布地奈德混悬液联合孟鲁司特钠治疗小儿感染后咳嗽的临床研究

蔡肇雄　林宇云　黄向民

【摘要】 目的：探讨布地奈德混悬液联合孟鲁司特钠治疗小儿感染后咳嗽的临床疗效和安全性。

方法：选取2014年1月-2016年6月本院收治的感染后咳嗽患儿180例，按单盲随机原则分为观察组和对照组，每组90例。对照组给予布地奈德混悬液治疗，观察组在此基础上给予孟鲁司特钠治疗。观察基线期及治疗后两组咳嗽症状积分变化，比较两组临床疗效和不良反应发生情况。结果：观察组总显效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组日间、夜间咳嗽症状积分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：布地奈德混悬液联合孟鲁司特钠治疗小儿感染后咳嗽具有良好的协同作用。

【关键词】 布地奈德； 孟鲁司特钠； 感染后咳嗽

【Abstract】 Objective：To discuss the clinical effect and safety of Budesonide Suspension Liquid combined with Montelukast Sodium in pediatric patients with post-infectious cough.Method：A total of 190 pediatric patients with post-infectious cough were selected from January 2014 to June 2016 in our hospitals and according to the single blinded randomized they were divided into observation group and control group，90 cases in each group.The control group received Budesonide Suspension Liquid for inhalation treatment，and Montelukast Sodium was added in the observation group.Changes in score of cough symptom of two groups were observed baseline phase and after treatment，clinical effects and adverse reactions of two groups were compared.Result：Efficiency of clinical efficacy in the observation group was higher than that of the control groups（P<0.05）.After treatment，day and night coughing symptom score of the observation group were lower than those of the control groups（P<0.05）.Conclusion：The therapy of Budesonide Suspension Liquid combined with Montelukast Sodium in pediatric patients with post-infectious cough has a good synergistic effect.

【Key words】 Budesonide； Montelukast Sodium； Post-infectious Cough

First-authors address：The Peoples Hospital of Wuchuan City，Wuchuan 524500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.025

感染后咳嗽是指呼吸道感染的急性期癥状经治疗消失后，咳嗽仍迁延不愈[1-2]。据不完全统计，11%～25%的上呼吸道感染续发感染后咳嗽，而在流感流行季节发病率高达50%。目前，关于感染后咳嗽的发病机制尚不明确，同时感染后咳嗽尚无统一、权威、特效的治疗方案[3-5]。因此，临床治疗感染后咳嗽以对症治疗为主。布地奈德混悬液氧气雾化吸入和孟鲁司特钠口服药服用均为治疗咳嗽的常用方法[6-9]。联合用药是提高临床疗效的惯用方法，然而关于布地奈德混悬液联合孟鲁司特钠治疗小儿感染后咳嗽的临床研究尚未多见。为此，本院开展本研究，旨在探讨布地奈德混悬液联合孟鲁司特钠治疗小儿感染后咳嗽的临床疗效和安全性，为临床治疗感染后咳嗽提供科学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院伦理学委员会批准，选取2014年1月-2016年6月吴川市人民医院收治感染后咳嗽患儿180例，按单盲随机原则分为观察组和对照组，每组90例。该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 诊断标准 参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》中感染后咳嗽的诊断标准：血常规、X线片、肺通气功能、血清IgE正常，排除其他引起咳嗽的病因，气道激发试验阴性，上呼吸道感染急性期症状消失后，咳嗽仍迁延不愈，见刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，时间持续3～8周[10-11]。

1.3 病例入选标准

1.3.1 纳入标准 年龄>6个月，≤12周岁；近期未参与过其他临床研究；监护人知情并签署知情同意书。

1.3.2 排除标准 哺乳期、妊娠期妇女；药物性咳嗽、咳嗽变异性哮喘及上气道炎性反应综合征等病因引起的咳嗽；烟草、药物和酒精滥用史者；近期有血管紧张素转化酶抑制剂类药服用史。

