云南省异常血红蛋白发生率类型及分布

姚莉琴，邹团标，刘锦桃，周 德，高 娅，谢妙娟，郭光萍

(云南省妇幼保健院, 云南 昆明 650051)

异常血红蛋白是指由于遗传上的缺陷导致珠蛋白链分子结构异常的血红蛋白(hemoglobin,Hb)。至1999年5月止，全世界文献报道的异常Hb已达751种[1]，中国大陆异常Hb调查始于1964年，28个省、市、区共检出异常Hb 2 275例,发生率0.222%，云南发生率为1.48%，居全国之首;35个民族的发生率仍以云南5种特有民族最高，以阿昌族居首(42.93%)[2]；之后的全国性调查中， 仍为云南异常Hb发生率最高，为5.93%[3]。云南自行组织调查起步较晚，于2009年—2011年对儿童进行调查，2012—2014年对育龄人群进行了防控试点监测，现将两个人群异常Hb的发生率、类型及分布报道如下。

1 材料与方法

1.1 资料来源

1.1.1 育龄人群：2012—2014年对国家卫生计生委地中海贫血防控试点项目的3个州16个县的育龄人群进行防控试点监测，共有21 317名育龄人群到试点县(区)妇幼保健院进行婚检，同时进行筛查、诊断。该研究经患者和参与者知情同意，并由云南省保健院伦理委员会批准。

1.1.2 儿童人群：2009—2011年对云南10州市22个县市15种特有少数民族及部分相关民族(汉族)的儿童调查，包括常住人口和居住半年以上的非常住人口。样本规模及抽样方法：根据民族人口数，按无限总体或整群抽样。

1.2 方法

1.2.1 检测方法：血常规采用全自动血细胞分析仪；血红蛋白电泳用全自动血红蛋白电泳仪；确诊实验应用17种β地中海贫血突变和3种α地中海贫血基因缺失及3种α突变进行地中海贫血基因检测，如遇罕见突变则采用基因测序等方法做进一步确诊。

1.2.2 筛查标准界值点：MCV<80 fl和/或MCH<27 pg，为地中海贫血初筛阳性，阳性者进行电泳分析。血红蛋白电泳判断标准：HbA2<2.5%或出现异常血红蛋白带(HbH、HbBart’s)判断为α-地中海贫血表型阳性，如出现HbA2>3.5%和(或)HbF>2.0%，则判断为β地中海贫血表型阳性。

1.3 统计学分析

用SPSS15.0软件进行。计数资料用卡方、列联表(交叉表)分析、二分类logistic回归分析、双变量相关分析。

2 结果

2.1 异常血红蛋白发生率

2.1.1 育龄人群发生率:地区发生率:3个州16个县市共检出异常Hb 328例，发生率2.7%； 县市异常Hb发生率高，最高为德宏州陇川县，其次为瑞丽市、梁河县(表1)。

表1 3个州16个县市21个民族地中海防控试点育龄人群异常Hb发生率Table 1 Abnormal Hb incidence of reproductive age population in 16 counties and 21 ethnic groups in 3 states

21个民族的发生率：共调查26个民族12 124人，其中21个民族发现异常Hb，表明异常Hb在不同民族中分布是广泛的，其发生率高于5.88%的有5个民族：阿昌族、景颇族、傣族、德昂族和佤族(表1)。除佤族外，其他4个民族与全国28个省、市、自治区的异常血红蛋白发生率一致，均系高发民族[2]。

2.1.2 儿童人群发生率：10个州市中有7个州市检出异常血红蛋白，除HbE外，其发生率为：怒江州53例，占所发现的异常Hb的44.5%;德宏州40例，占异常Hb的33.6%;版纳州16例，占13.4%；玉溪市新平县5例，占4.2%;临沧市的沧源县2例，占1.7%;丽江市3例，占2.5%,其他如普洱市、大理州、红河州和保山市只有血红蛋白E(表2)。

15个特有少数民族中傣族、基诺族、景颇族、阿昌族、德昂簇等发生率均高(表2)。

2.2 异常血红蛋白的类型

2.2.1 育龄人群：在328例中慢速组E组为主，无论E组或CS组均以德宏州发生率高,除CS组外，基本上在已检测的类型模式中均可检出，表明该地区血红蛋白有明显的遗传多态性。从民族分布来看，几种类型异常血红蛋白在傣族中均有发生。

