血清补体C3、C4与慢性乙肝患者治疗效果的相关性分析

鲁天瑜　黄红连　郑义　龚梅金

【摘要】 目的：探讨血清补体C3、C4与慢性乙肝患者治疗效果的相关性分析。方法：选取本院2016年10月-2017年11月收治的慢性乙肝合并肝纤维化患者60例作为研究组，另选取同期健康体检者30例作为对照组。所有患者均给予恩替卡韦治疗。检测并比较两组治疗前后血清补体C3、C4水平、治疗前后患者肝功能指标、检测肝纤维化指标水平及血清补体C3、C4与肝功能、肝纤维化指标水平的相关性。结果：观察组治疗后血清补体C3、C4水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗后血清补体C3、C4水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。随着肝炎活动度分级的增加血清补体C3、C4水平逐渐降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后患者肝功能指标及肝纤维化指标均较治疗前改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清补体C3、C4与治疗后肝功能指标、肝纤维化指标水平均呈负相关关系（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清补体C3、C4评价慢性乙肝患者治疗显效的评价价值良好。结论：血清补体C3、C4与慢性乙肝患者的治疗后肝功能密切相关，可作为治疗及疗效评价的辅助预测指标。

【关键词】 补体C3； 补体C4； 慢性乙肝； 肝纤维化

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation analysis of the therapeutic effect of serum complement C3，C4 and chronic hepatitis B patients.Method：A total of 60 cases of chronic hepatitis B with liver fibrosis in our hospital from October 2016 to November 2017 were selected as the study group.In the same period，a total of 30 healthy people were selected as the control group.All patients were treated with Entecavir.The levels of serum complement C3 and C4 before and after treatment were detected and compared between the two groups. At the same time，the liver function indices，the indices of liver fibrosis，the correlation of their and serum complement C3，C4 were observed.Result：The levels of serum complement C3 and C4 in the observation group were higher than those before treatment（P<0.05）；there were no significant differences in the levels of serum complement C3 and C4 between the two groups after treatment（P>0.05）.The levels of serum complement C3 and C4 were decreased with the increase of the degree of hepatitis activity.After treatment，the indices of liver function and liver fibrosis were better than those before treatment（P<0.05）.The serum complement C3 and C4 were negatively correlated with the level of liver function index and the level of liver fibrosis（P<0.05）.The results of ROC curve analysis showed that the evaluation value of serum complement C3 and C4 for the evaluation of chronic hepatitis B patients was good.Conclusion：The serum complement C3 and C4 are closely related to the liver function of the patients with chronic hepatitis B，can be used as an auxiliary predictor for the treatment and evaluation of the curative effect.

【Key words】 Complement C3； Complement C4； Chronic hepatitis B； Liver fibrosis

First-authors address：Xili Peoples Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.012

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的在世界范围内最为常见的肝病类型之一，已成为我国的常见、多发疾病，对人民群众的身体健康及生命质量产生严重地威脅，而慢性乙肝合并肝纤维化的病情更不可忽视，如若肝纤维化指标长期处于较高水平，则患者有可能进入肝硬化趋势的危险，或加重肝硬化表现[1]。因此，抗肝纤维化治疗不仅可控制肝纤维化的发展，同时也是治疗慢性乙肝的一个重要手段，目前抗肝纤维化的治疗主要有针对原发病的治疗、抗肝脏炎症、促进胶原降解以及抑制胶原纤维形成等综合治疗[2-3]。既往对CHB患者的肝炎活动度及肝纤维化程度进行评价通常依靠肝组织病理学检查，但因进行肝活检易造成组织创伤，且不宜重复检查，并且在临床应用上存在一定的局限性，近年来，发现血清补体C3、C4与CHB不同肝损伤阶段具有相关性，进行生物学标志物研究对CHB病理学状态评估及治疗均具有重要的指导意义[4-5]。因此，本文探讨血清补体C3、C4与慢性乙肝合并肝纤维化患者治疗疗效的相关性分析，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年10月-2017年11月收治的慢性乙肝合并肝纤维化患者60例作为研究组，纳入标准：均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙肝的诊断标准[6]，且患者肝纤维化四项明显升高。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署书面知情同意书，自愿参与本次研究，患者病例资料完整。排除标准：排除急性肝炎，排除合并其他系统严重疾病者，排除肝硬化患者；排除妊娠期及哺乳期妇女；排除6个月内曾使用过抗病毒及免疫调节治疗药物者。另选取同期健康体检者30例作为对照组。

1.2 方法 所有患者均在入院后3 d给予恩替卡韦（ETV，生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20052237，规格：0.5 mg，

7 粒/盒）治疗，0.5 mg/次，1次/d，空腹服用，给药时间3个月。均在入院治疗前及治疗3个月清晨采集患者空腹5 mL肘静脉血，3 000 r/min转速下离心10 min，进行血清分离，血清补体C3、C4检测采用免疫比浊法进行，应用Beckman Coulter公司生产的Immage 800型免疫化学系统及其配套试剂。肝功能检测采用全自动生化分析仪（AU-5811），由贝克曼公司提供试剂。肝纤维化血清指标HA、Ⅳ-C、PCⅢ以及LN采用上转发光免疫分析仪检测。对照组健康体检者的血清补体C3、C4检测和肝功能检测方法同观察组。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件分析本研究的所有数据，计量资料用（x±s）表示，比较采用

t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，采用Spearman相关性分析血清C3、C4与肝功能及肝纤维化指标水平的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。采用ROC曲线分析血清补体C3、C4对慢性乙肝患者预后疗效的诊断价值。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男32例，女

