慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的病原学特点及危险因素分析

王爱国

（山东省定陶区人民医院呼吸内科，山东 菏泽 274100）

近几年，类固醇激素、免疫抑制剂以及化疗药物在临床的广泛应用，患者表现出深部真菌感染的例数也呈现出增加的趋势[1]。此外，对患者施以侵入性检查治疗、对患者进行器官移植、对危重患者施以机械通气治疗以及人口老龄化等因素，均使得患者可能出肺部真菌感染[2]。肺部真菌感染也成为导致慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）患者疾病严重以及死亡的关键原因，因此，确定有效避免患者出现肺部真菌感染具有重要意义。本研究选择COPD合并肺部真菌感染患者以及未合并肺部真菌感染患者进行研究，分析其病原学特点以及危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择山东省定陶区人民医院2015年6月～2017年9月收治的75例COPD合并肺部真菌感染患者作为观察组；选择同时间段内75例COPD未合并肺部真菌感染患者作为对照组。观察组患者男50例，女25例；年龄49～89岁，平均年龄（68.02±2.53）岁；住院时间12～55 d，平均住院时间（25.39±4.53）d；对照组患者男52例，女23例；年龄50～85岁，平均年龄（68.09±2.55）岁；住院时间13～59 d，平均住院时间（25.42±4.59）d；两组COPD患者性别、年龄以及住院时间差异无统计学意义。

1.2 方法 收集两组COPD患者相关临床资料，主要包括两组COPD患者的年龄与性别；是否患有系列疾病（脑血管病、糖尿病、慢性肾病、心血管病、恶性肿瘤、慢性肝病以及血液病等）；是否选择激素进行治疗；是否进行侵入性操作以及放化疗；是否给予肠外营养、选择免疫抑制剂进行治疗以及是否进行机械通气等。记录两组COPD患者的实验室检查结果、疾病体征症状以及胸部CT检查结果[3]。

1.3 判断标准 满足以下要求则最终判定患者表现出真菌感染的情况。若患者现出肺部感染疾病的宿主因素以及疾病特征均有所表现；针对合格痰液施以镜检发现，最终表现出菌丝，对患者施以真菌培养发现为阳性，并且其在发病过程中表现出肺部感染的相关体征症状，患者持续表现出发热症状的时间在96 h以上，临床选择抗生素治疗后，未获得效果。对患者施以肺组织标本检验，最终发现球状体以及菌丝则表示为COPD真菌感染阳性[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，倒置肺部感染因素的患者例数以率（%）形式表示，采用χ2检验比较两组之间的差异，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组临床表现 对于观察组患者，除表现出COPD疾病症状外，还表现出以下现象：①临床症状：患者表现出咳嗽、发热、胶冻状黏痰以及黄白色黏痰等，痰液表现出拉丝情况，偶尔表现出血性痰现象，患者表现出气促、胸闷以及心慌症状；②临床体征：患者表现出肢端发绀以及口唇发绀现象，部分患者口腔表现出溃疡、黏膜白斑、肛周白斑以及黑毛舌现象，偶尔表现出念珠菌疹现象，诸多患者肺部表现出干湿啰音；③对患者施以辅助检查：血常规白细胞计数在4×109/L以下的患者11例，血常规白细胞计数在10×109/L以上患者42例，中性粒细胞水平在70%以上患者60例。部分患者表现出呼吸衰竭症状，并且表现出电解质失衡、水平衡失调以及酸碱平衡失调的情况。对患者施以肺部CT检查，最终发现患者表现出肺纹理增多，于肺部表现出斑片状密度增高影以及结节状密度增高影的现象，于病灶周围表现出晕轮征，表现出肺组织液化以及坏死的现象，表现出新月征以及空腔阴影的情况。

2.2 观察组真菌感染情况 观察组完成痰液培养后，均发现真菌感染的现象。针对个别肺部表现出团块状密度增高影患者，临床于CT引导下对患者施以经皮肺穿刺活检检查，最终表现出隐球菌患者1例。病原微生物检查结果显示，观察组75例患者中45例于痰液样本中检出白色念珠菌，15例患者检出光滑念珠菌，5例患者检出热带念珠菌，4例患者检出曲霉菌，6例患者检出平滑念珠菌。另外在本研究中，观察组患者未出现真菌以外的细菌感染情况。在对对照组患者进行了痰液培养和CT引导下的肺穿刺活检后显示，无任何患者出现真菌感染情况。

