呼吸机相关性肺炎新生儿血清及支气管肺泡灌洗液中炎症因子对预后评估的价值分析

史跃杰，陈丽敏

(1、漯河市召陵区人民医院儿科，河南 漯河462000；2、漯河市召陵区人民医院骨二科，河南 漯河 462300)

随着临床科技的发展与现代新生儿重症监护水平的提高，采用机械辅助通气可有效提高新生儿呼吸窘迫综合征患儿的成活率，在预防新生儿肺泡塌陷、改善通气功能的同时也可能导致呼吸机相关性肺炎 (ventilator-associated pneumonia，VAP)和呼吸机所致肺损伤等一些并发症[1]。经济学调查显示，患有呼吸机相关性肺炎的新生儿住院时间增加，治疗费用增加，并且给患儿带来严重不良预后甚至死亡[2]。而患儿机体免疫调节紊乱是呼吸机相关性肺炎发生、发展的重要病理过程[3]。现笔者通过分析不同预后的呼吸机相关性肺炎新生儿血清及支气管肺泡灌洗液中炎症因子的变化，探究上述指标对预后评估的价值，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年5月我院收治需采用呼吸机辅助通气并确诊为医院获得性肺炎新生儿63例，检测其血清及支气管肺泡灌洗液 （BALF）中 IL-2、IL-6、IL-8 及 TNF-α 的水平，并按照其最终预后情况分为预后良好组 （n=41）与预后不良组（n=22），入选标准：⑴所有患儿均符合呼吸机相关性肺炎诊断标准，即机械通气48h以上，听诊可闻肺部湿啰音，胸部影像学显示肺部出现新的或进展性浸润性病灶，或体温≥38℃、外周血白细胞＞10×109/L；⑵患儿临床资料完整；⑶患儿家属签署知情同意书。其中预后良好组患儿男 24例，女 17例，平均孕周（33.85±4.28）周，出生（3.25±1.80）d，平均体质量（30.15.47±154.28）g，平均带管时间（105.48±46.33）h；预后不良组患儿男 13 例，女 9 例，平均孕周（34.08±4.22）周，出生（3.10±1.12）d，平均体质量（3064.41±129.80）g，平均带管时间（103.55±59.75）h，两组患儿一般临床资料经基线比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本实验经本院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

1.2.1 血清与支气管肺泡灌洗液（BALF）标本收集所有患儿均在确诊为呼吸机相关肺炎后立即抽取股静脉血1.5ml，高速离心后取上清液，置于-20℃环境保存，患儿在纤支镜引导下行支气管肺泡灌洗术并在无菌操作下通过气管插管通入无菌生理盐水1ml/kg，采用人工气囊加压抽吸患儿气管分泌物于负压管中，并使用0.5ml无菌生理盐水将标本冲入试管中，高速离心后取上清液，置于-20℃环境保存。

1.2.2 血清与BALF中相关炎症因子水平检测 L-2、IL-6、IL-8及TNF-α的水平均采用ELISA法检测，相关试剂盒均购自美国ESBlab公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据分析，血清及支气管肺泡灌洗液中炎症因子水平以均数±标准差形式表示，采用受试者操作特性曲线（ROC）分析呼吸机相关性肺炎新生儿血清及支气管肺泡灌洗液中炎症因子对预后的评估价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清炎症因子水平比较 预后不良患儿血清IL-6、IL-8及TNF-α的水平明显高于预后良好患儿的（P＜0.05），预后不良患儿血清IL-2水平明显低于预后良好患儿的（P＜0.05），结果见表1。

2.2 两组患儿BALF中炎症因子水平比较 预后不良患儿BALF中除TNF-α水平与预后良好组患儿的比较差异无统计学意义 （P＞0.05），IL-6、IL-8 的水平均明显高于预后良好患儿的（P＜0.05），预后不良患无IL-2水平明显低于预后良好患儿的 （P＜0.05），结果见表 2。

2.3 呼吸机相关性肺炎新生儿血清及支气管肺泡灌洗液中炎症因子对预后评估的价值分析 进一步ROC曲线分析血清中IL-6预估患儿预后不良的敏感度与特异度最高，BALF中IL-2预估患儿预后不良的敏感度与特异度最高，结果见表3、图1。

