永康市正常妊娠妇女甲状腺激素参考范围的建立

陈水红 李磊

【摘 要】目的：建立永康市范围内正常孕妇妊娠各期甲状腺功能指标的参考范围。方法：收集2017年6月～12月在永康市妇幼保健院产检妊娠妇女为研究对象，经过筛选共纳入449名“标准人群”。采用全自动电化学发光免疫分析方法进行甲状腺功能7个项目的测定，得到各个项目的医学参考值范围。结果：研究获得我院正常妊娠妇女各孕期甲状腺激素的参考范围如下：早孕期，TSH：0.04～4.14μIU/ml，FT4：1.01～1.78 ng/dl，FT3： 2.52～4.31 pg/ml；中孕期，TSH：0.02～4.77μIU/ml，FT4：0.85～1.71 ng/dl，FT3： 2.34～4.39 pg/ml；晚孕期，TSH：0.24～5.63μIU/ml，FT4：0.74～1.30 ng/dl，FT3： 2.11～3.58 pg/ml。结论：甲状腺激素在妊娠各期之间的差异有统计学意义，不同地区妊娠妇女甲状腺激素参考范围也存在差异，建立适合本地区的特异性甲状腺激素参考范围有助于妊娠期甲状腺疾病的诊疗。

【关键词】妊娠；甲状腺功能；参考范围；电化学发光

甲状腺功能异常是妊娠期妇女常见的内科疾病之一，可导致不良妊娠结局。妊娠期甲减可能导致胎儿宫内异常、低体重儿、早产、流产、胎盘早剥等，并可影响神经系统的发育，造成后代智力低下、身材矮小等。由于妊娠期女性激素、代谢生理变化较大，会引起母体甲状腺激素水平变化。

1 对象与方法

1.1 对象 采用整群抽样的方法，选取2017年6月～12月在永康市妇幼保健院建册产检的单胎妊娠妇女为研究对象[1]。按照美国临床生化研究院（National Academy of Clinical Biochemistry， NACB）推荐的妊娠期“标准人群”条件，制定本次研究的孕妇纳入标准：（1）查体未触及甲状腺肿大；（2）妊娠前及妊娠期间未服用影响甲状腺功能的药物（不包括雌激素类）；（3）无甲状腺相关疾病的既往史；（4）甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阴性；（5）无自身免疫性疾病；（6）无甲状腺疾病的家族史；（7）无滋养层细胞疾病和先兆子痫。共纳入449名研究对象，其中早孕期（孕12周内）孕妇151例，中孕期（13～27周）孕妇146例，晚孕期（孕28周以上）孕妇152例。以同期到来医院进行孕前体检的健康非妊娠妇女151例为对照人群。

1.2 方法 所有研究对象均于早晨空腹采集外周静脉血2～3 mL，4000 r/min离心10 min，取上层血清按照标准操作程序上机进行甲状腺功能3个项目的测定：促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）。使用德国罗氏COBAS e601全自动电化学发光免疫分析仪对标本进行测定，标本在采集当天完成检测，试剂和校准品均为德国罗氏公司配套产品，每一个批号的试剂使用前均需要进行校准，使用两个水平的质控血清对每一批样本进行质量控制[2]。

1.3 统计分析 全部数据使用SPSS 18.0统计软件进行分析。正态性检验采用Kolmogorov-Smirnov单样本检验方法，非正态分布的计量资料以中位数（第2.5百分位数，第97.5百分位数）的方式表示，计数资料以百分率表示，以第2.5和第97.5百分位作为参考范围的下限和上限。两组间计量结果的差异采用Mann-Whitney U检验，两组以上计量结果的差异采用Kruskal-Wallis H检验进行比较，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康孕妇妊娠各期甲状腺激素参考范围 经正态性检验可知TSH、FT3和FT4均为非正态分布数据，以第2.5和第97.5百分位作为参考范围的下限和上限。TSH水平在早、中、晚孕期逐渐上升，三组TSH水平比较，差异有统计学意义（χ2=18.89，P<0.01）。FT3和FT4在早、中、晚孕期逐渐下降，三组FT3和FT4水平比较，差异有统计学意义（χ2分别为121.43和189.40，P均小于0.01）。结果见表1。

2.2 不同年龄组甲状腺激素水平比较 将研究对象分为<30岁和≥30岁两组进行研究，仅有孕中期孕妇两个年龄组FT4水平差异有统计学意义，其余各孕期两个年龄组的各项甲状腺激素水平差异均无统计学意义。结果见表3。

3 讨论

妊娠期甲状腺激素水平的变化是随孕周不断改变的，妊娠期母体由于胎盘、下丘脑和垂体分泌激素发生了复杂的变化，甲状腺激素水平也受到很大影响，特别是TSH和FT4水平的变化贯穿整个妊娠期。已有研究显示TSH水平从妊娠7周开始出现显著降低，妊娠12周后逐渐恢复正常，这种改变与妊娠初期人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）的水平有关，因为妊娠4～12周时HCG与TSH水平呈显著相关，而HCG与TSH具有同源性，可以通过结合甲状腺受体而刺激甲状腺，抑制垂体分泌TSH。本研究对449名健康孕妇甲状腺激素水平进行检测，结果显示TSH和FT4的变化符合上述特点，FT3水平的变化与FT4相似。

为了解年龄对妊娠妇女甲状腺功能的影响，本研究按年龄分组进行比较，总体上来看，同孕期的TSH水平，≥30岁组均高于<30岁组；而同孕期的FT4水平，≥30岁组均低于<30歲组，但除了中孕期FT4中位数两个年龄组差异有统计学意义外，其余差异均无统计学意义，说明年龄虽然对妊娠妇女甲状腺功能有一定影响，但影响并不显著。

参考文献

[1]中华医学会内分泌学分会，中华医学会围产医学分会. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[J]. 中华围产医学杂志， 2012， 15 （7）： 385-403.

[2]李晨嫣，单忠艳，毛金媛，等. 评估妊娠早期甲状腺功能：中国妊娠妇女妊娠早期TSH参考上限的合理制定[J]. 中华内分泌代谢杂志， 2014， 30 （12）： 1047-1052.