2.2.2 儿童人群：仍然是以E组为主，以德宏州、版纳州、怒江州高，3个州HbE占10个州的71.7%。除E组外，共发现异常血红蛋白121例，快速组、慢速组均有，各州市均以G带为多(表2)。而育龄夫妇组G带很少。

民族分布：在16种民族中都发现了HbE；基诺族未发现G带，但HbE发生率最高，高于同地区的傣族和布朗族(表2)。其他异常Hb主要在傈僳族、怒族、普米族和独龙族中检出，这几个民族主要分布在怒江州(表2)。

3 讨论

经过多次全国性血红蛋白病调查结果显示，异常Hb的检出率以云南居首，1982年10月对全国20个省、市、自治区60万人血红蛋白病调查，异常Hb检出率为3.12%，云南的傣族和傈僳族分别为6.58%和5.00%，而总检出率为0.29。就地区性分布情况而言，HbE已在14个省、市、自治区中发现[4]。HbE是中国最常见的异常血红蛋白，主要分布于广东、广西及云南8省区中[5]。现已证实云南是HbE发生率最高的省，云南德宏自治州是HbE发生率最高的州。进一步对云南西南部的4个州市进行调查分析[6]，发现4个州市异常Hb发生率为4.28%， 其中以德宏州最高(11.24%)。本研究育龄夫妇和儿童两个人群的结果显示一致，德宏州检出率较高，不仅是地区高，所在少数民族亦高(表1，表2)。德宏州异常血红蛋白发生率不同时期(20世纪80年代、21世纪)、不同人群(育龄人群、儿童人群)、不同民族、不同地区均居全省各州市之首；而云南又居全国之首；其类型主要是HbE，其次为CS型。

表2 7岁以下儿童121例异常Hb电泳分析地区、民族及类型分布Table 2 Distribution of abnormal Hb electrophoresis analysis in 121 children under 7 years old

云南省异常血红蛋白类型多，尤其文山州和德宏州检出多种类型，有明显的遗传多态性；总体以HbE型和CS型为主。

中国异常血红蛋白多无临床表现，有些异常Hb携带者可以终生健康地生活，本组资料异常Hb携带者最大年龄为52岁，携带HbS，孕妇中有18例携带HbE，最高年龄38岁，携带CS有3例，H和K各1例。血红蛋白S病-镰状细胞贫血可发生严重贫血，也有健康携带者，本组育龄人群中，文山州检出2例。HbS在非洲部分地区发生的基因频率达到20%，据报道在尼泊尔、地中海沿岸一些国家以5%的较低基因频率出现，实际上包含HbS基因的个体所占比例可能要高。许多HbS型纯合子患者在儿童期已经死亡，儿童组未检出S型，血红蛋白C、D、K、J和E型携带者都可能无临床症状，但这些血红蛋白变异体仍有其生物化学、遗传学及人类学意义。

东南亚国家HbCS的发生率很高，在泰国的发生率为1.48%，而本组资料育龄人群检出率高达13.7%，仅次于HbE，儿童人群检出率为0.22%，前者明显高于后者。CS型血红蛋白病患者溶血的两种异常Hb(血红蛋白H及CS)都是不稳定成分，和儿童的巴氏水肿一样在胎儿时或出生后已死亡，而育龄人群携带的杂合子无临床表现而生存下来。有人将CS误认为是游离a一链，血红蛋白CS不稳定性可能是一个原因[7]，成人比儿童CS高的真正原因需进一步深入研究。

HbE是世界范围内第2个常见的异常血红蛋白，在印度、东南亚和中国等地区相当常见。泰国、老挝、柬埔寨3国交界区的HbE发生率达50%，有HbE三角之称。云南紧临HbE三角区，从地理位置上看云南HbE高发是生态上的原因；而另一个原因在于这些地区在过去交通闭塞，通婚半径小，近亲结婚较多，新中国成立特别是改革开放后，交通四通八达，经商往来频繁，互相通婚，各民族之间通婚越来越普遍，异地(周边国家)通婚率增加，形成基因流。HbE主要导致β-地中海贫血、HbE/β地中海贫血临床表现属于中间型地中海贫血，如HbE复合β°-地中海贫血、HbE复合β+-地中海贫血、HbE杂合子复合α-地中海贫血等。HbE与α-地中海贫血、β-地中海贫血、异常HbCS(Hb Constant Spring)等相互作用，产生临床表现复杂的HbE综合征。HbE杂合子无临床症状。