孕妇TSH、FT3、FT4、TPOAb水平与母胎并发症的相关性研究

周斌，孙博，吕会娟，艾亮

(郑州市妇幼保健院妇产科，河南 郑州 450000)

近年来随着人们健康观念的转变以及妊娠期健康体检的普及，妊娠期甲状腺功能异常及其他妊娠期甲状腺疾病的检出率不断增高[1]。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是临床意义较高的甲状腺自身抗体，其血清水平的改变对自身免疫性甲状腺疾病的诊断及治疗监测均具有重要的临床意义[2]。甲状腺功能的异常可导致孕妇本身妊娠期并发症及胎儿围生期并发症，同时对妊娠结局也将产生不良影响[3]。妊娠期由于孕妇体内性激素水平的增加，导致甲状腺激素的分泌受到较大影响，进而出现甲状腺相关激素及自身抗体水平的明显改变。此时若孕妇的甲状腺分泌功能难以承受这一突发改变，将导致妊娠期特异性甲状腺功能异常性疾病。为了探讨甲状腺功能相关激素水平及TPOAb水平与孕妇与胎儿妊娠期并发症的关系，本研究进行了分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月-2016年4月期间在我院产科分娩的孕妇272例，年龄20~32岁，平均年龄（25.4±4.7）岁，均为单胎妊娠，其中初产妇168例，经产妇104例。既往均无甲状腺疾病病史，无自身免疫性疾病病史，孕前甲状腺功能（TSH、T3、T4、FT3、FT4） 及 甲 状 腺 自 身 抗 体（TPOAb、TgAb）均正常，除外既往糖尿病、高血压、蛋白尿等病史。272例孕妇中，经血清TSH、FT3、FT4检测，诊断为妊娠期甲状腺功能亢进患者44例（甲亢组），诊断为妊娠期甲状腺功能减退患者76例（甲减组），诊断为妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者84例（亚甲减组），甲状腺功能正常者68例；根据TPOAb检测结果，272例孕妇中TPOAb阳性者 64例 （TPOAb阳性组），TPOAb阴性者（TPOAb 阴性组）208 例； 综合血清 TSH、FT3、FT4及TPOAb检测结果，甲状腺功能正常同时TPOAb阴性者56例（正常组）。其中甲亢组、甲减组、亚甲减组、TPOAb阳性组、TPOAb阴性组孕妇年龄、孕产次数、检测时妊娠时间与正常组比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。见表 1。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测方法

1.2.1.1 孕妇实验室检测 ①标本采集：均于孕13-27周时抽取清晨空腹静脉血3~5ml，于离心机内以1000r/min的速度离心10min，取上清液置-70℃冰箱冻存备测；②血清TSH检测：采用免疫荧光分析法，参考值范围：0.25~4.0mIU/L；③FT3、FT4 检测：采用放射免疫分析法，FT3参考值范围：11.5~23.0pmol/L，FT4 参考值范围：0.4~44.0pmol/L；④TPOAb检测：采用放射免疫分析法，参考值范围：0~15.0IU/ml；所有指标的检测仪器均为美国贝克曼Dxl800型化学发光检测仪及其配套试剂盒，仪器操作均严格按照试剂说明书进行。

表1 各组临床资料比较

1.2.1.2 新生儿TSH检测 ①标本采集：所有新生儿均于生后72h采集足跟血滤纸标本；②检测方法同孕妇TSH检测，新生儿足跟血TSH正常参考值为1.00~9.00uIU/ml，超出该范围则为异常。

1.2.2 判断标准

1.2.2.1 孕妇甲状腺功能及TPOAb判断标准 ①妊娠期甲亢：TSH＜0.25mIU/L，FT3、FT4 同时或其中之一水平低于正常上限；②妊娠期甲减：TSH＞4.0mIU/L，FT3、FT4同时或其中之一水平低于正常下限； ③妊娠期亚甲减：TSH＞4.0mIU/L，FT3、FT4正常[4]；④TPOAb：＞15.0IU/ml为阳性，≤15.0IU/ml为阴性。

1.2.2.2 新生儿甲状腺功能判断 ①先天性甲减：血清TSH增高、FT4降低；②先天性高TSH血症：TSH增高、FT4正常；③先天性甲亢：血清FT4，FT3增高，TSH降低[5]。达上述三条之一即为先天性甲状腺功能异常。

1.2.3 妊娠期孕妇及胎儿并发症诊断

1.2.3.1 妊娠期高血压病 根据乐杰主编的第7版《妇产科学》中关于妊娠高血压疾病的诊断及分类标准[6]，血压≥160/110mmHg，24h尿蛋白定量检测结果≥2g，同时临床表现为不同程度头痛、头昏、视野模糊等。

