老年恶性卵巢肿瘤患者血清甲状腺激素水平及意义

何海新 林安 林翠波 卢勇伟 陈建

卵巢恶性肿瘤是女性常见的三大恶性肿瘤之一，因为发病机制还不明确，并且缺乏早期特异性诊断指标，近年来发病率逐渐增高[1]。卵巢恶性肿瘤的发生与发展比较隐匿，易转移、扩散，临床患者就诊时70%的患者已属于晚期[2]，已经成为严重威胁女性生命健康的重要肿瘤。有研究显示卵巢恶性肿瘤多数发生于妇女绝经后期，而这时女性体内的卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的水平会有所升高，FSH的含量会增加15倍左右[3]。临床试验观察TSH与卵巢上皮细胞的卵泡刺激受体（FSHR）结合[4]，增加FSHR对FSH的敏感性，增加了血中FSH的含量。Syed[5]认为FSH浓度越高越促进卵巢表面生发上皮细胞的增殖，促使肿瘤的发生。因此恶性卵巢肿瘤的发生与血清甲状腺激素水平可能存在相关性，本文通过化学发光法测定老年恶性卵巢肿瘤患者和非恶性卵巢肿瘤患者的血清甲状腺激素水平，通过分析其显著性差异探索恶性卵巢肿瘤的发生是否与血清甲状腺激素水平有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2016年5月—2018年2月老年恶性卵巢肿瘤患者46例作为实验组，同时随机抽取良性卵巢肿瘤患者45例作为对照组。采用化学发光法测定两组患者的甲功五项（促甲状腺激素TSH、三碘甲状腺原氨酸T3、甲状腺素T4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺素FT4），实验组46例恶性卵巢肿瘤患者都符合恶性卵巢肿瘤标准[6]。实验组患者年龄60～82岁，平均年龄（65.20±5.28）岁。对照组患者年龄62～84岁，平均年龄（66.13±6.37）岁。入选的患者都是已婚女性，并且排除曾患有甲状腺疾病以及做过甲状腺手术的患者，也排除患有慢性疾病包括高血压、糖尿病、肝肾疾病的患者，同时3个月内未服用含有对甲状腺激素水平有影响的药物。两组患者年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。该试验经伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者都在清晨空腹时取肘静脉血5 ml，于离心机中离心10 min，转速为4 000 r/min，取离心后的上层血清，放置在-20℃条件下保存待测。采用全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒检测两组患者的血清甲状腺激素水平：促甲状腺激素TSH、三碘甲状腺原氨酸T3、甲状腺素T4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺素FT4。

1.3 观察指标

两组患者的甲功五项：促甲状腺激素TSH、三碘甲状腺原氨酸T3、甲状腺素T4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺素FT4。

表1 两组患者的血清甲状腺激素水平比较 （ ）

表1 两组患者的血清甲状腺激素水平比较 （ ）

组别 TSH（mIU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） T3（ng/ml） T4（ng/ml）实验组 4.08±1.63 5.67±1.15 12.56±3.40 0.67±0.11 68.56±12.06对照组 1.36±0.60 8.45±1.56 20.57±6.06 1.34±0.36 78.56±13.53

1.4 统计学分析方法

所有数据的统计学分析均采用SPSS 19.0软件分析。计量资料采用（）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

实验组的TSH高于对照组，实验组的血清FT3、T4、FT4、T3水平低于对照组。两组结果差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨论

60岁以上的老年女性的甲状腺功能减退的发病率达16%[7]。该病的临床症状不明显，临床上会出现漏诊和误诊。从而引起其他器官组织的并发症。有研究证明子宫癌和乳腺癌的发生与甲状腺激素水平有关[8]。由于目前对于卵巢恶性肿瘤的发病机制还不明确，但是有研究显示卵巢恶性肿瘤多发于绝经后女性，绝经后女性体内的促性腺激素水平较高，此时体内的促性腺激素水平升高[9]，这时FSH含量也会增加15倍左右[3]。而促性腺激素水平的升高可导致卵巢恶性肿瘤的发生[10]。

甲状腺素对人体的组织和器官有广泛的作用。2009年岳连虎等[4]研究100例甲状腺功能异常的女性患者的内分泌功能，发现甲状腺激素水平的变化可以引起下丘脑-垂体-性腺轴的功能调节紊乱。国内外研究显示甲状腺水平较高时，血清FSH浓度会降低；而当甲状腺水平较低时，FSH的浓度会增加[11-12]。研究者构建大鼠动物模型，将大鼠分为研究组和对照组，研究组大鼠注射甲状腺激素，对照组大鼠注射生理盐水，并对性腺细胞分析，发现研究组的大鼠促性腺细胞出现退行性变[13]，FSH分泌量减少。

人体内FT4分泌源于FT4的脱碘代谢[14]，FT3、FT4和T3、T4在血液中保持相对恒定，所以FT3、FT4较能反映甲状腺功能[15]。本文实验组TSH高于对照组，实验组血清FT3、T4、FT4、T3水平低于对照组。游离甲状腺激素起了更大的作用。FT3、FT4的水平越低，反射性会导致TSH的水平升高[16]。Sultan A等[17]采用PCR扩增法分析甲减患者的基因结构，得出高浓度的TSH可以与FSHR结合，但不改变FSHR的受体结构。2007年Rae MT等[18]对20名卵巢良性肿瘤术后的肿瘤组织分析免疫组化，并且分析体外卵巢表面上皮细胞培养液，结果显示卵巢表面上皮细胞有表达甲状腺激素受体的基因。

综上所述，老年恶性卵巢肿瘤的发生与血清甲状腺激素水平具有相关性，甲状腺功能减退时患恶性卵巢肿瘤的风险会增加。甲状腺激素水平可以作为老年恶性卵巢肿瘤诊断、评估和预后的重要临床指标。