免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗原发免疫性血小板减少症疗效和安全性的研究

曾子坤　邸晓华　赖焕君

【摘要】 目的：探討免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗原发免疫性血小板减少症的疗效和安全性。

方法：选取2014年5月-2017年5月本院收治的原发免疫性血小板减少症患儿80例作为研究对象，按数字表法将其随机分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组仅静脉滴注甲泼尼龙治疗，观察组在对照组的基础上静脉用免疫球蛋白治疗，连续治疗5 d。评价两组患儿的治疗效果，比较两组患儿治疗前和治疗后3、5、7 d的血小板计数变化情况，并观察两组患儿治疗不良反应发生情况，包括过敏反应、头痛发热、胃肠道反应。记录出血症状消失的时间，并在治疗后随访3个月观察复发情况。结果：观察组的治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的80.00%（P<0.05）。两组治疗后各时间点血小板计数均有所上升，且观察上升较对照组明显（P<0.05），观察组过敏反应、头痛发热及胃肠道反应等不良反应发生率为7.50%，与对照组的12.50%相比，差异无统计学意义（字2=0.550，P=0.450>0.05），观察组出血症状消失时间明显短于对照组（P<0.05）；两组治疗后3个月的复发情况相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗原发免疫性血小板减少症较单用合甲泼尼龙治疗效果显著，起效快，可迅速控制出血症状，明显缩短血小板上升时间，改善患儿预后，且不良反应少，值得临床上推广。

【关键词】 免疫球蛋白； 甲泼尼龙； 原发免疫性血小板减少症； 疗效； 安全性

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of Immunoglobulin combined with Methylprednisolone in the treatment of primary immune thrombocytopenia.Method：A total of 80 patients with primary immune thrombocytopenia from May 2014 to May 2017 treated in our hospital were selected as the research subjects.According to the number table method，they were randomly divided into the control group（n=40） and the observation group（n=40）.The control group was given intravenous drip of Methylprednisolone，while the observation group was treated with intravenous Immunoglobulin on the basis of the control group，and 5 d was continuously treated.The therapeutic effect of two groups was evaluated.Platelet count changes in two groups before treatment，after treatment 3，5 and 7 d after treatment were compared.The adverse reactions of two groups were observed，including allergic reaction，headache and fever，gastrointestinal reactions.The time of bleeding symptoms disappeared and the recurrence rate of two groups were observed after 3 months follow-up.

Result：The total effective rate of the observation group was 95.00%，which was significantly higher than 80.00% of the control group （P<0.05）.After treatment，the platelet count of the observation group increased at all time points and increased significantly compared with the control group（P<0.05）.The incidence of anaphylaxis，headache，fever and gastrointestinal reaction in the observation group was 7.50%，compared with 12.50% of the control group， the difference was not statistically significant（字2=0.550，P=0.450>0.05）.The time of bleed symptom disappearance of the observation group was significantly shorter than that of the control group （P<0.05），and there was no significant difference in the recurrence rate of two groups in 3 months after treatment（P>0.05）.Conclusion：Immunoglobulin combined with Methylprednisolone is more effective than single Methylprednisolone in the treatment of primary immunogenic thrombocytopenia.It can quickly control the symptoms of hemorrhage，shorten the time of platelet rise obviously，improve the prognosis of the patients，and have less adverse reactions.It is worth of promoting in clinic.

【Key words】 Immunoglobulin； Methylprednisolone； Immune thrombocytopenia； Curative effect；Safety

First-authors address：The Peoples Hospital of Dongguan City，Dongguan 523059，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.037

原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）亦称特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自身免疫性出血性疾病，至今发病原因未完全明了，目前大部分学者认为引发ITP的主要机制是由于细胞免疫及体液免疫调节作用失衡，导致血小板破坏情况增多，外源性或继发性发病原因缺乏，其临床表现主要為骨髓巨核细胞数正常或增加以及血小板减少[1-3]。且该疾病的出血风险会随年龄的增长而增加，治疗的常规方法包括激素、免疫抑制剂等治疗，但往往治疗效果不佳[4-5]。基于此，本文探讨免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗ITP疗效和安全性的研究，以期优化ITP患儿的治疗方案，提高治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年5月-2017年

5月收治的原发免疫性血小板减少症患儿80例作为研究对象，按数字表法将其随机分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。纳入标准：所有患儿依据中华儿科杂志2013年第5期 儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗为最新指南确诊为新诊断ITP患儿，年龄25～60岁，消化道、皮肤黏膜、牙龈等存在不同程度出血症状[6]；近期内未使用影响血小板功能类药物，包括过肝素、免疫抑制剂以及糖皮质激素等药物。排除标准：持续性ITP，慢性ITP，不同意使用免疫球蛋白者，正在使用激素治疗其他疾病者；无法坚持口服药物治疗，服药依从性差者，无法配合研究者；排除心、肝、肺、肾、脑等重要脏器功能不全者；排除高血压、糖尿病、结核病、乙型肝炎、冠心病等口服糖皮质激素者。

