丹红注射液联合瑞舒伐他汀对急性心肌梗死PCI术后心肌无复流及IL-6、Cys-C、Hcy的影响

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急性心肌梗死属临床常见心血管疾病，是因冠状动脉发生急性的血流中断，导致局部心肌出现缺血性坏死，临床可出现胸骨后疼痛、心力衰竭、心律失常等表现，且多伴有不同程度的心电图及心肌酶改变，是影响机体健康的严重疾病之一[1]。硝酸酯类药物难以彻底缓解急性心肌梗死症状，经皮冠状动脉介入术(PCI)为其重要治疗手段，能够重建血运，开通梗死血管，但仍有少数病人无法达到心肌的完全再灌注，动物研究实验发现，解除闭塞冠状动脉后能够出现无复流现象，从而影响病人预后[2]。有研究显示，无复流现象和中性粒细胞聚集、炎症因子释放、内皮细胞肿胀等有着密切联系，可有多种细胞因子参与，可作为急性心肌梗死病人预测预后的重要因子[3]。急性心肌梗死PCI术后需辅助药物治疗，以避免甚至减少术后心肌无复流发生率，利于预后，瑞舒伐他汀能够起到稳定粥样斑块、抗血栓、降血脂等多种作用，防止心血管事件出现，但单用效果并不理想[4]。近年来，中医药为临床研究的一大热点，可多层次、多靶点治疗，丹红注射液具有祛瘀止痛、活血通络等功效[5]。本研究观察丹红注射液联合瑞舒伐他汀对急性心肌梗死PCI术后心肌无复流及白细胞介素-6(IL-6)、胱抑素-C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年10月—2016年10月收治的126例急性心肌梗死病人。入选标准[6]：缺血性胸痛时间在30 min以上，经硝酸甘油含服后难以缓解；心电图ST段胸前导联抬高超过0.2 mV或者肢体导联抬高超过0.1 mV在2个以上；心肌血清标志物上升超过2倍；入院至发病时间在3 h内；无PCI术禁忌证。排除标准：恶性肿瘤、脑卒中、重度感染性病变、风湿性病变；既往伴PCI术史；近期接受过抗生素、降脂等药物治疗。将126例急性心肌梗死PCI术后病人按抽签法分为对照组和试验组。对照组63例，男33例，女30例；年龄50岁～71岁(63.41岁±1.16岁)；支架植入类型：植入药物支架28例，植入普通支架35例。试验组63例，男29例，女34例；年龄51岁～70岁(63.98岁±1.25岁)；支架植入类型：植入药物支架34例，植入普通支架29例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组手术前后予以硝酸酯类、低分子肝素、β-受体阻滞剂等基础治疗，同时嘱病人进行低盐、低脂饮食，并控制血糖、血压等。对照组接受瑞舒伐他汀治疗，于术前3 d口服10 mg瑞舒伐他汀片(四川正东制药有限责任公司生产)，早晚各1次，PCI术后口服瑞舒伐他汀片10 mg，每天1次，并持续治疗1周。试验组在对照组基础上加用丹红注射液治疗，于入导管室时将4 mL丹红注射液(山东三和药品有限公司生产)和20 mL 50%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，并将20 mL丹红注射液和100 mL 5%葡萄糖注射液充分稀释，缓慢静脉输注，直至手术结束。

1.3 观察指标 于术后2 h观察心肌无复流情况：校正的心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI) 帧数在Ⅱ级及以下为慢血流或无复流现象。于术前及术后第7天抽取病人2 mL晨起静脉血，常规处理后将其保存待检。IL-6、Cys-C、Hcy采用酶联免疫法检测。于术前及术后6个月，采用多普勒超声诊断仪检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)。并观察6个月内的心血管事件发生情况。

2 结 果

2.1 两组心肌无复流率比较 试验组心肌无复流率为6.35%(4/63)，低于对照组的25.40%(16/63)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后IL-6、Cys-C、Hcy比较 治疗前，两组IL-6、Cys-C、Hcy比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IL-6、Cys-C、Hcy均较治疗前下降，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后IL-6、Cys-C、Hcy比较(±s)

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组心功能比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF均有上升，试验组高于对照组，两组LVESD、LVEDD均有下降，试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.4 两组心血管事件发生率比较 两组均有心绞痛、心力衰竭、心律失常、再发心肌梗死发生，试验组心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.930，P<0.05)。详见表3。