1.2.3.2 妊娠期糖尿病 根据丰有吉主编的 《妇产科学》第三版中关于GDM的诊断标准诊断为GDM：①空腹血糖≥7.0mmol/L；②75g口服葡萄糖耐量试验（GCT）中，2h 血糖值≥11.1mmol/L；③伴有典型的高血糖症状或高血糖危象，同时随机血糖≥11.1mmol/L，符合上述3条诊断标准中的1条即可诊断为GDM[7]。

1.2.3.3 其他妊娠期并发症 早产、胎膜早破、胎盘早剥、胎儿窘迫、低体重儿均根据人民卫生出版社出版的第7版《妇产科学》及《儿科学》中的相关诊断标准进行诊断。

1.3 观察指标

1.3.1 甲状腺功能与孕妇妊娠期并发症的关系分析 分别对比甲亢组、甲减组、亚甲减组与正常组母婴并发症发生率。

1.3.2 TPOAb与孕妇妊娠期并发症的关系分析对比TPOAb阳性组与正常组母婴并发症发生率。

1.4 统计学方法 使用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2分析，以P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺功能与母婴并发症的关系分析 妊娠期甲亢组新生儿先天性甲状腺功能异常发生率为11.4%，其他母婴并发症发生率为40.9%，均显著高于正常组的1.8%和8.9%（P＜0.05）；妊娠期甲减组新生儿低体重儿发生率为14.3%，先天性甲状腺功能异常发生率为16.7%，其他母婴并发症发生率为64.5%，均显著高于正常组的3.6%，1.8%和8.9%（P＜0.05）；妊娠期亚甲减组母婴并发症发生率为36.9%，显著高于正常组的8.9%（P＜0.05）。 见表2、表 3、表 4。

2.2 TPOAb与母婴并发症的关系分析 孕妇妊娠期TPOAb阳性组母婴并发症发生率为40.6%，显著高于正常组的8.9%（P＜0.05）。见表5。

表2 妊娠期甲亢与母婴并发症的关系分析

表3 妊娠期甲减与母婴并发症的关系分析

表4 妊娠期亚甲减与母婴并发症的关系分析

表5 TPOAb与母婴并发症的关系分析

3 讨论

胎儿甲状腺的内分泌功能将在妊娠第12周时开始发育，一般在妊娠20周时即无需母体提供甲状腺激素而自行供应[8]，因此，妊娠20周以前，若孕妇出现甲状腺功能异常，将对孕妇及胎儿产生极大的危害。

妊娠期孕妇甲状腺功能异常可明显增高流产、早产、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、子痫前期、甲亢危象等的发生率，同时可导致胎儿或新生儿甲亢、甲减、甲状腺肿大、智力发育迟缓等不良后果，严重威胁孕妇身心健康及人口质量[9，10]。有研究指出，孕期尤其是早孕期甲状腺功能低下的孕妇所产婴儿在生后3~6个月的色差辨别能力明显低于正常孕妇所产婴儿[11]，而另有研究表明，FT4正常的甲减孕妇其胎儿及胚胎组织的FT4利用率降低，从而导致胎儿体内FT4降低，脑部发育所需T4减少，对胎儿脑组织的发育产生一定影响[12，13]。甲状腺过氧化物酶抗体阳性是孕早期自然流产的一个重要危险因素，而TPOAb阳性后期发展为临床甲减、亚临床甲减的风险也明显增高。孕早期TPOAb阳性的孕妇，即使其甲状腺功能指标均在正常范围，但妊娠期间早产、流产、新生儿低体重、胎儿智力发育异常的发生率也均相对较高[14，15]。为了探讨孕妇妊娠期 TSH、FT3、FT4、TPOAb 水平与母婴并发症的关系，本文根据孕期筛查过程中所检测的 TSH、FT3、FT4、TPOAb 水平选取了 272 例孕妇进行了分析，其中妊娠期甲亢患者44例，妊娠期甲减患者76例，妊娠期亚临床甲减患者84例，妊娠期TPOAb阳性者64例，甲状腺功能正常同时TPOAb阴性者56例。研究中分别针对上述孕妇的妊娠结局、妊娠期并发症、围产期并发症、胎儿及新生儿异常情况进行了对比分析。本研究结果表明，孕妇妊娠期甲状腺功能异常和/或TPOAb阳性将明显增加孕妇妊娠期并发症及胎儿和新生儿异常的风险，严重威胁母儿健康和出生人口质量。且妊娠期甲减孕妇新生儿甲状腺功能异常发生率相对更高，这必将对胎儿及新生儿的智力发育造成不良影响，从而造成低智力儿出生，增加家庭及社会负担。

综上所述，妊娠期孕妇 TSH、FT3、FT4、TPOAb水平异常将明显增加母婴并发症发生率，严重影响母儿健康。妊娠早期甲状腺功能及甲状腺自身抗体筛查可早期发现孕妇甲状腺功能的异常，并能够指导临床早期干预，对于降低母婴妊娠期、围产期并发症和不良妊娠结局以及提高人口质量均具有重要意义。