东莞地区男性生殖道HPV感染率及基因型分布特点分析

钟阳青 ，陈艳清 ，肖翔 ，陈剑云 ，邵锦欢 ，张达秀

(东莞市塘厦医院，1、检验科；2、皮肤科，广东 东莞 523722)

人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）感染是女性发生宫颈癌的必要病因，也是一部分女性阴道癌、外阴癌、口咽癌、肛门癌的重要病因[1]。男性HPV感染者在向其性伴侣传播病毒过程中扮演重要角色[2]，HPV感染本身也会对男性生殖健康产生一定的影响如尖锐湿疣、口腔癌、阴茎癌、肛门癌[1，3]，同时HPV感染会对男性精液质量及DNA完整性产生影响，导致男性不孕不育[4-6]。目前已知HPV的基因亚型有100多种，其中最常见的有23中，根据其致癌危险性大小将其分为低危型和高危型， 低危型包括 HPV6、11、42、43、81 型，高危型包括 HPV16、18、31、33、35、45、51、52、56、58、61、66、68、73、82、83 型，HPV 不同基因亚型可以引起不同的疾病[7-9]。HPV基因型在不同地区、不同人种的分布不同[10-11]，因此调查本地区男性HPV的感染情况和基因型分布特点，可以为临床疾病的诊疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2015年5月至2017年5月到广东省东莞市塘厦医院进行检查的尖锐湿疣、自诉高危行为男性生殖道分泌物标本，HPV基因分型检测结果。共分析1147例标本，年龄7~84岁，平均年龄31.1±8.2岁。

1.2 仪器试剂 DNA快速提取试剂盒，PCR扩增仪，PCR-RDB试剂盒，分子杂交箱。以上试剂设备均由深圳亚能公司提供。

1.3 方法

1.3.1 所有标本采集由临床医师完成，这些标本来自于男性患者尖锐湿疣皮损部位的拭子或组织，分别取自男性包皮、冠状沟、尿道口、肛周等处。采集的标本放入深圳亚能生物技术有限公司提供的HPV23分型专用采集管中，标本送达检验科后保存，7d内进行检测。检测过程严格按照深圳亚能公司HPV试剂盒和PCR扩增仪说明书的规定进行操作。扩增产物通过反向斑点杂交（RDB）技术检测常见 23 中 HPV 基因亚型，包括 HPV6、11、42、43、81、16、18、31、33、35、45、51、52、56、58、61、66、68、73、82、83 型。

1.3.2 统计指标 2015年5月至2017年5月HPV的总体感染率，各基因型的总体出现频率，将数据按照患者年龄进行分组，小于20岁一组，21~40岁为一组，大于40岁为一组，统计分析各年龄段的感染率和基因亚型的出现率，单一HPV基因亚型和多重亚型感染率等。

1.4 统计方法 所有数据均采用SPSS 19.0软件进行统计分析和处理。计数资料采用卡方检验进行比较，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV感染的总体情况 本次研究共分析1147例样品检测结果，其中阳性669例，阴性478例，阳性率58.33%。患者年龄分布在7～84岁，平均年龄31.1±8.2岁，其中小于20岁组61例，21～40组946例，大于41组140例。

2.2 HPV基因型分布特点 因为存在HPV多重感染的情况669例阳性患者中23种HPV基因亚型共出现了1168项次，其中低危型以HPV6、11、43型为主，分别占总阳性率的29.97%、16.52%、5.99%，高危型以 HPV16、52、59 型为主，分别占总阳性率的7.02%、5.22%、3.77%。各基因型分布特点详见图1。

图1 23种HPV基因亚型分布情况

2.3 单一型与多重感染 1147例标本中共有669例阳性标本，其中单一型感染者392例，占总阳性率的58.59%，二重及以上感染者277例，占总阳性率的41.41%。单一型感染中共检出19种HPV基因亚型，其中HPV6型209例，占53.32%，HPV11型 90例，占 22.96%，HPV43型，占 3.32%，HPV33、73、81、83四种型别没有检测出。多重感染23种HPV基因亚型均有检出，其中HPV6型141例，占18.17%，HPV11型 103例，占 13.27%，HPV16型70例，占9.02%。男性HPV感染以单纯低危型感染为主，占总阳性率的55.01%，其次为高低危型混合感染，占45.00%%，单纯高危型感染最低，占14.35%。男性HPV感染以单一感染为主，单一感染中以单纯低危型感染为主，多重感染以高低危型混合感染为主。详见表1。

