骨康颗粒联合鹿瓜多肽用于骨质疏松性骨折术后临床研究*

李再学，谢文伟，苏厂尧，王志坤，吴利洲

（广东省东莞市第三人民医院骨科，广东 东莞 523320）

骨质疏松症属代谢性骨病，主要特征为骨骼疼痛、易于骨折等［1］。骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症，约有20%发生骨折的患者1年内因骨折术后而卧床不起导致呼吸、心脑血管系统疾病，最终导致死亡［2］。因此，骨质疏松性骨折术后采取有效的治疗措施有积极意义。骨康颗粒由淫羊藿、三七、骨碎补、白芍、甘草、肉苁蓉等组方，有补肾益气、活血壮骨功效［3］。鹿瓜多肽来源于鹿科动物及葫芦科植物的成熟种子，具有提高机体骨密度、促进骨源性生长因子合成等作用，已有多项研究报道，单独使用骨康颗粒或鹿瓜多肽治疗骨折均有一定疗效［4-6］。本研究中采用骨康颗粒联合鹿瓜多肽治疗骨质疏松性骨折术后，疗效较好。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》中有关骨质疏松性骨折的诊断标准［7］；经X线摄片确诊；入院前均未接受过其他相关治疗；意识清醒，能配合完成本研究；患者及其家属对本研究知情并签署同意书；本研究经医院医学伦理委员会批准。

排除标准：心、肝、肺、肾等脏器功能障碍；骨折部位存在开放性伤口或伴有感染；对本研究所用药物有禁忌证；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选取2012年1月至2016年12月收治的骨质疏松性骨折患者165例，随机分为对照组（83例）与研究组（82例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1．2 方法

患者在本研究开始前均停止其他药物治疗，采用全身麻醉，于三角肌胸大肌处作一切口，骨折复位，视患者具体情况进行植骨，采用关节镜辅助下经皮内固定术式固定，术后以三角巾吊，给予常规功能性锻炼。术后对照组患者给予碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格为每片含钙600 mg，维生素 D3125 IU）1片口服，1次／日，骨化三醇胶丸（Roche Pharma＜ Schweiz＞．Ltd，进 口药 品 注 册证号J20150011，规格为每粒0．25 μg）0．25 μg 口服，1 次 ／日；骨康颗粒（每包含淫羊藿10 g，三七3 g，骨碎补10 g，白芍 10 g，甘草 3 g，肉苁蓉 10 g）2包冲服，1次／日。研究组在此基础上将注射用鹿瓜多肽（黑龙江迪龙制药有限公司，国药准字H20051051）8 mg加入0．9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次／日。两组均以1个月为1个疗程，治疗3个疗程。

1．3 观察指标及疗效判定标准

临床疗效［8］：治疗后，疼痛缓解，关节功能基本恢复，为痊愈；疼痛大部分缓解，活动稍微受限，不影响日常生活，为有效；临床症状无变化，甚至加重，为无效。总有效＝痊愈+有效。

疼痛及关节功能：治疗前后采用疼痛视觉模拟（VAS）评分［9］、髋关节功能评分（Harris 评分）［5］两种量表评价疼痛程度及关节功能。VAS评分分为0～10分，疼痛由轻到重，根据实际疼痛程度计分。Harris评分包括患侧疼痛程度、日常功能活动、畸形、患侧关节活动范围4个条目，满分100分，分数越高表示患侧关节功能越好。

炎性因子：于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，3 000 r／min 离心 8 min，置 -70 ℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附试验检测C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素 2（IL-2）及肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）。试剂盒均购于上海雅培生物科技工程有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

安全性：观察两组患者不良反应发生情况。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。对照组患者出现1例过敏性休克，研究组未出现不良反应，两组患者不良反应发生率相当（1．20%比 0，χ2＝0．994，P＝0．319）。

