胺碘酮联合阿托伐他汀对阵发性心房颤动患者临床转归的影响

2018-10-25黎慧姚旭凌灿

实用心脑肺血管病杂志 2018年8期

黎慧，姚旭，凌灿

心房颤动（atrial fibrillation，AF）是临床常见的室上性心动过速类型，据统计其发病率约为0.77%［1］，病情轻者可影响患者生活、工作，病情严重者甚至致残、致死。阵发性心房颤动（paroxysmal atrial fibrillation，PAF）是冠心病的常见并发症之一，好发于老年冠心病患者［2］，可威胁患者生命健康，促使血流动力学恶化，进而诱发缺血性脑卒中等［3］。目前，针对PAF患者可于发病48 h内直接行电复律［4］，但大部分患者对电复律存在恐惧心理，故药物转复仍是临床首选治疗方法［2］。胺碘酮是治疗PAF的常规药物之一，但其治疗有效率不高，约为50%［5］。既往研究表明，AF的发生与炎性反应和氧化应激密切相关［6］，而他汀类药物被证实具有抗炎和抗心律失常等作用［7］。本研究旨在观察胺碘酮联合阿托伐他汀对PAF患者临床转归的影响，为有效改善PAF患者治疗效果提供参考，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2015年6月—2016年7月新疆维吾尔自治区人民医院米东医院收治的PAF患者125例，均符合PAF的诊断标准［8］，并经动态心电图和超声心电图证实。纳入标准：（1）首次诊断为PAF；（2）对本研究所用药物无禁忌证。排除标准：（1）非动脉粥样硬化导致的AF者；（2）合并严重心脏、肝脏、肾脏及胃肠道疾病者。将所有患者随机分为对照组66例和观察组59例。对照组中男42例，女24例；平均年龄（57.1±9.7）岁；合并症：高血压44例，冠心病54例，糖尿病30例。观察组中男39例，女20例；平均年龄（57.7±10.1）岁；合并症：高血压35例，冠心病47例，糖尿病27例。两组患者性别（χ2=0.083）、年龄（t=0.446）、合并症（χ2值分别为3.531、0.093、0.001）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经新疆维吾尔自治区人民医院米东医院伦理委员会审核批准，所有患者知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者单纯予以胺碘酮〔赛诺菲（杭州）制药有限公司生产，国药准字H19993254〕治疗，具体用法如下：第1周，200 mg/次，3次/d；治疗2周后200 mg/次，2次/d；之后根据患者具体情况调整为200 mg/次、1次/d维持治疗。观察组患者在对照组治疗基础上给予阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字H20093819）治疗，20 mg/次，晚餐时服用，并根据患者病情调整用药剂量，最大剂量≤80 mg。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标（1）治疗后随访1年，比较两组患者临床转归，临床转归包括转复窦律（AF自动转复，持续时间≤7 d）、持续性AF（AF不能自动转复，7 d＜持续时间≤1年）、永久性AF（AF持续时间＞1年）［9］。（2）治疗后随访6个月，比较两组患者治疗有效率，以随访期间无再发AF或AF发作频率较治疗前减少＞50%判定为治疗有效。（3）分别于治疗前后留取两组患者清晨空腹外周静脉血3～5 ml，分离血浆，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。（4）分别于治疗前后由同一位医师采用同一台超声心动图仪（型号：PHLIPS-HD-11）检测两组患者左心房内径，连续测量3次取平均值。（5）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床转归和治疗有效率观察组患者临床转归优于对照组，治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 血浆hs-CRP、Hcy水平治疗前两组患者血浆hs-CRP、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者血浆hs-CRP、Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1 两组患者临床转归和治疗有效率比较〔n（%）〕Table 1 Comparison of clinical outcome and therapeutic response rate between the two groups

表2 两组患者治疗前后血浆hs-CRP、Hcy水平比较（±s）Table 2 Comparison of plasma levels of hs-CRP and Hcy between the two groups before and after treatment

