联合检测血清IL-37、PCT与Hs-CRP对支气管哮喘患者急性发作的临床意义

罗东娟

(鹤壁市人民医院呼吸内科，河南 鹤壁 458030)

支气管哮喘(bronchial asthma)是一种由多种细胞因子及炎症介质共同参与的临床呼吸外科常见的慢性气道炎症性疾病[1]，接触过敏源和呼吸道细菌感染是支气管哮喘急性发作的主要诱因[2]，近年来随着环境污染加重与气候变化，该病发病率在全球有逐年上升的趋势[3]。降钙素原(PCT)作为一种炎性反应标记物，在临床上被广泛关注，其对于指示机体发生细菌感染的敏感度较高，在慢性阻塞性肺病(COPD)、社区获得性肺炎(CAP)等呼吸科常见疾病具有诊断与指导抗生素用药的作用[4]；超敏C-反应蛋白(hs-CRP)是临床常用急性炎症反应指导指标，其水平增高与机体感染、炎症发生、组织损伤等程度密切相关[5]；而IL-37是由巨噬细胞或上皮细胞内表达一种重要的抗炎细胞因子，具有多途径抑制炎症发生的作用[6]，现本院探究联合检测血清IL-37、PCT与Hs-CRP对支气管患者急性发作的相关性，以期使支气管哮喘急性发作期合并细菌感染的抗菌治疗合理化，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年6月-2017年6月收治确诊为支气管哮喘急性期患者69例，入选标准：⑴所有患者入院时诊断均符合1997年中华医学会哮喘会议诊断标准[7]；⑵签署知情同意书；⑶临床治疗史完整。排除标准：⑴合并患有其他肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病等；⑵妊娠期或哺乳期妇女；⑶合并患有严重心、肝、肾、脑等基础器官疾病；⑷合并患有恶性肿瘤、血液系统疾病、消化系统疾病、糖尿病等患者；⑸近期有手术外伤史的患者。所有患者均在入院时检测血清IL-37、PCT与Hs-CRP水平，再根据痰细菌定量培养结果，将痰中下呼吸道潜在病原菌(ppm)浓度≥107cfu/ml的患者分为感染组（n=38），浓度＜107cfu/ml的患者分为未感染组 （n=31），其中感染组男25例，女13例，平均年龄 （44.58±15.20）岁，平均 BMI为（23.54±1.14）kg/m2；未感染组男 21 例，女 10 例，平均年龄（42.95±12.69）岁，平均 BMI为（23.12±1.34）kg/m2，两组患者一般临床资料经基线比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 痰细菌定量培养 所有患者入院后均采用超声雾化吸入高渗盐水的方法进行痰液的诱导，收集足量痰标本后，均立即送本院检验科进行痰细菌定量培养，以细菌性肺炎的诊断标准作为支气管哮喘细菌感染标准，即将痰中下呼吸道潜在病原菌(ppm)浓度≥107cfu/ml诊断为支气管哮喘合并细菌感染。

1.2.2 血清IL-37、PCT与Hs-CRP测定 所有患者均在入院前抽取晨起空腹静脉血5ml，3000r/min高速离心后分离上清液，置-20℃环境保存。其中血清PCT水平采用免疫荧光法进行测定，LUMI test以及PCT检测仪均购自德国BRAHMS诊断公司；血清hs-CRP水平则采用免疫比浊法进行测定，高敏C-反应蛋白试剂购自Dade Behring Marburg GmbH公司，使用仪器为CRP全自动分析仪定量分析测定；血清IL-37水平采用双抗体夹心ELISA法进行测定，其中IL-37酶联免疫吸附法测定(ELISA)试剂盒购自美国Adipogen公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件，计量资料以（±s）形式表示，并采用t检验，采用受试者操作特性曲线（ROC）分析血清IL-37、PCT与Hs-CRP对支气管哮喘患者细菌感染的预测价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清IL-37、PCT与Hs-CRP水平比较 感染组患者血清PCT、Hs-CRP水平明显高于未感染组的（P＜0.05），而感染组患者血清IL-37则明显低于未感染组的（P＜0.05），结果见表1。