3 讨论

当骨骼发生骨质疏松后，因其力学强度下降、脆性增加、负荷承受能力下降等原因，极易发生骨折，脊椎、髋部及前臂远端等为多发部位。传统方法以手术治疗为主，然而术后移位的骨折复位较为困难，外固定的钢板亦难以维持骨折复位的稳定，术后必须卧床及给予抗骨质疏松治疗。现代药理研究表明，鹿瓜多肽具有多种生物活性，主要药理机制表现为促进骨源性生长因子合成，继而促进骨折修复；促进细胞有丝分裂及分化；刺激成纤维细胞外基质的合成［10］。骨康颗粒是临床治疗骨质疏松性骨折术后患者的常用药［11］。有前瞻性研究表明，两种或两种以上药物联用可显著提高骨质疏松的治疗效果［12］。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3 两组患者VAS及Harris评分比较（±s，分）

表3 两组患者VAS及Harris评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05。表4同。

组别VAS评分 Harris评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组研究组t值P值5．73 ± 1．10 5．68 ± 1．24 0．274 0．784 4．27 ± 0．84*3．19 ± 0．92*7．876 0．000 28．56 ± 5．26 29．16 ± 4．82 0．764 0．446 62．58 ±9．21*81．73 ± 8．78*16．703 0．000

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s）

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s）

组别对照组（n＝83）研究组（n＝82）CRP（mg／L） IL-6（μg／mL） IL-2（μg／L） TNF- α（ng／mL）t值P值治疗前36．69 ± 12．47 35．71 ± 11．52 0．524 0．601治疗后23．83 ± 10．24*10．32 ± 9．51*8．779 0．000治疗前61．83 ± 12．68 60．94 ± 11．25 0．477 0．634治疗后50．27 ± 10．01*41．02 ± 11．29*5．570 0．000治疗前4．79 ± 1．24 4．81 ± 1．26 0．103 0．918治疗后7．51 ± 1．21*9．36 ± 1．15*10．064 0．000治疗前532．23 ± 60．07 530．92 ± 61．85 0．138 0．890治疗后468．89 ±49．94*410．03 ±50．85*7．501 0．000

本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组，提示骨康颗粒联合鹿瓜多肽疗效优于单用。分析其原因，主要在于鹿瓜多肽含有骨诱导多肽类生物分子，可为骨源性生长因子提供原材料；鹿瓜多肽含有的甜瓜籽提取物可降低骨折周边毛细血管通透性，改善血液循环；鹿瓜多肽还含有各种游离氨基酸，可促进骨源性生长因子合成［13］。相关研究表明，鹿瓜多肽可增加骨质疏松患者的骨矿含量和骨密度，促进骨形成的同时还可抑制骨吸收［14］，药理发挥机制与本研究基本一致。加之骨康颗粒主要成分中，淫羊藿可坚筋骨、益精气、强心力，三七可止血祛瘀、调脂抗栓，骨碎补可补肾壮阳、固精缩尿，白芍、甘草、肉苁蓉等药物可滋阴补肾［15］。两组患者治疗后VAS评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组，Harris评分均较治疗前升高，且研究组高于对照组。提示联合用药可显著改善术后的疼痛程度，且患者髋关节功能恢复更好，两药联用使骨质得以大量形成和钙化，产生连接骨折断端的骨痂，骨折得以快速愈合，减轻患者疼痛周期，更利于恢复。两组患者治疗后CRP，IL-6，TNF-α均较治疗前降低，且研究组低于对照组，IL-2较治疗前升高，且研究组高于对照组，表明骨康颗粒联合鹿瓜多肽治疗可显著降低患者炎性因子水平。骨折过程中会刺激机体中性粒细胞释放炎性因子，加之手术等原因造成机体反应严重，CRP，IL-6，TNF-α，IL-2 均是反映机体炎症严重程度的血清学指标，其中CRP，IL-6，TNF-α水平降低表明机体炎性反应得到控制，而IL-2作为调控机体免疫应答的重要因子，短期内水平升高有利于机体恢复。有研究显示，鹿瓜多肽可降低骨折周边毛细血管通透性，减少炎性介质渗出，从而改善机体炎性状态，促进骨折愈合［16］。两组患者均无严重不良反应发生，揭示用药安全性好。

综上所述，骨康颗粒联合鹿瓜多肽治疗骨质疏松性骨折术后疗效确切，可显著改善患者术后疼痛程度及关节功能，降低炎性因子水平，安全性佳，适于临床推广。本研究中未对骨折远期预后及患者生活质量进行考察，后续应增加随访时间，以获得更准确、可靠的结果。