理气活血滴丸联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的临床研究

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心绞痛为冠心病的一种急性心脏事件，其中不稳定型心绞痛较常见，主要由于冠状动脉粥样硬化、炎症等导致管腔狭窄，使血流受阻，引起心肌供血不足，出现气短、胸痛、胸闷等临床表现，病情进展快速，未及时就诊者可进展至急性心肌梗死，严重危及病人生命安全[1-2]。尽管介入治疗冠心病心绞痛能缓解血管狭窄，并减轻临床症状，但术后存在再狭窄等风险。基础研究指出，曲美他嗪作为一种抗心绞痛药物，可促进心肌能量代谢，诱导三磷酸腺苷合成及分泌，降低细胞内毒性，但单用临床效果不理想[3]。近年来研究结果表示，西医基础上加以中药治疗能提高临床疗效，理气活血滴丸可理气活血、温阳宽胸，现已逐步应用于冠心病心绞痛治疗，但具体作用机制尚不明确[4]。国内外研究报道，冠心病心绞痛发病受多种细胞因子影响，血管内皮受损及血脂紊乱为主要诱因，通过测定其水平有利于病情进展及预后评估[5]。本研究旨在分析冠心病心绞痛应用理气活血滴丸联合曲美他嗪治疗的临床疗效及对病人内皮功能、心功能与血脂水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择枣庄市中医院及枣庄市立医院2014年12月—2016年12月收治的92例冠心病心绞痛病人，入选标准：符合冠心病心绞痛相关诊断标准[6]，心电图表现为一过性ST段压低或T波低平、倒置，缺血性胸痛，肌钙蛋白T(cTnT)阴性；属中医心血瘀阻证：胸闷、心悸、痛有定处、舌暗淡，脉结代；接受冠状动脉造影介入治疗；肝肾等主要器官未见明显病变；未见恶性肿瘤。排除标准：变异型心绞痛、恶性心律失常、先天性心脏病；近期伴感染或创伤；血液及免疫系统病变；药物或酒精依赖者。对照组男21例，女25例；年龄44岁～70岁(60.41岁±3.49岁)；并发症：高血压6例，高脂血症18例，糖尿病11例；舒张压75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)～105 mmHg(87.52 mmHg±5.40 mmHg)；收缩压100 mmHg～140 mmHg(139.61 mmHg±1.58 mmHg)。试验组男24例，女22例；年龄42岁～71岁(61.86岁±6.21岁)；并发症：高血压4例，高脂血症16例，糖尿病16例；舒张压75 mmHg～100 mmHg(85.94 mmHg±8.78 mmHg)；收缩压90 mmHg～140 mmHg(137.42 mmHg±6.21 mmHg)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组病人均积极处理并发症，接受降血压、降血脂、抗凝、溶栓、他汀类、控制饮食等治疗。对照组予以曲美他嗪治疗，曲美他嗪(规格：每片20 mg，批号：140817，山东鲁维制药有限公司生产)20 mg，每日3次口服。试验组基于对照组加以理气活血滴丸治疗，理气活血滴丸(规格：每丸25 mg，批号：141021，贵州益佰制药股份有限公司生产)250 mg，每日3次口服。于用药后评价疗效，并观察期间心绞痛发作情况及不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效观察 显效：心绞痛完全缓解或发作频率减少>80%，心电图未见异常；好转：心绞痛发作频率减少>50%，<80%，心电图可见明显改善；无效：心绞痛发作频率减少<50%，心电图未见缓解或有所加剧[7]。

1.3.2 生化指标测定 于治疗前后抽取病人晨起空腹静脉血2 mL，将其常规处理后于低温环境保存待检。采用酶联免疫法检测内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、氨基末端B型脑利钠肽原(NT-proBNP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)；采用超声心动图测定左室射血分数(LVEF)。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后内皮功能、心功能及血脂水平比较 治疗前，两组内皮功能、心功能及血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组内皮功能、心功能及血脂水平较治疗前均改善，试验组改善更明显(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后内皮功能、心功能及血脂水平比较(±s)

