心脉隆注射液对家兔快速心房起搏心房电重构的影响

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心房颤动(atrial fibrillation，AF)是一种具有高发病率、高致残率以及高致死率的心律失常，其并发症包括心房内血栓脱落形成的脑卒中以及四肢动脉、肠系膜动脉、肾动脉血栓形成等，并能够并发心力衰竭。心房颤动是人类健康的一大杀手，严重威胁着人类健康，但由于心房颤动发病机制复杂，虽然目前取得了较大的研究进展，但仍然没有完全阐明，这也为心房颤动的进一步预防及治疗带来了困难。20世纪90年代，Wijffels等[1]提出心房颤动或快速心房刺激可以引起心房肌有效不应期(AERP)缩短及频率适应不良，即著名的心房电重构理论。心房电重构理论对心房颤动的许多临床现象做出了很好的解释。心脉隆注射液为纯中药制剂，是以美洲大蠊作为原料制取的，为我国首创，具有强心、利尿、保护心肌细胞功能、扩张冠状动脉、抗心律失常等作用[2-3]。本研究通过对家兔快速心房起搏制备家兔急性心房颤动动物模型，观察心脉隆注射液对心房电重构的影响，从而为心脉隆注射液治疗心房颤动提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组 普通成年家兔28只，性别不限(河北医科大学动物实验中心提供，合格证编号1311020)，分别对每只家兔测量体重和心率后，随机分为心脉隆注射液组、生理盐水组，每组14只。所有动物研究符合国家《实验动物管理条例》。

1.2 主要试剂、仪器

1.2.1 主要试剂 心脉隆注射液，规格2 mL(100 mg)，生产厂家：云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z20060443。

1.2.2 主要仪器 止血钳、备皮刀、组织剪、7/0 Prolene线，由衡水市人民医院手术室提供。BL-420生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司生产)，由河北医科大学临床学院生理实验室提供。

1.3 实验方法

1.3.1 给药方法 心脉隆注射液组以心脉隆注射液5 mg/kg分别于08：00、16：00经家兔耳缘静脉输注，共5 d；生理盐水组以等容量的生理盐水经家兔耳缘静脉输注5 d。

1.3.2 应用快速心房起搏制作心房颤动模型 应用3%戊巴比妥钠按照每千克体重30 mg经家兔耳缘静脉注射，麻醉成功后，家兔取仰卧位固定于兔台上，连接电极导线，记录家兔体表心电图，然后取颈部正中切口，行气管插管，将右侧颈内静脉分离并切开，于切开处置入4F双极电极导管(电极间距2 mm)，逐渐送电极导管至右心房，应用BL-420生物机能实验系统同步记录右心房心电图和体表心电图，于右房心电图显示大A波、小V波时，固定电极导管，刺激模式选择为连续单刺激模式。设置起搏参数为：强度5 V，脉宽0.5 ms，频率600次/min，时间6 h。

1.4 电生理研究

1.4.1 应用美多心安和阿托品阻断自主神经对心率的影响 于一侧股静脉置入留置针，选用家兔股静脉途径，给予美多心安和阿托品注射。首次给予美多心安0.2 mg/kg静脉推注，以0.02 mg/(kg·h)持续泵入维持，首次给予阿托品0.04 mg/kg静脉推注，以0.007 mg/(kg·h)持续泵入维持。

1.4.2 AERP测定 应用BL-420生物机能实验系统测定心房起搏阈值，并设置输出电压为起搏阈值2倍，测定S1为150 ms、200 ms时的AERP。S1、S2呈8∶1进行程控刺激，间期从250 ms开始逐渐递减进行扫描，设置步长5 ms，心房有效不应期为不能下传心房最长的S1、S2间期；重复测量3次，记录AERP200、AERP150值，随即开始快速心房起搏，于起搏6 h后再次测量AERP200、AERP150，并记录。

2 结 果

两组基础状态AERP200和AERP150比较差异无统计学意义(P>0.05)。生理盐水组快速起搏6 h后AERP200和AERP150较起搏前缩短，与基础状态时比较差异有统计学意义(P<0.05)。心脉隆注射液组快速起搏6 h后AERP200和AERP150较起搏前无明显缩短，与基础状态下比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 心脉隆注射液对心房电重构的影响(±s) ms

3 讨 论

心房颤动是临床常见的心律失常之一。随着对心房颤动发病机制的深入研究，心房颤动随着病程延长而加剧，是一类具有进展性的疾病。在病程中其心内结构、电生理等各方面均发生改变。20世纪90年代Wijffels等[1]提出了心房电重构的理论。研究表明，心房颤动时发生的心房电重构是由快速心室率导致的快速心房激动引起的[4]，随着研究的不断深入，发现心房电重构是心房颤动发生和维持的重要机制[4]。

家兔因心房面积较小，不易形成多个折返[5-7]，所以快速心房起搏不易诱发心房颤动，但有研究表明家兔快速心房起搏构建的心房颤动模型与人发生心房颤动时以及与其他动物构建的模型所引起的心脏电生理改变相同[8-10]。因此，本研究采用家兔建立心房颤动模型。

本研究结果显示，生理盐水组快速起搏6 h后AERP200和AERP150较起搏前缩短，与基础状态时比较差异有统计学意义(P<0.05)，表明此时已发生了心房电重构；心脉隆注射液组快速起搏6 h后AERP200和AERP150均无明显缩短，与基础状态时比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明心脉隆注射液组未发生心房电重构。

心脉隆注射液能够提高或保护机体抗氧化酶类的活性，以及加快清除多种自由基，保护细胞膜功能[11]。本研究提示心脉隆注射液可以预防快速起搏所引起的心房电重构，推测与心脉隆注射液保护细胞膜功能，从而维持多种离子通道稳定，进而维持心肌细胞正常兴奋收缩耦联，避免电重构发生，预防心房颤动发生。