2.3 治疗以及转归分析 对于肺部真菌感染患者获得临床确诊后，立即准备抗真菌药物对患者施以静脉滴注治疗。对于表现出念珠菌感染患者，临床保证每天400 mg剂量，准备氟康唑药物进行治疗，首日治疗剂量加倍；对于属于克柔念珠菌感染以及对氟康唑表现出较差敏感性念珠菌，选择伊曲康唑药物进行治疗，直至患者临床表现全部消失，患者肺部病灶表现为基本吸收，停止选择药物进行治疗；对于属于肺曲霉菌患者，临床选择伏立康唑、伊曲康唑或者卡泊芬净药物进行治疗，对于重症感染患者，对其采用联合用药方法进行疾病治疗，直至患者病情获得控制，肺部病灶表现出基本吸收，转为选择伊曲康唑口服液或者伏立康唑片于临床展开序贯治疗，共需要施以为期3个月治疗。此外，于气道扩张、吸氧、水电解质失衡调整、酸碱失衡调整、祛痰以及免疫力增强等方面进行治疗，将对症支持治疗进行充分加强。对于表现出混合细菌感染患者，临床对其展开药物敏感实验干预，最终确定有效抗生素展开疾病联合治疗。完成治疗后，最终症状获得缓解并且真菌转阴患者62例，最终主动出院患者13例。

2.4 危险因素分析 患者年龄超过65岁、选择类固醇激素进行治疗、对患者施以机械通气治疗、准备导管对患者进行体内留置、患有慢性基础病以及患者住院时间超过20 d会导致患者出现肺部真菌感染的情况。观察组与对照组患者在上述因素上差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 肺部真菌感染危险因素分析[n（%）]Table 1 Risk factors for pulmonary fungal infection[n(%)]

3 讨论

临床针对真菌通常分为两种类型，分别为致病性真菌以及条件致病性真菌两种。对于致病性真菌，其会对患者的免疫功能正常宿主造成侵袭，患者表现出免疫功能缺陷感染情况后，往往表现出全身播散的情况。对致病性真菌类型加以分析，主要包括球孢子菌、组织胞质菌、皮炎芽生菌、副球孢子菌、孢子丝菌以及足藓菌等[5-6]。对于条件致病性真菌也被称之为机会性致病菌，通常包括曲霉属、念珠菌属、毛霉属、隐球菌属以及肺孢子菌等，此类真菌诸多表现为植物致病菌以及腐生菌，如果宿主表现出易患情况后，较易呈现出深部真菌感染的情况[7-8]。

临床针对肺部真菌感染在进行诊断期间，主要将病理学诊断作为金标准，选择广谱抗生素完成3天治疗后，病情未获得改善，或者患者病情好转，继续表现出黏液痰症状以及发热症状等后，对患者施以胸部CT检查，最终发现患者表现出肺部结节病灶的情况。则针对痰液施以涂片染色以及药敏试验等，则针对血液真菌抗原展开临床检查，如果需要则于CT引导以及气管镜引导条件下，针对患者展开组织活检检查，对患者进行快速诊断[9-10]。

对于真菌感染而言，当患者合并肺部真菌感染的情况下，临床表现将更加复杂。本研究中对比两组患者的临床表现发现，观察组患者除存在COPD一般症状以外，还合并表现有更为复杂的临床体征改变，给治疗增加了难度。对此，针对COPD患者而言，在对肺部真菌感染病原学特点以及危险因素加以明确基础上，需要合理开展痰真菌培养、血培养以及药敏实验检测，最终依据检测结果，对临床治疗加以合理调整，从而获得理想治疗效果。

本研究中，也对COPD真菌感染的机制进行了分析。在本研究中可显示，导致COPD真菌感染的主要机制为年龄超过65岁、选择类固醇激素进行治疗、对患者施以机械通气治疗、准备导管对患者进行体内留置、患有慢性基础病、住院时间超过20天。因此在对COPD患者实施临床治疗时，可以对这些因素进行针对性的处理，例如对于年龄较大，超过65岁的患者，应针对真菌感染进行预防性的治疗。在临床治疗时，需尽量避免使用类固醇激素、机械通气、体内留置等方法治疗。同时若患者患有慢性基础疾病，可能长时间住院，更是应对真菌感染进行针对性的预防，以避免真菌感染的出现。

综上所述，对于慢性阻塞性肺疾病患者通过施以早期经验治疗，能够将真菌感染播散有效减少，将病情恶化有效减少，将临床预后进行有效改善。