1.3.3 排除、脱落、剔除标准 符合脱落标准者；符合中止临床试验标准者；影响疗效和安全性判断的任何情况。

1.4 治疗方法 对照组给予布地奈德混悬液氧气雾化吸入。具体方法：1支普米克令舒（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：注册证号H20140474）加入氧气雾化器中，氧气流量调节为6～8 L/min，护理人员指导下患者进行氧气雾化吸入，15 min/次，2次/d。观察组在此基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片[生产厂家：Merck Sharp & Dohme Ltd（英国），批准文号：国药准字J20130053]睡前服用，1片/次。两组疗程均为14 d。

1.5 观察指标 采用《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》中“咳嗽症状积分表”作为评价工具[10]，分别在基线期及治疗后（治疗后7 d）对研究对象进行评价，得分越高表示咳嗽症状越严重，见表1。记录治疗期间研究对象发生的不良反应。

1.6 疗效判定标准 治疗后7 d对研究对象进行评价，临床控制：受试者咳嗽症状基本消失；显效：受试者咳嗽程度由（+++）转至（+），或者由（++）转至（-）；好转：受试者咳嗽程度由（+++）转至（++），或者由（++）转至（+）；受试者咳嗽症状无好转甚至加重[7]。总显效=临床控制+显效。

1.7 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，年龄2～12岁，平均（5.13±2.72）岁；男38例，女52例；咳嗽程度：（+++）32例，（++）58例；病因：肺炎12例，

上呼吸道感染51例，气管/支气管炎27例。对照组，年龄2～12岁，平均（5.48±2.24）岁；男39例，女51例；咳嗽程度：（+++）31例，（++）59例；病因：肺炎14例，上呼吸道感染50例，气管/支气管炎26例。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总显效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.585，P<0.05），见表2。

2.3 两组基线期及治疗后咳嗽症状评分比较 基线期，两组日间、夜间咳嗽症状积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组日间、夜间咳嗽症状积分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组食欲不振4例、困倦3例、头晕1例、便秘1例，不良反应发生率为10.00%（9/90）；对照组食欲不振3例、困倦2例、头晕1例、便秘1例，不良反应发生率为7.77%（7/90）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.584，P>0.05）。

3 讨论

临床有关感染后咳嗽的发病机制的假说众多，主要有呼吸道上皮损伤导致咳嗽受体暴露，以至刺激阈下降、促炎因子导致气道高反应性、促炎因子导致神经源性炎症等[12-13]。普米克令舒是一种吸入用布地奈德混悬液，治疗小儿感染后咳嗽的主要成分为布地奈德，布地奈德混悬液经氧气雾化吸入到病灶中（支气管、细支气管），能通过诱导脂皮素合成、抑制磷脂酶A2表达、抑制促炎因子表达、诱导血管紧张素Ⅰ转化酶表达、诱导中性肽链内切酶的表达等途径修复气道黏膜、降低气道高反应性、产生局部抗炎效果，进而达到治疗小儿感染后咳嗽的作用[14-15]。李旺等[16]研究者单纯应用布地奈德混悬液氧气雾化吸入治疗感染后咳嗽，并取得了一定疗效。

有研究发现，白三烯与多种气道非特异性炎症疾病有关，是导致支气管痉挛、气道高反应性、神经源性炎症的重要炎性介质[17-18]。孟鲁司特钠咀嚼片是一种口服固体制剂，治疗小儿感染后咳嗽的主要成分为孟鲁司特钠，孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗药，能通过竞争性结合半胱氨酰白三烯受体，进而抑制白三烯的生物学效应[19-20]。因此，布地奈德混悬液氧气雾化吸入和孟鲁司特钠咀嚼片服用的药物配伍治疗小儿感染后咳嗽或具有增效作用。

本研究结果显示，观察组总显效率比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组日间、夜间咳嗽症状积分均比对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示，布地奈德混悬液氧气雾化吸入和孟鲁司特钠咀嚼片服用均可有效治疗小儿感染后咳嗽，两者联合效果更佳。与此同时，两组患者均出现胃肠道紊乱、神经系统紊乱方面的不良反应，但均较轻微，无须中断治疗，由此可见两种药物的耐受性均良好。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），由此可见未因联合用药而降低耐受性。

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（收稿日期：2018-03-22） （本文编辑：程旭然）