血清标记物在诊断治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病中意义

冯建飞， 孟仙梅， 穆瑞斌

1.邳州东大医院 心内科，江苏 邳州 221300；2.西安高新医院，陕西 西安 710075

冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种慢性进行性疾病，又被称为冠心病，由动脉血管粥样硬化病变引起。血管粥样硬化可导致血管腔阻塞，使心肌缺血、缺氧，最终引起心脏病，严重影响患者的生活质量和生命健康[1]。目前，对于冠心病的产生机制及发病机理尚未可知，但前期的临床研究结果表明，冠心病存在多种危险因素，通过检测这些危险因素进行早期诊断，有利于及时有效地管理高危人群，降低冠心病的发病率[2]。本研究旨在探讨超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、脂蛋白a[lipoprotein a，Lp(a)]和同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)等血清标记物对冠心病诊断的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2015年4月至2017年4月江苏省邳州东大医院收治的76例冠心病住院患者为研究对象(B组)，并根据狭窄程度将其分为轻度狭窄组(狭窄程度<50%，n=28)、中度狭窄组(狭窄程度50%～75%，n=35)和重度狭窄组(狭窄程度>75%，n=13)；同时，选取同期在我院体检的76例健康且无心血管疾病病史者为A组。通过冠状动脉造影技术筛查冠心病患者，B组所有患者均符合《世界卫生组织冠心病诊断标准》[3]，排除心肝肾等重要器官病变损伤者、存在免疫性疾病者和碘过敏者。A组中，男性39例，女性37例；平均年龄(62.03±9.48)岁；有吸烟史者21例，有高血压病者31例；平均体质量指数(25.21±4.11)kg/m2；平均心率(72.05±5.20)次/min。B组中，男性41例，女性35例；平均年龄(61.97±9.06)岁；有吸烟史者24例，有高血压病者34例；平均体质量指数(26.63±4.72)kg/m2；平均心率(72.43±5.48)次/min。两组研究对象的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 对狭窄程度在50%～75%的患者进行强化药物治疗，对狭窄程度>75%的冠心病患者进行支架植入术治疗，术后通过冠状动脉造影检查冠状动脉供血及畅通情况。于体检当天采集A组健康者的静脉血，于治疗前、后采集B组患者的静脉血，置于抗凝管中离心取血清。使用日本日立7600自动生化分析仪，通过散射免疫比浊法检测hs-CRP水平，通过免疫透射比浊法检测Lp(a)水平，通过循环酶法检测Hcy水平。用血糖仪检测患者的血糖(blood glucose，Glu)，使用日本OLYMPOS AU2700自动生化分析仪，通过胆固醇(cholesterol，CHOL)氧化酶法测定CHOL，通过酶清除法测定高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)，通过酶法测定低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)，通过酶比色法测定甘油三脂(triglyceride，TG)，通过载脂蛋白A1(apolipoprotein A-1，ApoA1)和载脂蛋白B(apolipoprotein B，ApoB)免疫浊度法试剂盒测定ApoA1和ApoB的水平。比较A、B两组研究对象，B组不同狭窄程度患者及B组治疗前后的上述指标变化情况。

2 结果

2.1 两组研究对象各指标比较 B组的hs-CRP、LP(a)、Hcy、LDL-C水平明显高于A组，ApoA1水平低于A组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组CHOL、Glu、HDL-C和ApoB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组研究对象各指标比较

2.2 不同冠状动脉狭窄程度患者各指标比较 不同冠状动脉狭窄程度患者的hs-CRP、Lp(a)、Hcy、LDL-C和ApoA1水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且随患者狭窄程度的加重，hs-CRP、Lp(a)、Hcy、LDL-C水平增高，ApoA1水平降低。不同狭窄程度患者的CHOL、Glu、HDL-C和ApoB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同冠状动脉狭窄程度患者各指标比较

注：与轻度狭窄组比较，①P<0.05；与中度狭窄组比较，②P<0.05

2.3 B组患者治疗前后各指标比较 治疗后，B组患者的血清hs-CRP、Lp(a)、Hcy及LDL-C水平均低于治疗前，ApoA1水平高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。B组治疗前后的CHOL、Glu、HDL-C和ApoB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨论

冠心病具有多种危险因素，是一种由动脉血管粥样硬化引起，从而使血管腔阻塞、心肌血样缺血后导致的心脏病[1]。有研究表明，当人体受到创伤、发生急性炎症或产生心血管疾病时，体内的hs-CRP会升高[4]，同时，hs-CRP的含量与冠状动脉病变存在相关性，可以用来预测动脉血管粥样硬化[5]。Lp(a)由ApoA1和低密度脂蛋白构成，虽然Lp(a)造成冠状动脉病变的机理尚未明确，但有研究表明，血清Lp(a)的水平越高，发生动脉血管粥样硬化病变的风险越大[6]。Hcy是一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸的代谢中间产物，有研究显示，Hcy是冠心病的危险因素之一，血清Hcy水平与冠心病的发生风险之间存在相关性[7-8]。有研究表明，LDL-C水平和hs-CRP具有相关性[9-11]。

表3 B组患者治疗前后各指标比较

hs-CRP可以灵敏地反映机体内炎症反应和创伤，其水平的升高与冠心病有关[12-13]。此外，还有研究表明，LP(a)和Hcy水平的增高也可增加发生冠心病的风险[14-16]，本研究结果与之相符。本研究结果显示，B组患者的血清hs-CRP、LP(a)和Hcy水平明显高于A组健康者；同时，中度冠状动脉狭窄患者各指标水平明显高于轻度狭窄患者，低于重度狭窄患者；而且，比较B组患者治疗前后各水平，结果表明，治疗后患者的各指标水平明显低于治疗前，说明冠心病的发病及恶化与血清hs-CRP、LP(a)和Hcy水平之间具有相关性，且患者的血清hs-CRP水平会因疾病的治疗而降低，趋向于正常水平。因此，检测血清hs-CRP、LP(a)和Hcy水平可以作为冠心病病发的预测指标，冠心病病情恶化的判断指标，也可以反映冠心病治疗的效果。

通过检测和比较患者的Glu、CHOL、HDL-C、LDL-C、TG和ApoA1、ApoB的水平，发现A组患者的LDL-C水平低于B组，且A组患者的ApoA1水平高于B组，随着狭窄程度的加重，患者的LDL-C水平呈上升趋势，ApoA1水平呈下降趋势，治疗后患者的LDL-C水平低于治疗前， ApoA1水平高于治疗前。因此，患者的LDL-C水平和ApoA1水平也可反映出冠心病的病发、病变程度和治疗效果。同时，本研究结果表明，CHOL、Glu、HDL-C和ApoB水平与冠心病的发病与否、冠状动脉狭窄程度及治疗情况无明显相关性，因此不能用于冠心病的临床诊断。

综上所述，检测hs-CRP 、Lp(a)和Hcy等血清标记物能为冠心病的早期预测和临床治疗提供参考和依据，还可反映冠心病的病情发展和冠状动脉的狭窄程度，在冠心病的诊断中具有重要的价值。