糖化血红蛋白与冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度的关系研究

邢健，陈少伯

本研究背景

与合并其他危险因素相比，冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变更复杂。HbA1c检测方法简便快捷，且较指尖血或静脉血血糖更能反映长期血糖控制效果，故笔者探讨了HbA1c与冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度的关系，旨在寻找能有效评估冠状动脉病变复杂程度且简单易行的方法。

据统计，目前我国约有2.9亿心血管疾病患者，且因心血管疾病死亡人数占居民因病死亡人数的40%以上［1］。冠心病是临床常见的心血管疾病，主要发病机制为冠状动脉管腔慢性狭窄、闭塞［2］，常见危险因素为年龄、冠心病家族史、高血压、血脂异常、肥胖、糖尿病、糖耐量异常、吸烟等［3］。既往研究表明，与合并其他危险因素相比，冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变程度更为复杂［4-7］。2008年，欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）提出采用SYNTAX积分评价冠状动脉病变复杂程度［8］，但其计算方法较为复杂，临床可操作性不佳。糖化血红蛋白（HbA1c）是评价长期血糖控制效果的临床指标，检测方法简便快捷。本研究旨在探讨HbA1c与冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月—2018年1月在武警后勤学院附属医院行冠状动脉造影检查的冠心病并2型糖尿病患者282例，均符合《2013 欧洲心脏病学会稳定型冠心病诊疗指南》［9］中的冠心病诊断标准及《2017年美国糖尿病协会糖尿病诊疗标准》［10］中的2型糖尿病诊断标准。根据冠状动脉病变复杂程度将所有患者分为中低危组210例和高危组72例。纳入标准：（1）年龄＞18岁；（2）临床资料完整。排除标准：（1）有经皮冠状动脉介入治疗（PCI）史、冠状动脉旁路移植术（CABG）史者；（2）合并恶性肿瘤、急性炎性反应、血液系统疾病者；（3）合并严重肝、肾功能不全者。本研究经武警后勤学院附属医院伦理委员会审核批准，所有患者或家属知情并签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料和心功能指标 查阅入院病历，收集患者性别、年龄、体质指数（BMI）、高血压发生情况、高脂血症发生情况、吸烟（吸卷烟＞1支/d且连续或累计吸烟6个月定义为吸烟）、早发冠心病家族史、收缩压（SBP）及舒张压（DBP）；采用GE公司生产的Vivid 7彩色多普勒超声诊断仪检测患者左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室射血分数（LVEF）。

1.2.2 实验室检查指标 所有患者禁食水8 h后于次日清晨抽取空腹静脉血2～5 ml，采用西门子ADVIA 2400全自动生化分析仪检测肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、D-二聚体、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、肌酐（Cr）、空腹血糖（FPG）、HbA1c、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.3 冠状动脉造影检查 由医院高年资医师完成冠状动脉造影检查，具体如下：患者入院后常规口服阿司匹林300 mg+硫酸氯吡格雷300 mg，造影前将血压控制在90～140/60～90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），常规消毒铺巾，首选右侧桡动脉穿刺入路，穿刺成功后置入6 F动脉鞘管，经动脉鞘管给予低分子肝素3 000 U并置入造影管，左冠状动脉造影采用左足位（蜘蛛位）、左肩位、正头位、右肩位、右足位（肝位）、正足位6个体位，右冠状动脉造影采用左肩位、正头位。之后由有经验（完成冠状动脉造影检查＞1 000例）的冠状动脉介入医师使用SYNTAX Score Calculation软件在线计算SYNTAX积分，包括冠状动脉病变狭窄程度、类型、位置。SYNTAX积分≤32分定义为中低危，＞32分定义为高危［11］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；HbA1c与冠心病并2型糖尿病患者SYNTAX积分的相关性分析采用Pearson相关分析；绘制ROC曲线以评价HbA1c对冠心病并2型糖尿病患者高危冠状动脉复杂病变的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料和心功能指标 两组患者性别、高血压发生率、高脂血症发生率、吸烟率、早发冠心病家族史、SBP、DBP及LVEDD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；高危组患者年龄大于中低危组，BMI高于中低危组，LVEF低于中低危组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 实验室检查指标 两组患者CK、CK-MB、LDH、D-二聚体、Hcy、Cr、FPG、TC、TG、HDL、LDL比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；高危组患者hs-CRP和HbA1c高于中低危组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 多因素Logistic回归分析 将表1～2中有统计学差异的指标及冠状动脉病变复杂程度的可能影响因素作为自变量，将冠状动脉病变复杂程度作为因变量（变量赋值见表3）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄、LVEDD、LVEF、LDH、D-二聚体、FPG、HbA1c是冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度的独立影响因素（P＜0.05，见表4）。

