血清TSH水平、TPOAb阳性与自发性流产的相关性

牛安琳

(安阳市第三人民医院检验科，河南 安阳455000)

甲状腺疾病是临床常见的内分泌疾病，多发生于青壮年女性。妊娠期甲状腺疾病发病隐匿、发病机制不清，包括妊娠合并甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、产后甲状腺炎等。母体甲状腺功能异常可影响胎儿神经系统障碍，导致后代智力水平下降，还可引起不良妊娠结局，使流产、死胎、早产、低体重儿、妊娠期高血压综合征、胎盘早剥等的发生率上升，不利于保证出生人口质量[1]。血清促甲状腺激素（Thyroid hormone，TSH）升高、抗甲状腺过氧化物酶自身抗体 （Anti-thyroid peroxidase autoantibodies，TPO-Ab）阳性均是甲状腺功能减退或亚临床甲减的危险因素，通过检测上述指标有助于正确评估甲状腺功能[2]。本研究探讨了血清TSH水平变化、TPO-Ab阳性与自发性流产的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在我院建立产前检查卡的1500例孕妇，收集时间2016年3月-2017年1月，将1500例妊娠妇女分为流产组98例、成功妊娠至分娩的有1367例（对照组），35例妊娠妇女未能获得随访资料。流产组，年龄22～41岁，平均29.1±5.5 岁，体质量指数（BMI）22.5±2.1kg/m2。对照组，年龄 22～41岁，平均 28.8±4.7岁，体质量指数（BMI）21.8±1.8kg/m2。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 ⑴患者年龄范围22～41岁；⑵建卡及接受相关检测的孕周＜12周；⑶在我院建卡、接受产前检查、分娩，资料完整；⑷本研究获得研究对象及医学伦理委员会的批准。

1.2.2 排除标准 ⑴伴有严重的血液系统疾病；⑵病毒感染性疾病；⑶子宫肌瘤及相关妇科肿瘤；⑷妊娠高血压、妊娠糖尿病；⑸染色体及其他遗传缺陷。

1.3 指标检测方法及阳性判断标准 两组研究对象均于清晨抽取空腹静脉血3ml，3000r/min离心处理后置于-70℃冰箱内保存待测，采用美国贝克曼ACESS2型自动化化学发光免疫测定仪及其配套试剂检测TSH、TPO-Ab，严格按照试剂说明书进行操作。

依据2004年美国甲状腺协会建议标准[3]：血清TSH的范围为0.3mIU/L～2.5mIU/L；TPOA的参考范围参照本实验室制定的非妊娠人群的标准(0～50IU/ml)。 根据 TSH 的水平：TSH＜0.3mIU/L、0.3mIU/L≤TSH＜2.5mIU/L和 TSH≥2.5mIU/L分为 TSH减低组，TSH正常组和TSH升高组；TPOAb≥50IU/ml为TPOAb(+)组，TPOAb＜50IU/ml为 TPOAb(-)组。

1.4 统计学方法 统计软件采用SPSS 16.0，采用均数±标准差（±s）进行统计描述，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析法；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠妇女TSH、TPO-Ab检测情况比较流产组的TSH升高率37.76%显著高于对照组的14.19%（P＜0.05）； 流产组的 TPO-Ab 阴性率87.76%与对照组的89.54%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

2.2 两组妊娠妇女一般资料比较 流产组和对照组的BMI、被动吸烟率、既往产次比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；流产组的年龄、既往流产史发生率显著的高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 多因素分析 以妊娠妇女的妊娠结局作为因变量，年龄、既往流产史、TSH作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示：TSH升高、年龄增加、既往流产次数增加是妊娠妇女发生自发性流产的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

自发性流产是妊娠早期常见的问题，给患者造成巨大的身心痛苦。自发性流产的发病原因比较复杂，已有的研究认为其与机体雌孕激素水平失调、血液系统疾病、内分泌异常、自身免疫功能异常、子宫解剖异常、遗传、环境等诸多因素有关[4]。内分泌异常是引起自发性流产的常见病因之一，由于甲状腺激素是胎儿神经发育必需的激素，妊娠期女性如体内缺乏甲状腺激素，可影响胎儿神经系统发育、导致流产、早产等不良妊娠结局[5]。

亚临床甲减是引起甲状腺激素水平下降、TSH升高的常见病因之一[6]。妊娠期间母体的雌激素、孕激素（人绒毛膜促性腺激素）等水平的改变可影响母体的甲状腺功能。妊娠期女性的甲状腺功能检测越来越受到重视，许多医院已将甲状腺疾病的筛查工作作为妊娠期女性的常规检测项目[7]。但仍有部分医院，尤其是基层医疗机构对妊娠期甲状腺功能检测的重要性认识不足[8]。

TSH是由腺垂体分泌的促进甲状腺生长和机能的糖蛋白，可促进甲状腺激素、T3、T4的合成和释放，并加强碘泵活性，在甲状腺上皮细胞代谢、核酸、蛋白质合成等方面发挥重要的作用。在甲状腺功能减退的状态下，甲状腺激素、T3、T4的合成和释放受到抑制，TSH升高[9，10]。抗甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）是甲状腺微粒体的主要抗原成分，其功能与甲状腺素的合成有关，TPOAb可导致甲状腺损伤，影响甲状腺的正常功能[11]。实验室化学发光免疫分析技术是目前临床检查甲状腺功能的重要方法[12]。本研究采用化学发光免疫分析技术检测了自发性流产孕妇和成功分娩孕妇的血清TSH、TPO-Ab水平，发现自发性流产孕妇的TSH升高率显著高于成功分娩孕妇；两组TPOAb阴性率比较，差异无统计学意义。这一结果提示，自发性流产的发生与血清TSH有关，今后应普及妊娠期女性血清TSH检测，以便早期进行干预，减少自发性流产的风险。

表1 两组妊娠妇女TSH、TPO-Ab检测情况比较[n（%）]

表2 两组妊娠妇女一般资料比较

表3 多因素分析结果

本研究还发现自发性流产和成功分娩孕妇的BMI、被动吸烟率、既往产次比较，差异均无统计学意义。这一结果提示，肥胖度、被动吸烟、产次对妊娠结局无明显影响。自发性流产孕妇的年龄、既往流产史发生率显著的高于成功分娩孕妇。这一结果提示，高龄产妇、既往流产次数多者更易发生自发性流产，这是由于高龄产妇卵细胞质量下降，发生染色体异常、先天性缺陷的几率增高，同时机体各系统机能发生生理性衰退，怀孕后易发生孕激素分泌不足、甲状腺功能减退等妊娠期合并症，从而增加自发性流产的风险[13，14]。既往流产次数多者的孕妇往往存在引起流产的病因，如未对此病因进行纠正和治疗，再次妊娠时发生流产的风险较高[15]。

本研究还以妊娠结局作为因变量，孕妇年龄、既往流产史、TSH水平作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示：TSH升高、年龄大、既往流产次数多是妊娠妇女发生自发性流产的独立危险因素，在今后的临床工作中应加强对妊娠早期TSH水平检测，尤其要将年龄大、既往流产次数多的孕妇作为重点观察对象，以便及时发现问题、及时干预，以降低自发性流产的风险。

综上所述，妊娠早期TSH水平升高会增加孕妇自发性流产的风险。