表3 两组心血管事件发生率比较 例(%)

3 讨 论

目前，冠心病的发生率呈明显增高趋势，急性心肌梗死属冠心病的严重类型，起病较为突然，病情进展快速，有着较高的致残率及致死率[7-8]。尽早恢复心肌血流灌注是急性心肌梗死的治疗原则，PCI术能够于短时间内重建血运，减轻心肌缺血缺氧状态，缩小病灶，改善预后。但PCI术中支架的植入能够引起血管内膜发生不同程度的损伤，引起斑块脱落，形成微血栓，产生二次炎症，增加心室重构、心力衰竭、再狭窄等可能性[9]。同时PCI术中微栓子能够导致微循环阻塞，引起心肌出现灌注不良或者无灌注的特殊现象，增加病死率[10]。

临床研究报道，他汀类药物能够缓解无复流，保护心肌功能，瑞舒伐他汀为他汀类的新型药物，可抗炎、调脂、稳定粥样斑块、改善心肌损伤，并可抑制心室重构，延缓心功能不全，避免心脏不良事件的发生[11]。同时瑞舒伐他汀能够减轻血管内皮细胞受损，避免血小板聚集及炎症反应。赵满等[12]研究显示，急性心肌梗死病人PCI术后应用瑞舒伐他汀治疗的心血管事件发生率较高，本研究也支持此观点。

急性心肌梗死属中医“胸痹”范畴，因多种因素所致血行不通，血脉瘀滞，致胸痛、心力衰竭等症状，临床治疗应以活血化瘀为主[13]。丹红注射液主要由红花及丹参复合而成，红花可止痛祛瘀，活血祛瘀；丹参可活血通经。现代药理研究显示，红花可使血小板聚集受到抑制，使血管扩张，减少动脉血栓；丹参能够使血流阻力下降，缓解血液黏稠，促进微血管及动脉的扩张，利于微循环，避免钙离子发生内流，清除氧自由基[14]。动物研究实验发现，丹红注射液能够减轻小鼠血液循环障碍，改善心肌无复流[15]。本研究显示，丹红注射液联合瑞舒伐他汀治疗病人心肌无复流率明显低于单用瑞舒伐他汀病人，证实两者联合治疗能够缓解心肌无复流，实现血液的充分灌注，改善预后。

PCI术中心脏发生缺血缺氧再灌注受损后可引起内皮细胞生成多种趋化因子、黏附因子、细胞因子，刺激机体免疫系统，导致炎症反应，使心肌受损加重[16]。IL-6作为机体典型的炎症因子，能够引起血管内皮细胞发生损伤，导致血管通透性增加，造成炎性细胞因子聚集，使炎症反应加剧，IL-6上升时能够刺激血栓形成，导致心室重构[17]。Cys-C能够介导半胱氨酸蛋白酶的活性，诱导细胞外基质的生成与降解，还可参与炎症反应，促进冠状动脉粥样斑块的发展。Hcy作为含硫氨基酸，能够使一氧化氮的生成受到抑制，造成内皮相关因子水平下降，活性减弱，诱导内皮的依赖性血管扩张作用显著受损，从而引起血小板的聚集性增加，导致血栓形成[18]。同时Hcy能够促使斑块钙化，也能够造成脂质在动脉壁内沉积，增加泡沫细胞，诱导动脉粥样硬化形成，加剧病情[19]。本研究结果显示，两组治疗后IL-6、Cys-C、Hcy均有降低，但丹红注射液联合瑞舒伐他汀组降低更为明显，提示两者联合治疗能够减轻炎症反应，缓解动脉粥样硬化，减缓病情，考虑与二者联合用药更有利于心肌无复流的改善，从而减轻对炎症因子等刺激，利于疾病的恢复有关。急性心肌梗死能够引起心肌凋亡及肥大，扩大心室容积，导致心功能恶化[20]。本研究结果显示，试验组治疗后LVEF上升较对照组更为明显，且LVESD、LVEDD下降幅度较对照组更明显，说明两者联合治疗能够改善心肌状态，改善心功能。且试验组治疗后心血管事件发生率低于对照组，说明其远期预后更好，能够避免心脏不良事件的发生。

综上所述，丹红注射液联合瑞舒伐他汀能够改善急性心肌梗死PCI术后心肌无复流，降低IL-6、Cys-C、Hcy，改善心功能，防止心脏不良事件的发生。