2.4 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，HbA1c与冠心病并2型糖尿病患者SYNTAX积分呈正相关（r=0.545，P＜0.001，见图1）。

2.5 ROC曲线 ROC曲线显示，HbA1c预测冠心病并2型糖尿病患者高危冠状动脉复杂病变的曲线下面积为0.883，最佳截断值为6.30%，灵敏度为80.6%，特异度为78.1%，见图2。

3 讨论

冠心病是在冠状动脉内皮损伤基础上，粥样斑块沉积引起血管狭窄、梗死而导致的心肌缺血、坏死性心脏病。病理生理学研究表明，内皮损伤、氧化应激、炎性反应、脂质沉积等共同导致冠状动脉粥样硬化斑块形成，但冠心病的确切发病机制尚未完全明确［12-14］。SYNTAX积分是根据病变位置、严重程度、分叉、钙化等解剖特点定量评价冠状动脉病变复杂程度的临床工具，可在一定程度上防止因手术方式不当所致的不良事件，但其计算方法较复杂，临床应用受限［15］。HbA1c是红细胞中血红蛋白与血清中糖类结合产物，其存在较为稳定，故能有效反映长期血糖控制状况［16］。闫雅芳等［17］研究结果显示，HbA1c与冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变严重程度有关。本研究旨在探讨HbA1c与冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度的关系。

表1 两组患者一般资料和心功能指标比较Table 1 Comparison of general information and index of cardiac function between the two groups

表2 两组患者实验室检查指标比较（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

表2 两组患者实验室检查指标比较（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

注：CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，LDH=乳酸脱氢酶，hs-CRP=超敏C反应蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，Cr=肌酐，FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白

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表3 变量赋值Table 3 Variable assignment

表4 冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度影响因素的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of complexity level of coronary artery lesions in coronary heart disease patients merged with type 2 diabetes mellitus

本研究结果显示，高危组患者年龄大于中低危组，BMI、hs-CRP、HbA1c高于中低危组，LVEF低于中低危组，提示年龄、BMI、hs-CRP、HbA1c及LVEF可能是冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度的影响因素；进一步行多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、LVEDD、LVEF、LDH、D-二聚体、FPG、HbA1c是冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度的独立影响因素，其中HbA1c对冠状动脉病变复杂程度的影响较大，究其原因可能为血糖长期控制不佳者易合并脂代谢紊乱、血小板功能亢进、凝血功能异常、血管慢性炎症等，进而导致冠状动脉病变较严重且多为复杂病变［18-19］。本研究进一步分析HbA1c与SYNTAX积分的相关性，结果显示，HbA1c与冠心病并2型糖尿病患者SYNTAX积分呈正相关，提示根据HbA1c初步评估冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉病变复杂程度是可行的；ROC曲线显示，HbA1c预测冠心病并2型糖尿病患者高危冠状动脉复杂病变的曲线下面积为0.883，提示HbA1c对冠心病并2型糖尿病患者高危冠状动脉复杂病变具有一定预测价值，故对合并2型糖尿病的冠心病患者应严格控制血糖，以HbA1c＜6.30%或更低为宜，与既往研究结果相一致［20-22］。

图2 HbA1c预测冠心病并2型糖尿病患者高危冠状动脉复杂病变的ROC曲线Figure 2 ROC curve for HbA1c in predicting high-risk coronary artery complex lesions in coronary heart disease patients merged with type 2 diabetes mellitus

综上所述，HbA1c是冠心病并2型糖尿病患者冠状动脉复杂程度的独立影响因素，且与冠状动脉复杂程度呈正相关，HbA1c≥6.30%对冠心病并2型糖尿病患者高危冠状动脉复杂病变具有一定预测价值。但本研究为回顾性研究，且未采用SYNTAX积分Ⅱ评价冠状动脉病变复杂程度及未分析糖尿病治疗方法对结果的影响，故结果结论仍有待进一步研究证实。

作者贡献：陈少伯进行文章的构思与设计，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理；邢健、陈少伯进行研究的实施与可行性分析，数据的收集、整理、分析，结果的分析与解释；邢健负责撰写论文。

本文无利益冲突。