表1 两组患者血清IL-37、PCT与Hs-CRP水平比较（±s）

表1 两组患者血清IL-37、PCT与Hs-CRP水平比较（±s）

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2.2 血清IL-37、PCT与Hs-CRP对支气管哮喘患者细菌感染的预测价值 采用ROC曲线分析，血清 IL-37、PCT与 Hs-CRP三种血清指标中，PCT单项检测预测支气管哮喘患者细菌感染的敏感度与特异度最高，而血清IL-37、PCT与Hs-CRP的敏感度为89.47%，特异度为93.55%，结果见表2，图1。

表2 血清IL-37、PCT与Hs-CRP对支气管哮喘患者细菌感染的预测价值

图1 血清IL-37、PCT与Hs-CRP对支气管哮喘患者细菌感染的ROC曲线

3 讨论

支气管哮喘是一种以肥大细胞、嗜酸性粒细胞等免疫细胞为主的气道变应性炎症[8]，病情反复，严重影响患者的日常生活、工作和学习。调查显示，我国支气管哮喘发病率约为1%[9]，其中有30%儿童期哮喘患者病情可持续到成年[10]，女性哮喘住院患者约有40%发病于围月经期，可能与围月经期孕激素受体水平上调，雌激素水平下降有关[11]。支气管哮喘频繁急性发作可增加患者病死率，而在支气管哮喘急性发作期的治疗当中，仅有一部分患者合并细菌感染[12]，故各临床医院对于支气管哮喘急性发作期使用抗菌药物方案较为凌乱，现本院探究联合检测血清IL-37、PCT与Hs-CRP对支气管患者急性发作的相关性，以期使支气管哮喘急性发作期合并细菌感染的抗菌治疗合理化，并寻到一种更为便捷灵敏的指导用药指标。

本研究发现，感染组患者血清PCT、Hs-CRP水平明显高于未感染组的，而感染组患者血清IL-37则明显低于未感染组的，说明上述三种指标在细菌感染患者与未感染患者血清中是存在差别的，其中PCT由甲状腺外的其他器官组织（肝、肺、肾、脑和胰腺）产生的一种无激素活性的糖蛋白，正常人血清PCT水平低于0.1μg/L难以被检测到或检测水平较低，在体内PCT半衰期为20~24h[13]，但当机体出现细菌感染，PCT在内毒素的刺激下，可在感染后2-3h迅速升高，严重感染的患者甚至高达10μg/L，且半衰期延长，但患者若仅为病毒感染、癌症发热、移植物抗宿主排斥反应、慢性非特异性炎症、自身免疫性疾病时[14]，机体PCT水平仅轻微增加或者不增加，具有较高的细菌感染诊断价值。Hs-CRP在正常情况下仅以极低水平存在于血浆或血清中，与PCT不同的是Hs-CRP当机体发生感染、组织损伤、炎症、免疫反应时，均可急剧增加，是一种非特异性急性期反应指标，近年来常被用作为支气管哮喘病情严重程度的预测指标[15]。IL-37也称为IL-1F7是IL-1家族中第七个被记录的细胞因子，是一种在巨噬细胞或上皮细胞内表达的重要的抗炎细胞因子，可明显抑制TLR诱导的前炎症细胞因子的分泌与生成以及抑制树突状细胞的活化，产生抗炎作用[16]。

通过采用ROC曲线分析，血清IL-37、PCT与Hs-CRP三种血清指标中，PCT单项检测预测支气管哮喘患者细菌感染的敏感度与特异度最高，而血清IL-37、PCT与Hs-CRP的敏感度为89.47%，特异度为93.55%，远远高于其他单项指标的预测价值，故笔者认为联合检测支气管哮喘患者血清IL-37、PCT与Hs-CRP有助于协助判断出患者是否合并细菌感染，为临床使用抗感染药物提供了参考依据，调整患者抗生素治疗方案，具有较好的临床应用价值。