血清SF、RBP4、GP73、resistin水平检测在慢性乙型肝炎患者病情评估中的应用价值

王磊

(义马煤业集团股份有限公司总医院检验科，河南 义马472300)

慢性乙型肝炎 （Chronic hepatitis B，CHB)）为世界流行性疾病，是由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，肝脏炎症反复发生，长期慢性损伤肝细胞，可引发肝硬化、肝癌，威胁患者生命安全[1-3]。据相关调查显示，约13%CHB患者5年内可累及为肝硬化，而10%左右肝硬化5年内可进展为肝癌[4，5]。近年来，受多种因素影响，CHB患病率不断攀高[6，7]。因此，早期准确诊断及治疗CHB对提高患者生存率尤为重要。目前，临床诊断CHB多通过自身抗体及血清学指标检测，其中血清学指标包括铁蛋白 （Ferritin，SF）、 视黄醇结合蛋白4（Retinol-Binding Protein4，RBP4）、 高尔基体蛋白 73（Golgi protein 73，GP73）、抵抗素 （resistin）。 血清 SF、RBP4、GP73、resistin用于诊断CHB均具有良好特异性及敏感性。随着临床研究的不断深入，发现血清 SF、RBP4、GP73、resistin 与 CHB 患者病情严重程度密切相关。本研究选取96例CHB患者，探究血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平检测在 CHB 患者病情评估中的应用价值，结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年3月-2017年4月我院CHB患者96例，依据患者肝炎活动程度分为三组，各32例。其中轻度组女10例，男22例，年龄22～60 岁，平均年龄（45.38±5.65）岁；中度组女 11例，男21例，年龄23～60岁，平均年龄 （45.92±5.41）岁；重度组女12例，男20例，年龄22～59岁，平均年龄（46.12±5.74）岁；并选取我院同期健康体检者30例作为对照组，其中女9例，男21例，年龄 24～59 岁，平均年龄（46.59±5.78）岁。本研究经我院伦理协会审核同意，且对比四组年龄、性别基线资料无明显差异（P＞0.05），可展开对比研究。

1.2 入选标准 ⑴纳入标准：CHB诊断及分型标准均符合2010年中华医学会肝病学分会及中华医学会感染学分会发布《慢性乙型肝炎防治指南》中CHB相关诊断及分型标准[8]；⑵排除标准：合并酒精、药物或其他原因引起的肝损伤者；伴有艾滋病、甲状腺疾病、肺结核或糖尿病者；伴有严重心、肺、肾脏功能障碍者；合并精神障碍性疾病者；妊娠期女性；伴有恶性肿瘤者。

1.3 方法 四组均于清晨空腹状态下抽取5ml肘静脉血，2h内予以高速离心处理（3000r/min，10min），留取血清置于-80℃低温环境下贮存待检。以放射免疫分析法测定血清SF水平，试剂盒购自北方免疫试剂研究所；以酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清RBP4、GP73、resistin水平，试剂盒由北京热景公司提供。严格遵循试剂盒操作说明书进行。

1.4 观察指标 对比CHB组、对照组血清SF、RBP4、GP73、resistin水平及不同程度CHB患者血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平， 并分析血清 SF、RBP4、GP73、resistin水平与CHB病情相关性。

1.5 统计学方法 SPSS 21.0分析，计量资料用（±s） 表示，t检验，Spearman 进行相关性分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHB 组、 对照组血清 SF、RBP4、GP73、resistin水平对比 相较于对照组，CHB组血清SF、GP73、resistin水平均较高，RBP4水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 不同程度 CHB患者血清 SF、RBP4、GP73、resistin水平对比 重度 CHB组血清 SF、GP73、resistin水平高于中度CHB组，RBP4水平低于中度CHB 组，差异有统计学意义（P＜0.05），中度 CHB 组血清 SF、GP73、resistin水平高于轻度 CHB组，RBP4水平低于轻度CHB组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

2.3 血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平与 CHB 病情相关性 经Spearman分析可知，血清SF、GP73、resistin水平与 CHB病情呈正相关（P＜0.05），血清RBP4与CHB病情呈负相关。见表3。

