抗苗勒管激素结合性激素、窦卵泡数评估卵巢储备功能应用探讨

苏占营 ，吴成亮 ，辜敏 ，巢时斌 ，张琴

(九江市妇幼保健院，1、辅助生殖科；2、检验科，江西 九江 332000)

抗苗勒管激素(AMH)主要由女性卵巢窦前和窦状滤泡的颗粒细胞合成分泌，是女性生殖功能的重要指标，可以帮助预测女性的绝经年龄[1]。女性血清AMH水平随年龄增长，血清AMH浓度每年下降约6%。血清AMH水平在正常排卵妇女的整个月经周期中保持恒定，不随着性腺激素的波动而变化。抗苗勒管激素(AMH)在辅助生殖领域可以预测卵巢反应性，帮助临床制定超排卵方案。相关研究可能为多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制探索提供帮助，血清AMH水平可以作为诊断以及监测PCOS治疗效果的指标。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病，在育龄期女性中的发病率为5%～10%，PCOS患者血清AMH水平是正常排卵女性的2～3倍。PCOS患者卵泡发育异常主要表现为过多的早期卵泡生长和无优势卵泡[2]，关于过高的AMH水平与过多的早期卵泡数量之间的因果关系目前仍有争议。控制性促排卵是辅助生殖领域中的常规和关键技术，不同原因的不孕患者卵巢储备功能不同，对外源性促排卵药物的反应差异很大，血清AMH水平能够更准确性地预测卵巢低反应和高反应。本文运用该科132例女性检查结果来探讨血清抗苗勒管激素与卵巢储备功能关系以及临床应用价值。现将结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 筛选出我中心接受治疗的132例年龄在24～38岁女性患者且均无甲状腺以及肾上腺等内分泌疾病，依据其卵巢储备功能不同将其分为4组。A组：卵巢功能正常组37例；B组：多囊卵巢综合征(PCOS)组35例；C组：卵巢功能减退(DOR)组34例；D组：卵巢早衰(POF)组26例。A组为内分泌检测各项指标正常，B超检查窦卵泡数（AFC）在 6～12个，月经规律，无卵巢多囊声像改变。B组PCOS的诊断参考鹿特丹标准[3]。C组为基础内分泌显示卵泡刺激(FSH)12～40U/L，月经周期规律，B超检查基础窦卵泡数（AFC）小于4个。D组为基础内分泌检查显示FSH＞40u/L，闭经时间＞6个月。4组患者年龄差异无统计学意义（P＞0.05）窦卵泡数（AFC）差异均有统计学意义(P＜0.05)，内分泌激素中基础卵泡刺激素 （FSH）、黄体生成素(LH)、雌二醇（E2）、睾酮(T)差异有统计学意义(P＜0.05)，而孕酮(P)和催乳素(PRL)比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。 见表 1。

1.2 血清的采集与检测 采集患者5～6ml新鲜静脉血置于促凝管中，静置1h后（3000r/min）离心5min取血清检测。(所有患者均为上午空腹采血，闭经女性就诊当日采集，其余女性均为月经周期第 2d 或第 3d 采集)。FSH、LH、E2、P、PRL、T 检测采用化学发光免疫分析方法，血清中AMH水平通过酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定。

2 结果

2.1 血清AMH组间比较 AMH水平在PCOS组最高，在POF组最低，4组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 2。

2.2 血清AMH与性激素间的相关性分析 AMH与 AFC、E2、T 呈正相关(P＜0．05)，但与 FSH、LH 呈负相关(P＜0．05)，均有统计学意义。 见表 3。

3 讨论

我国不孕不育患病率最近几年呈现加速发展的势头，发病率逐年上升，年轻化、低龄化越发严重，这对我国解决社会老龄化问题、实施二胎政策提出了新的挑战[4]。越来越多的育龄妇女不得不求助辅助生殖技术来解决生育问题，临床工作中如何准确的评估女性患者的卵巢功能是解决生育难题的一大关键，卵巢储备功能是指卵巢中卵子的数量以及质量，往往反映该女性的生殖潜能[5]。卵子数量的减少或质量下降，常常导致女性生育能力下降，出现卵巢储备功能减退，甚至发展成为卵巢功能衰竭。PCOS、DOR及POF是影响女性生殖健康，导致女性内分泌紊乱甚至不孕的主要原因[6]，对女性的生殖能力进行准确的评估，选择合理的个体化治疗方案是解决众多生育难题的关键。

表1 患者年龄、基础内分泌激素水平及AFC组间比较

表2 血清AMH组间比较

表3 血清AMH与性激素的相关性分析

血清抗苗勒管激素(AMH)主要由窦前卵泡和窦状卵泡颗粒细胞分泌，其水平在月经周期中无明显波动[7，8]。结果提示，血清AMH水平与卵巢反应性呈正相关，可以作为预测卵巢储备功能及促排卵过程中卵巢反应性标记物之一[9-11]。我们通过检测不同卵巢储备功能患者的AMH水平发现，随着卵巢储备功能的不同，AMH值的水平明显不同。研究认为，AMH水平降低与卵巢患者窦卵泡中颗粒细胞的缺陷有关[12，13]。

目前还不能依据单一的血清标志物准确预测卵巢储备功能，所以标志物联合检测可以提高卵巢储备功能的准确度。在本研究中AMH水平与AFC、FSH、E2水平密切相关，可以将AMH联合AFC及基础内分泌指标提高对卵巢储备功能的预测。随着女性年龄的增长，卵巢储备功能逐渐减退，早期发现及诊断卵巢储备功能减退，及时进行干预，可以大大改善女性的生育潜能，提高受孕能力。血清基础AMH水平与卵巢储备功能密切相关，它是目前较有价值的预测指标。检测血清AMH结合AFC及基础内分泌水平，能更为准确地评估卵巢储备功能。