28例，平均年龄（44.32±3.32）岁；肝炎活动度：20例G1，16例G2，18例G3，6例G4；对照组男17例，女13例，平均年龄（44.41±2.29）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清补体C3、C4水平比较 观察组治疗后血清补体C3、C4水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（t=11.89、8.46，P<0.05）；且观察组治疗后血清补体C3、C4水平与对照组比较，差异均无统计学意义（t=0.68、0.59，P>0.05），见表1。

2.3 不同肝炎活动度分级的血清补体C3、C4水平比较 随着肝炎活动度分级的增加血清补体C3、C4水平逐渐降低，差异均有统计学意义（t=8.18、10.37、11.10、3.22、6.72、10.39，P<0.05），见表2。

2.4 研究组治疗前后肝功能指标比较 治疗后研究组肝功能指标ALT、AST及TBIL均较治疗前改善，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 研究组治疗前后肝纤维化4项比较 治疗后研究组肝纤维化指标Ⅳ-C、HA、PCⅢ及LN均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.6 血清补体C3、C4与肝功能及肝纤维化指标水平的相关性 血清补体C3、C4与治疗后肝功能指标水平均呈负相关关系（r=-0.432、-0.563，P<0.05），血清补体C3、C4与治疗后肝纤维化指标水平均呈负相关关系（r=-0.378、-0.421，P<0.05）。

2.7 血清补体C3、C4评价慢性乙肝患者治疗显效的价值分析 ROC曲线分析结果显示，血清补体C3评价慢性乙肝患者治疗显效的敏感度为80.00%（48/60）、特异度为86.67%（26/30）、准确性为82.22%（74/90）、阳性预测值为92.31%（48/52）、阴性预测值68.42%（26/38）。血清补体C4评价慢性乙肝患者治疗显效的敏感度为83.33%（50/60）、特异度为90.00%（27/30）、准确性为85.56%（77/90）、阳性预测值为94.34%（50/53）、阴性预测值72.97%（27/37）。C3+C4评价慢性乙肝患者治疗显效的敏感度为86.67%（52/60）、特异度为93.33%（28/30）、准确性为88.89%（80/90）、阳性预测值为96.30%（52/54）、阴性预测值77.78%（28/36）。见图1。

3 讨论

CHB患者的肝损伤不仅与病毒变异有关，还与宿主的免疫應答水平密切相关，特别是和细胞的免疫状态及补体系统关系密切。有临床研究表明，当宿主受到HBV感染后导致的肝炎、肝硬化等疾病，并非病毒对肝细胞进行直接损伤导致的，是由于宿主受到HBV感染后促使机体免疫功能发生紊乱从而引起肝病，因此，CHB的发生及发展与免疫功能有不可分割的联系，免疫功能状态评价在评估CHB的病情及防治方面具有重要价值[7-8]。

本研究探讨血清补体C3、C4与慢性乙肝患者治疗效果的相关性，结果发现，患者治疗后血清补体C3、C4水平均较治疗前升高（P<0.05），且治疗后血清补体C3、C4水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；随着肝炎活动度分级的增加血清补体C3、C4水平逐渐降低（P<0.05）；治疗后患者肝功能指标及肝纤维化指标均较治疗前改善（P<0.05）；血清补体C3、C4与治疗后肝功能指标水平及肝纤维化指标水平均呈负相关关系（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，血清补体C3、C4评价慢性乙肝患者治疗显效的评价价值良好。这是由于病毒复制是CHB肝纤维化的启动因素，而抗病毒治疗可使肝脏坏死减少，最终达到逆转病情的目的，而恩替卡韦能抑制HBV复制具有强效、快速的特点，同时长期使用耐药率低，具有较好的耐受性[9]。补体是一组具有酶活性的糖蛋白，是机体重要的免疫效应系统之一，主要存在于人和脊椎动物正常血清及组织液中，补体在机体处于病理情况时易被异常激活并消耗，从而改变血清中补体水平，C3、C4是补体系统中最为重要的，由于补体总水平与C3、C4的变化多呈平行状态[10-11]。因此，此两种补体可对机体补体系统功能状态进行直接反映，从而客观准确对机体体液免疫功能进行反映，临床研究表明，肝脏是人体的免疫因子来源最多的器官，血液中大部分蛋白质的主要合成场所便是肝细胞，因此，在发生CHB后肝细胞损伤，会使补体C3、C4的合成受到影响[12-13]。

而随着肝脏炎症的进一步加重，导致形成抗原-抗体复合物以及免疫复合物，同时激活补体C4参与，促使C4水平降低，进一步导致补体C3下降，且在慢性乙肝炎患者，由于建立了门体侧支循环，使大量内毒素进入血液，促使激活了经典途徑及C3旁路，大量补体消耗，使补体C3、C4含量明显降低，当肝脏功能受损时其含量可明显下降，而肝硬化患者更明显[14]。

综上所述，血清补体C3、C4与慢性乙肝患者的治疗后肝功能密切相关，可作为治疗及疗效评价的辅助预测指标。

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（收稿日期：2018-04-24）（本文编辑：张帅）