腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症患者的疗效观察

胡开卉

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是发生于妊娠中晚期的一种并发症，临床以皮肤瘙痒、血清胆汁酸上升、黄疸为主要表现，对胎儿及围产生造成严重影响。通常雌激素、遗传及环境等因素均会引发ICP[1]，虽ICP经治疗后可改善预后，但易造成腹中胎儿出现早产、胎儿窘迫及新生儿窒息等不良妊娠结局，增加了围产儿的死亡率。近年来，随着ICP发病率的升高，产科对ICP越来越引起重视，并将该疾病列入高危妊娠疾病，但目前临床尚无特效的治疗方式。腺苷蛋氨酸为人体体液及人体组织提供必要的微量元素，且在机体代谢过程中为其提供转硫基及甲基；多烯磷脂酰胆碱可进入机体肝细胞内，其中完好的分子结构可与肝细胞的器膜与外膜组合，恢复损伤的酶活力与肝功能，以此维持肝脏能量的平衡，促进肝组织再生[2]。目前这两种药物为治疗临床ICP的常用药物，但临床治疗该疾病方法较单一，对两者联合用药的研究也甚少。故本次研究对我院收治的ICP患者采用腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱联合治疗，旨在研究两者联合用药的治疗效果，现将结果报告如下。

资料与方法

一、一般资料

本次研究对象选取我院2015年7月至2017年7月收治的ICP患者160例，按随机数字表法分为治疗组与对照组，各80例。治疗组年龄20～38岁，平均（28.2±3.8）岁，体质量指数 23.15 ～ 25.07 kg/m2， 平均 （24.18 ± 0.46）kg/m2；其中，初产妇56例，经产妇24例。对照组年龄21～40岁，平均（29.1± 4.1）岁；体质量指数 24.86～ 26.84 kg/m2，平均（25.31±0.52）kg/m2；其中，初产妇53例，经产妇27例。两组年龄、体质量指数及孕次等一般资料经统计学处理，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有分组研究价值。

二、入选标准

1.诊断标准

参照《中华妇产科学》[3]中有关ICP的相关诊断标准：①患者妊娠期有明显的腹部或四肢皮肤瘙痒症状；②经生化指标检查，患者肝功能出现异常，血清转氨酶及胆汁酸水平出现不同程度上升，并伴有黄疸症状；③未发现患者有明显的食欲不佳、恶心、呕吐、身体虚弱等症状；④患者成功分娩后，瘙痒症状消失，肝功能恢复正常。

2.纳入标准

①符合上述诊断标准者；②空腹测患者TBA呈上升状态；③本次研究经我院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。

3.排除标准

①因其他原因或疾病引发的皮肤瘙痒；②因自身免疫性肝病、病毒性肝病等疾病引发转氨酶上升；③合并有高血压、感染、糖尿病等疾病；④因胰腺、胆、肝疾病等原因引发转氨酶及血总胆汁酸上升。

三、治疗方法

1.基础治疗

所选患者经临床确诊后，给予能量合剂、维生素C等基础治疗。

2.对照组

对照组患者在基础治疗之上给予单纯腺苷蛋氨酸（生产厂家：意大利雅培 AbbottS.P.A.，国药准字：X20000471）1.0 g加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉点滴，1次/d，5 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

3.治疗组

治疗组患者在对照组基础上给予多烯磷脂酰胆碱注射液 （生产厂家：成都天台山制药有限公司，国药准字：H20057684）15 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉点滴，1次/d[4]，5 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

四、观察指标

1.肝功能指标

采用日立自动生化分析仪检测两组患者AST（天冬氨酸转氨酶）、ALT（丙氨酸转氨酶）及TBA（总胆汁酸）。

2.瘙痒评分

参照Ribalta[5]标准评分对两组患者治疗后皮肤瘙痒程度进行评分，分值0～4分。0分：无瘙痒症状；1分：腹部或四肢皮肤偶尔出现瘙痒，不影响睡眠；2分：腹部或四肢皮肤间断瘙痒，可入睡；3分：腹部及四肢皮肤间断瘙痒，皮肤有明显抓痕，睡眠质量不佳；4分：腹部及四肢皮肤日夜不间断且极度瘙痒，皮肤有明显抓痕，不能入睡。