3 讨论

SF是一种含铁蛋白质，多于肝脏内合成，其水平升高或降低可作为临床判断机体铁负荷过量或缺铁的特异性指标。研究表明，CHB发病后，血清SF水平明显升高[9，10]。CHB发生后，肝组织反复发生炎症、肝细胞坏死，肝脏功能受损严重，致使肝脏对血清中SF清除受限，加之肝实质细胞内SF含量较为丰富，CHB发病后，肝脏功能受损，SF大量释放，进入外周血液中，使得机体血清SF明显升高。有学者指出，各类肝炎患者SF水平均高于健康体检者，且随疾病病情程度而变化，与肝功能指标呈明显正相关性[11]。本结果显示，血清SF水平与CHB病情呈正相关，充分说明CHB病情越严重，血清SF水平越高，与上述研究基本一致，故血清SF可作为CHB病情评估指标。RBP4是一种由肝实质细胞合成的低分子蛋白质，临床上多用于判断急性肝损伤[7，12]。RBP4于肝实质细胞粗面内质网合成后，经滑面内质网直至高尔基体复合体表面，可将肝内维生素A转运至靶器官，实现维生素A细胞内转运代谢，协助其发挥生理作用。本研究中，CHB患者血清RBP4水平明显较对照组高，有力佐证了RBP4与CHB相关性。CHB发生后，肝脏受损，RBP4合成受限，造成血清RBP4水平过低。此外，血清RBP4水平与CHB呈负相关，说明CHB病情越严重，血清RBP4水平越低。GP73为2型高尔基体跨膜糖蛋白，最早被作为原发性肝癌潜在血清标志物存在，随着临床研究的不断深入，发现各种急慢性肝脏疾病中，该血清标志物均处于过表达状态。有研究指出，血清GP73为预测肝脏纤维化或炎症损伤独立因素，且敏感性高于丙氨酸氨基转移酶（ALT）[8，13]。 本结果显示，血清 GP73 水平明显较对照组高，与CHB病情呈正相关，充分说明血清GP73水平与CHB关系密切，其水平越高，CHB病情越严重。此外，王松等学者[14]表明，相较于其他肝病，血清GP73在肝衰竭患者中表达最高，说明CHB各期中，血清GP73表达主要受肝脏炎症程度影响，受肝细胞再生影响相对较小。Resistin是一种富含半胱氨酸的分泌蛋白，可作用于脂肪细胞、肝细胞及骨骼肌细胞，降低其对胰岛素敏感性，以往多认为是肥胖与胰岛素抵抗间链接。近年来，张永红等学者[15]发现，CHB发病后，患者血清resistin水平明显升高。本结果显示血清resistin水平明显较对照组高，与CHB病情呈正相关，提示血清resistin水平随CHB病情程度而变化，病情越严重，血清resistin水平越高。

表1 CHB 组、对照组血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平对比（±s）

表1 CHB 组、对照组血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平对比（±s）

组别 n CHB组对照组96 30 t P SF（μg/L） RBP4（mg/L） GP73（μg/L） Resistin（ng/ml）889.43±432.56 225.61±92.38 8.325 0.000 20.39±5.14 25.83±12.03 3.536 0.001 160.41±80.09 65.84±22.37 6.374 0.000 6.12±2.84 0.09±0.05 11.597 0.000

表2 不同程度CHB患者血清SF、RBP4、GP73、resistin水平对比（±s）

表2 不同程度CHB患者血清SF、RBP4、GP73、resistin水平对比（±s）

组别 n轻度CHB组中度CHB组重度CHB组t/P（轻度VS中度）t/P（中度VS重度）32 32 32 SF（μg/L） RBP4（mg/L） GP73（μg/L） Resistin（ng/ml）512.43±303.42 871.26±432.56 1281.43±504.21 3.842/0.000 3.493/0.001 24.61±4.63 19.86±5.31 14.35±3.25 3.814/0.000 5.007/0.000 125.53±70.62 160.37±68.15 226.01±162.38 2.008/0.049 2.109/0.039 2.47±1.56 5.34±2.13 7.06±3.01 6.149/0.000 2.639/0.011

表3 血清SF、RBP4、GP73、resistin水平与CHB病情相关性

综上所述， 血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平均可作为CHB病情评估指标，其中血清SF、GP73、resistin水平与CHB病情呈正相关，血清RBP4与CHB病情呈负相关。