图1 血清及支气管肺泡灌洗液中炎症因子对呼吸机相关性肺炎新生儿预后评估的ROC曲线

3 讨论

呼吸机相关性肺炎是指机械通气≥48或在撤机拔管后48h内发生相关性肺部炎症反应[4]，VAP是医院新生儿重症监护室常见的院内感染，调查显示由于新生儿尤其是出生体质量极低的早产儿由于机体免疫功能不完善，极易受到感染，发展中国家新生儿重症监护室发生呼吸机相关性肺炎的几率为42.8%，其中病死率为16.4%[5，6]。目前临床上尚无VAP病情严重程度的监测指标，通常通过标准的微生物培养技术动态监测以确定其病情发生发展情况，但生物培养技术至少需要24才可获得结果，严重延误了临床医生对患儿病情以及预后情况的评估[7，8]。现笔者通过分析不同预后的呼吸机相关性肺炎新生儿血清及支气管肺泡灌洗液中炎症因子的变化，探究上述指标对预后评估的价值。

表1 两组患儿血清炎症因子水平比较（±s）

表1 两组患儿血清炎症因子水平比较（±s）

注：治疗后两组血清炎症因子 IL-2、IL-6、IL-8 水平比较，t=6.042、7.383、7.618、3.501，P＜0.05。

84.57±22.10 108.73±32.41组别预后良好组预后不良组例数41 22 IL-2（mg/L） IL-6（mg/L） IL-8（pg/ml） TNF-α(ng/L)3.08±0.79 1.94±0.54 258.63±35.19 336.94±48.16 4512.63±564.70 5588.62±471.39

表2 两组患儿BALF中炎症因子水平比较（±s）

表2 两组患儿BALF中炎症因子水平比较（±s）

注：治疗后，两组 BALF 中 IL-2、IL-6、IL-8 水平比较，t=5.287、11.856、18.561，P＜0.05。

75.55±13.58 80.62±17.44组别预后良好组预后不良组例数41 22 IL-2（mg/L） IL-6（mg/L） IL-8（pg/ml） TNF-α(ng/L)2.31±0.35 1.74±0.50 176.30±34.25 294.74±43.77 3012.96±432.54 5246.17±495.69

表3 血清及支气管肺泡灌洗液中炎症因子对呼吸机相关性肺炎新生儿预后评估的价值分析

本研究发现预后不良患儿血清IL-6、IL-8及TNF-α的水平明显高于预后良好患儿的，预后不良患儿血清IL-2水平明显低于预后良好患儿的，BALF中IL-6、IL-8的水平均明显高于预后良好患儿的，预后不良患儿IL-2水平明显低于预后良好患儿的，说明预后不同患儿的血清和BALF中的相关炎症因子水平是不同的，患儿机体免疫调节紊乱是呼吸机相关性肺炎发生、发展的重要病理过程，在整个肺部炎症导致肺损伤的复杂过程中，肺组织以及相关外周循环中的炎症细胞，而细胞因子包括白细胞介素、肿瘤坏死因子超家族、干扰素、趋化因子、生长因子等是由免疫细胞及组织细胞分泌通过调节细胞生长与调控免疫应答发挥免疫作用[9，10]。本实验所选取的IL-8是由内皮细胞、单核细胞、肺泡巨噬细胞、上皮细胞等产生的前炎症介质，当肺部发生感染时，肺泡巨噬细胞与支气管上皮细胞受到刺激，大量产生IL-8，趋化和激活中性粒细胞于感染损伤部位，发挥免疫作用[11，12]。TNF-α在细胞膜内以糖蛋白的形式存在的由单核巨噬细胞产生的炎症介质之一，具有杀伤肿瘤细胞、免疫调节、参与炎症的发生等作用，浓度较低的TNF-α对炎症细胞具有抑制杀伤的作用，但高浓度TNF-α具有刺激细胞因子的释放，并介导全身性炎症反应，在呼吸机相关肺炎发生时，可加重患儿肺部受损严重程度[13]，但在本实验中预后不良患儿BALF中除TNF-α水平与预后良好组患儿的比较差异无统计学意义，故不再进行比较。

ROC曲线分析血清中IL-6预估患儿预后不良的敏感度与特异度最高，IL-6是由Th2细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞等分泌的促炎因子，患儿肺部出现感染或发生损伤时，IL-6分泌增加，并启动免疫应答，发生全身性炎症反应[14，15]。实验结果中BALF中IL-2预估患儿预后不良的敏感度与特异度最高。IL-2是T细胞免疫反应中的核心生长因子，具有促进细胞因子产生，增强各类免疫细胞活性的效用[16]。

综上所述，干预前可通过检测其血清及支气管肺泡灌洗液中IL-2、IL-6、IL-8的水平对患儿预后情况进行预估，注意调整预估情况不佳患儿的治疗方案，降低患儿病死率。