2.3 两组治疗前后心绞痛发作情况比较 治疗前，两组心绞痛发作情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组每次心绞痛持续时间和每周心绞痛发作次数均减少，且试验组少于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后心绞痛发作情况比较(±s)

2.4 两组不良反应比较 对照组呕吐2例，腹痛3例，皮疹2例，不良反应发生率为15.22%(7/46)；试验组上腹不适2例，皮疹1例，不良反应发生率为6.52%(3/46)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

冠心病心绞痛是临床常见综合征，分为稳定型及不稳定型，临床多见于不稳定型，可引起多种临床表现，增加心脏不良事件的危险。药物治疗是不稳定型心绞痛的主要治疗手段，曲美他嗪是缓解心绞痛的常用药，其药性较强，作用持续时间较长，可抑制游离脂肪酸代谢，增加氧利用率，促进高能磷酸键的生成，从而减轻心肌缺血，且增强心脏功能，有利于心脏存活[8]。曲美他嗪可致细胞内钾钠离子超载减少，增加乳酸利用率，避免酮体生成，发挥保护心肌作用。动物实验表示，曲美他嗪可抑制炎症因子及氧自由基等刺激物质的生成，提高心肌收缩力，降低血管阻力，促进血液循环，起到抗心肌缺血等作用[9]。崔春便等[10]研究指出，较单独用药，曲美他嗪联合用药可明显提高临床疗效，本研究结果发现单独使用曲美他嗪临床疗效欠佳。

冠心病心绞痛属中医“胸痹”等范畴，心脉瘀阻为主要证型，其病位在心，与气血功能紊乱有关，中医理论表示，气为血帅，血由气行，气滞引血脉瘀阻，血为气母，附着于血，血瘀致气体失调，提出临床应以理气活血法，以疏血气，令调达[11-12]。理气活血滴丸属中成药，为冠心病预防与治疗行气类首选用药，由川芎、薤白、大果木姜子等组成，其中川芎可祛风止痛、行气活血，薤白可行气导滞、散结通阳，大果木姜子可理气止痛、温中散寒[13]。药理研究指出，理气活血滴丸可扩张冠状动脉血管，增加其血流量，减慢心率，导致心肌耗氧量减少，并可缓解心肌的缺血区域，减小心肌的梗死面积，避免血小板聚集，降低血液黏度[14]。周婷等[15]研究发现，冠心病心绞痛病人应用理气活血法治疗的效果肯定。本研究显示联合理气活血滴丸组总有效率显著高于单用曲美他嗪组。

冠状动脉粥样硬化是冠心病不稳定型心绞痛的病变基础，但粥样硬化形成机制尚未统一，考虑为多个因素综合所致[16]。临床研究报道，动脉粥样硬化的关键诱因为血管内皮功能障碍，ET作为一种活性生物多肽，可诱导血管收缩，抑制心率[17-18]。NO可诱导血管扩张，降低血压，抑制血小板聚集和黏附，确保机体正常的血流灌注。病理状态下，血管内皮功能紊乱，导致NO降低，并促进ET-1分泌，造成血管痉挛，诱导动脉粥样硬化形成，加剧心肌缺血。本研究结果显示，联合理气活血滴丸组治疗后ET明显下降，且NO上升，说明理气活血滴丸能纠正内皮功能障碍，促进动脉粥样硬化发生，为疾病恢复创造良好条件。冠心病心绞痛发病时引起钙超载，导致心肌细胞损伤，增加其通透性，诱导心肌代谢紊乱，引起心功能改变，NT-proBNP及LVEF可客观评估病人心肌状态，且有利于并发症的发现[19]。本研究显示，联合理气活血滴丸组治疗后NT-proBNP显著下降，LVEF高于曲美他嗪组，提示两者联合治疗能改善心功能。本研究结果显示，理气活血滴丸组血脂改善更明显，并可减轻心绞痛发作情况，进一步证实其疗效。两组用药期间均有少数病人出现不良反应，但症状均较轻微。

综上所述，理气活血滴丸联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的临床疗效优于曲美他嗪，能纠正内皮功能、心功能及血脂水平，促进病人恢复。