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，Hcy=同型半胱氨酸

组别例数 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 66 9.26±3.31 7.57±2.54 13.24±6.52 12.34±4.68观察组 59 8.77±2.35 6.45±2.31 12.35±5.37 10.18±6.45 t值 0.944 2.568 0.827 2.159 P值 0.175 0.007 0.206 0.018

2.3 左心房内径治疗前两组患者左心房内径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者左心房内径短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 两组患者治疗前后左心房内径比较（±s，mm）Table 3 Comparison of LAD between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后对照组 66 37.8±4.2 35.3±3.6观察组 59 38.3±2.9 33.8±3.1 t值 0.766 2.482 P值 0.445 0.014

2.4 不良反应治疗期间，对照组患者发生角膜微沉淀2例、腹部不适1例、皮疹1例，不良反应发生率为6.1%；观察组患者发生角膜微沉淀3例、腹部不适1例、皮疹1例，不良反应发生率为8.5%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.272，P＞0.05）。两组患者发生的不良反应均较轻微，未影响继续治疗。

3 讨论

AF主要由单个或多个异位兴奋灶快速发放冲动及多子波折返引起，心房电重构和组织重构是其发生和持续的核心环节，炎性反应和氧化应激在AF的发生发展过程中具有重要作用［10］。目前，AF的治疗方案主要包括射频消融、药物治疗及电复律等，但经典的抗AF药物均无抗炎及抗氧化应激作用。他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，现代医学研究表明，他汀类药物除具有调脂作用外，还具有抗炎和抗氧化应激、稳定斑块、调节一氧化氮依赖的内皮舒张功能、调节神经张力等作用［11］；此外，他汀类药物还可以通过改变心脏离子通道与载体，延缓心肌组织电重构，改善自主神经功能等而发挥治疗AF的作用。

本研究结果显示，观察组患者临床转归优于对照组，治疗有效率高于对照组，提示胺碘酮联合阿托伐他汀能有效改善PAF患者临床转归，提高治疗有效率，与赵建祥等［12］研究结果相一致；分析其原因可能为他汀类药物通过改变离子通道活性而改变心肌电生理，延长心房有效不应期，缩短AF持续时间，最终阻断AF的发生［13］。C反应蛋白（CRP）是一种非特异性炎性反应标志物，由人体肝脏合成，可间接反映局部炎性反应严重程度。既往研究表明，心房肌发生炎性反应时可分泌CRP，CRP与补体结合后激活补体系统，进而参与局部炎性反应、损伤心房肌细胞，导致心律失常［5］。他汀类药物可通过抑制白细胞增殖和迁移而下调CRP表达，进而减轻炎性反应［14］。Hcy为氧化应激标志物，在自身氧化过程中产生大量过氧化物和自由基，导致氧化应激反应［7］。氧化应激反应发生时，过量的活性氧（reactive oxy gen species，ROS）可通过各种途径使细胞内Ca2+超负荷，进而参与AF的电重构［5］。此外，氧化应激还可以参与炎性因子表达，刺激炎性反应发生发展。本研究结果显示，治疗后观察组患者血浆hs-CRP、Hcy水平低于对照组，提示胺碘酮联合阿托伐他汀能有效降低PAF患者血浆hs-CRP、Hcy水平。但VILDHEDE等［15］、DEEDWANIA等［16］研究指出，阿托伐他汀治疗AF具有个体差异，具体机制尚需要进一步研究证实。

心房结构重构主要表现为心房扩张和间质纤维化，左心房扩张是AF的独立危险因素，炎性反应和氧化应激在AF的心房结构重构中发挥着重要作用［5］。本研究结果显示，治疗后观察组患者左心房内径短于对照组，提示胺碘酮联合阿托伐他汀能有效缩短PAF患者左心房内径，分析其原因可能为阿托伐他汀通过调节炎性反应和氧化应激反应而延缓心房结构重构，与既往研究结果相一致［7］。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，表明胺碘酮联合阿托伐他汀治疗PAF的安全性较高。

综上所述，胺碘酮联合阿托伐他汀能有效改善PAF患者临床转归，提高治疗有效率，降低血浆hs-CRP、Hcy水平，缩短左心房内径，且安全性较高，值得在临床中推广使用。