重要指标。

本研究结果提示，治疗后观察组TNF-α、CRP低于对照组，提示了布地奈德联合氨溴索雾化治疗可更好地改善气道炎症反应，而此是肺功能得到更好改善的关键；临床疗效方面，观察组总有效率93.33%，高于对照组的75.56%，证实了其显著疗效。综上所述，对于COPD急性加重期患者而言应用布地奈德联合氨溴索雾化治疗效果显著，值得推广。