2.4 不同年龄段HPV感染情况 检测的1147例样品按照年龄分组，小于20的61例，其中阳性45例，占73.77%，以多重感染为主，占62.22%，21～40岁组946例，其中阳性537例，占56.77%，以单一型感染为主，占60.71%，大于41岁组140例，其中阳性87例，占62.14，以单一型感染为主，占56.32%。小于20岁组HPV阳性率高于21～40岁组，差异有统计学意义（χ2=5.65，P＜0.05），其余组两两比较差异无统计学意义（χ2=2.59，P＞0.05），详见表 2。

表1 HPV不同感染模型列表

3 讨论

人乳头瘤病毒属乳头多瘤空泡病毒科乳头瘤病毒属，是一类感染表皮和粘膜麟状上皮的小病毒。迄今为止已发现人乳头瘤病毒有100多个基因型，多数是无害的，有30多种可以通过性传播方式致病， 以 HPV6、11、16、18、31、33 型感染为多见。这30多种基因亚型又可分为低危型和高危型，低危型引起的生殖道、宫颈、阴莲、直肠等处损害的主要病原[10]，—般不会癌变，而高危型通常整合到宿主基因组中，研究证实其持续或反复感染是导致女性宫颈癌的主要致病因素[11]。目前大量在女性HPV与宫颈癌的关系中有大量的研究和成果，但是对男性HPV感染的情况研究较少。

表2 各年龄组HPV感染情况

本研究回顾性分析2015年5月至2017年5月来我院就诊的尖锐湿疣、自诉高危行为男性生殖道分泌物HPV基因分型检测结果。共分析1147例检测结果，其中阳性标本数为669例，阴性标本478例，阳性率为58.33%。田欣欣[12]等对我国山东地区的男性HPV感染率进行调差，阳性率为57.8%，与本结果相似，而董正蓉[13]等对广东地区的性病门诊患者进行调查发现阳性率为43.4%。差异可能来自标本采集方式、采集部位等[14-16]。

本研究因为存在HPV多重感染的情况，669例阳性患者中23种HPV基因亚型共出现了1168项次，其中低危型以HJPV6、11、43型为主，分别占总阳性率的 29.97%、16.52%、5.99%，高危型以HPV16、52、59型为主，分别占总阳性率的7.02%、5.22%、3.77%。阳性标本中单一型感染者392例，占总阳性率的58.59%，二重及以上感染者277例，占总阳性率的41.41%。单一型感染中共检出19种HPV基因亚型，其中HPV6型209例，占53.32%，HPV11型90例，占22.96%，HPV43型13例（多少例？），占 3.32%，HPV33、73、81、83 四种型别没有检测出。多重感染23种HPV基因亚型均有检出，其中HPV6型141例，占18.17%，HPV11型 103例，占 13.27%，HPV16 型 70 例（漏了“例”？ ），占9.02%，研究结果与国内其他学者的结果相似[17-19]。

本研究将所有数据按照年龄分组，共分为3各组，小于20的61例，其中阳性45例，占73.77%，以多重感染为主，占62.22%，21～40岁组946例，其中阳性537例，占56.77%，以单一型感染为主，占60.71%，大于41岁组140例，其中阳性87例，占62.14，以单一型感染为主，占56.32%。三组中小于20岁组阳性率高于21～40岁组差异有统计学意义（P＜0.05），但是其余两两比较差异无统计学意义（P＞0.05），田欣欣[12]等的研究表明＜20 组与＞20～组比较差异有统计学意义，与董正蓉[13]等的研究亦有差异，者可能与研究对象、标本采集部位、方法、地区等因素有关[20]。

综上所述，东莞地区高危行为男性HPV感染率较高，以小于20岁组感染率最高，感染以HPV6、11、16型感染为主，以单纯低危型感染为主，其次为高低危型混合感染，单纯高危型感染最低，而多重感染以高低危型混合感染为主。