3.症状消失时间

记录两组治疗后瘙痒、黄疸症状消失时间。

4.妊娠结局

比较两组患者治疗后妊娠结局，包括早产、剖宫产、羊水粪染、胎儿窘迫及新生儿窒息发生情况。

五、统计方法

本次研究所得数据均采用统计学软件SPSS 21.0进行处理。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；等级分类资料组间比较采用秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、两组治疗前后肝功能指标水平比较

两组治疗前的肝功能指标（AST、ALT、TBA）水平比较无统计学意义（P ＞ 0.05）；两组分别经治疗后，AST、ALT、TBA水平均明显下降，且治疗组AST、ALT、TBA水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001）；见表1。

二、两组治疗后瘙痒程度比较

治疗后，治疗组瘙痒程度显著轻于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 2。

三、两组治疗后瘙痒、黄疸消失时间比较

治疗后，治疗组瘙痒、黄疸消失时间均明显早于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001），见表3。

四、两组治疗后妊娠结局比较

治疗后，治疗组早产、剖宫产、羊水粪染、胎儿窘迫及新生儿窒息发生率均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜ 0.05），见表 4。

讨 论

ICP为一种临床常见的产妇肝脏疾病，在妊娠期妇女中发生率约2.3%～6.0%[6]。据临床研究发现，ICP患者TBA处于高水平状态时，易损伤心肌细胞功能，使患者出现心律失常，此类危险因素易对胎儿造成影响，且TBA可收缩胎盘绒毛膜静脉中的血管，使胎儿出现呼吸窘迫、窒息等风险，严重则导致胎儿死亡[7]。同时，TBA还可增加产妇子宫基层催产素受体的表达与敏感性，以此引发产妇出现早产[8]。故及时对ICP患者采取有效的治疗措施，是减少不良妊娠结局的关键。

表1 两组治疗前后肝功能指标水平比较 （x±s）

表2 两组治疗后瘙痒程度比较 [n（%）]

表3 两组治疗后瘙痒、黄疸消失时间比较 （x±s，d）

表4 两组治疗后妊娠结局比较 [n（%）]

目前，临床治疗ICP主要以降低患者肝功能水平、改善患者皮肤瘙痒为主要目的，以此延长患者孕周，降低早产率，以有效改善妊娠结局[9]。腺苷蛋氨酸为一种生物活性物质，可在机体的体液与组织中生存，在机体肝细胞内，腺苷蛋氨酸可经质膜磷酯甲基化对茶酚雌激素及肝脏细胞膜的流动性进行调节，以此阻断雌激素对胆盐成分的影响，达到恢复肝酶活性的目的[10]。此外，腺苷蛋氨酸还可经转巯基反应对解毒时巯化产物的合成起到促进作用，以此调节对胆汁酸代谢系统的解毒功能，缓解或避免胆酸及毒物引发的氧自由基对肝细胞造成的损伤，最终起到降酶、退黄、避免肝内胆汁淤积、促进肝细胞再生的作用，但单纯使用该药物，疗效欠佳[11]。多烯磷脂酰胆碱主要包含天然多烯磷脂酰胆碱、维生素B、E等物质，能与肝细胞进行特异性的结合，以此修复、保护、稳定肝细胞膜，达到降酶、促进肝细胞再生的目的[12-13]。故本院近年来针对ICP患者多采取两者联合用药，研究结果显示，治疗组经腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗后肝功能指标AST、ALT、TBA水平显著低于对照组，表明腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP，可有效改善患者肝功能指标，对保护肝细胞具有积极作用。

因患者肝功能水平均降低，增加了胎盘绒毛的间隙，以此降低了血清总胆汁酸岁患者子宫内平滑肌的刺激，达到延长产妇孕周，降低胎儿早产率、胎儿窘迫、羊水粪染等发生率，最终减少剖宫产率及胎儿死亡率[14]。本次研究结果显示，治疗组治疗后早产、剖宫产、羊水粪染、胎儿窘迫及新生儿窒息发生率显著低于对照组，表明腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP，可有效改善产妇妊娠结局。此外，通过对患者静脉滴注多烯磷脂酰胆碱，可有效改善患者皮肤瘙痒、黄疸等临床症状。本次研究结果显示，治疗组治疗后瘙痒程度显著轻于对照组，且瘙痒、黄疸症状消失时间显著早于对照组。表明腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱联合用药，更能快速、有效的改善患者症状。

综上所述，腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP，可有效改善患者肝功能指标，缓解患者临床症状，减少不良妊娠结局，值得临床推广应用。