1.2 治疗方法 对照组仅静脉滴注甲泼尼龙（生产厂家：辉瑞制药，国药准字：H20130301）治疗，5～10 mg/d静滴，观察组在对照组的基础上静脉用免疫球蛋白（生产厂家：深圳市卫光生物制品股份有限公司，国药准字：S20043007）治疗，甲强龙5～10 mg/（kg·d）静滴；免疫球蛋白总量2 g/kg，分2 d静滴，静滴期间心电血氧监护，记录有无不良反应；两组均连续治疗5 d；同时予护胃处理，每天复查血常规，当血小板升至正常后改口服醋酸泼尼松治疗，定期复查血常规，逐渐减少剂量。

1.3 观察指标 评价两组患儿的治疗效果[5]。疗效评价标准，显效：无出血症状，且血小板计数恢复正常，持续时间超过3个月；有效：基本没有或少有出血症状，血小板计数较原水平上升30×109/L

～50×109/L，持续时间超过2个月；进步：出血症状改善或没有，血小板计数有所上升，持续时间超过2周；无效：出血症状没有改善甚至恶化，血小板计数没有改变。总有效=显效+有效+进步。比较两组患儿治疗前和治疗后3、5、7 d的血小板计数变化情况。观察两组患儿治疗不良反应发生情况，包括过敏反应、头痛发热、胃肠道反应。记录出血症状消失的时间，并在治疗后随访3个月观察复发情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男23例，女17例，年龄3个月～13岁，其中3个月～1岁12例，1～3岁

10例，3～6岁6例，6～13岁12例。对照组男22例，女18例，年龄3个月～13岁，其中3个月～1岁

10例，1～3岁11例，3～6岁8例，6～13岁11例。两组患儿年龄、性别等基本资料相比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为95.00%，明显高于对照组的80.00%（字2=6.130，P=0.043<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前和治疗后3、5、7 d血小板计数变化情况 两组治疗后各时间点血小板计数均有所上升，且观察上升较对照组明显（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗后不良反应比较 观察组过敏反应、头痛发热及胃肠道反应等不良反应发生率为7.50%，与对照组的12.50%相比，差异无统计学意义（字2=0.550，P=0.450>0.05），见表3。

2.5 两组出血症状消失时间及复发情况比较 观察组出血症状消失时间明显短于对照组（P<0.05）；两组治疗后3个月的复发情况相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

ITP的发病机制与患儿机体的细胞免疫、体液免疫异常有关，机体内存在B淋巴细胞与T淋巴细胞的异常相互作用，而体液免疫与血小板相关抗原产生免疫反应，并产生PA IgG、PA IgA、PA IgM等血小板相关免疫球蛋白，其通过抗体致敏后被体内的单核一巨噬细胞系统迅速破坏清除，降低T4细胞水平、T抑制细胞功能，提高T8细胞水平，形成免疫调节，并持续促进抗血小板的自身抗体产生，T增加细胞毒T细胞，并通过网状内皮系统参与加速破坏血小板的过程[7-12]。

本研究通过探讨免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗原发免疫性血小板减少症疗效和安全性的研究，结果发现，观察组的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）；治疗后各时间点血小板计数均有所上升，且观察上升较对照组明显（P<0.05），提示观察组治疗起效快。观察组过敏反应、头痛发热及胃肠道反应等不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），观察组出血症状消失时间明显少于对照组（P<0.05）；两组患儿治疗后3个月的复发情况相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

甲泼尼龙是由人工合成的一种糖皮质激素药物，其进入细胞膜后扩散，并结合胞浆内特异的受体，起到良好的抗炎作用，提高机体免疫能力[13-14]。而本研究研究组首先使用甲泼尼龙静脉滴注治疗，使患儿的临床症状得到迅速改善，血小板计数提高，后给予醋酸泼尼松口服维持治疗，可使激素不良反应情况的发生率降低，而静脉用免疫球蛋白不仅可增加抗体，有效改善炎性反应，调节免疫等作用，还可有效防止血小板遭受破坏。有研究表明，其可使ITP患儿的血小板计数迅速提高，并在短期内对患儿的出血症状进行控制[15-20]。静脉用免疫球蛋白升高血小板的速度要比糖皮质激素快，其联合甲泼尼龙还可以进一步使静脉用免疫球蛋白的相关不良反应得到减轻。

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（收稿日期：2018-05-03） （本文编辑：程旭然）